替罗非班在急诊经皮冠状动脉介入术中抗血栓作用的疗效及安全性

・１０２・　ＰＪ『ＣＣＰＶＤ　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２００７，Ｖｏｌ，１５　Ｎｏ．２　・论著・　替罗非班在急诊经皮冠状动脉介入术中抗血栓作用的　疗效及安全性　董鹏，王斌，李镝，靳维华，曲涛　【摘要】　目的评价国产替罗非班（ｔｉｒｏｆｉｂａｎ）在经皮冠状动脉介入术（ＰＣＩ）中消除冠脉内血栓的安全性及有　效性。方法选择接受急诊ＰＣＩ术中有较大量血栓负荷的患者１２例，其中２例为溶栓失败后补救性ＰＣＩ（ｒｅｓｃｕｅ　ＰＣＩ）。　经桡动脉途径ＰｃＩ常规处理梗死相关动脉（ＩＲＡ），在ＰＣＩ术中给予国产替罗非班ｌＯｌ￣ｇ／ｋｇ的负荷量，然后给予０．１５　ｇ　・ｋｇ～・ｍｉｎ　的剂量持续静滴２４ｈ。如出现皮下出血或是其他出血倾向时可减半量输入。对比给药１ｈ前、后的造影结　果。术后常规给予抗血小板药物口服、术后给予肝素５００—１０００Ｕ／ｈ泵入２４ｈ，监测患者的活化部分凝血活酶时间　（Ａｆｒｒｒ）始终在治疗前的１．５～２．５倍，之后以低分子肝素克赛１ｍｇ／ｋｇ皮下注射，１￣．／１２ｈ，５～７ｄ。观察手术成功率、　血栓积分、围术期和出院３个月后患者的出血并发症及主要心脏不良事件（死亡、急性心肌梗死、紧急血运重建）的　发生率。结果１２例患者ＰＣＩ均取得成功，血栓明显消退，治疗前、后血栓评分间差异有非常显著性意义（Ｐ＜　０．０１），手术成功率为１００％，无死亡、再发心梗及靶血管再次血运重建。结论替罗非班在急诊ＰＣＩ治疗急性心肌梗　死中应用安全有效，且具有较强的抗血栓效果，可明显降低冠脉内血栓评分。　【关键词】　替罗非班；经皮冠状动脉介入治疗；血栓形成　【中图分类号】Ｒ　９７２．７　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００８—５９７１（２００７）０２—０１０２—０２　Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ　Ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｏｆ　Ｔｉｒｏｆｉｂａｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ＰＣＩ　ＤＯＮＧ　Ｐｅｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｂｉｎ，ＬＩ　Ｄｉ．ｅｔ　ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ａｅｒｏｓｐａｃｅ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＢｅＯｉｎｇ　１０００４９，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂ￣ｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｔｉｒｏｆｉｂａｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｒｕａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ（ＰＣＩ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　１２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｗｔｈ　ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ＰＣＩ，２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｓｃｕｅ　ＰＣＩ．Ｔｉｒｏｉｆｂａｎ　Ｗａｓ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｉｗｔｈ　１０１ｚｇ／ｋｇ　ｉｎ　３　ｍｉｎｕｔｅｓ，ｔｈｅｎ　ｗａｓ　ｉｎｆｕｓｅｄ　ｉｎｔｒａｖｅ－　ｎｏｕｓｌｙ　ｗｉｔｈ　０、１５　ｇ・ｋｇ～・ｍｉｎ　ｆ０ｒ　２４　ｈｏｕｒｓ、Ｔｈｅ　ｍａｊｏｒ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｅｖｅｎｔｓ（ａｎｇｉｎａ，ｄｅａｔｈ，ｒｅ—ｉｆｎａｒｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒａｇｅｔ　ｌｅ－　ｓｉｏｎ　ｎａｄ　ｅｒｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔａｒｇｅｔ　ｌｅｓｉｏｎ）ａｎｄ　ｒａｔｅ　ｆｏ　ｂｌｅｅｄ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　ｈｏｓｐｉｔｌａ　ａｎｄ　３　ｍｏｎｔｈｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＰＣ１　０ｆ　１２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｏｉｎｇ　ｗｅｌｌ，ａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔ　ｒａｔｉｏ　Ｗａｓ　１００％，ｗｉｔｈ　ｎｏ　ａｎｇｉｎａ，ｄｅａｔｈ，ｒｅ—ｉｆｎａｒｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔａｒｇｅｔ　ｌｅｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｖａｓ－　ｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒａｇｅｔ　ｌｅｓｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｉｎｔｒａｃｏｒｏｎａｒｙ　ｎａｄ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｉｒｏｆｉｂａｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｍｎａｒｙ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　Ｗａｓ　ｓａｆｅ，ａｎｄ　ｍｏｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｉｎ　ｒｅｍｏｖｉｎｇ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｔｈｒｏｍｂｕｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｔｉｒｏｉｆｂａｎ；Ｐｅｒｃｕｔｎａｅｏｕｓ　ｃｏｍｎａｒｙ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ（ＰＣＩ）；Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　替罗非班是一种新型人工合成的小分子非肽类血小板ＧＰ　受急诊冠脉介入治疗手术（ＰＣＩ）并发生冠脉内血栓的符合上　Ⅱｂ／Ⅲａ受体阻滞剂，具有高选择性、短效的特点”“］。多项　述标准患者１２例，男８例，女４例，年龄４４～７７岁，平均　临床研究均证实替罗非班抑制多种激动剂引起的体外血小板聚　（５８．４±７．４）岁，均发病＞４ｈ，＜１２ｈ　ＳＴ段抬高型心肌梗死　集，包括ＡＤＰ、胶原、肾上腺素及凝血酶。从而具有预防冠　患者，符合ＷＨＯ急性心肌梗死的诊断标准。均接受了急诊　状动脉内血栓形成的作用。本研究旨在观察在经皮冠状动脉介　ＰＣＩ，术中均发现有较大量血栓负荷，１０例为直接ＰＣＩ（　－　入治疗（ＰＣＩ）术中，有冠脉内血栓形成时给予替罗非班的疗　ｍａｒｙ　ＰＣＩ），另外２例为溶栓失败后补救性ＰＣＩ（ｒｅｓｃｕｅ　ＰＣＩ）。　效，现报道如下。　１，３方法　１资料与方法　１．３．１术前及术中的常规处理１２例发病１２ｈ内确诊的急性　１，１入选标准ＰＣＩ治疗时出现下列情况列入本研究中：冠　心肌梗死患者即口服阿司匹林３００ｒａｇ，波立维３００ｍｇ，行冠状　脉造影发现冠脉内有较大的血栓负荷；常规经皮冠状动脉腔内　动脉造影（ＣＡＧ）明确梗死相关血管情况，常规行ＰＣＩ治疗，　成形术（ＰＴＣＡ）后或／和支架植入后出现的血栓负荷仍较大，　均符合入选标准。入选后给予替罗非班（商品名：欣维宁，　在冠脉主要狭窄性病变解除后５ｍｉｎ内血栓不能消失者。所有　５ｍｇ／１００ｍｌ，武汉远大制药集团有限公司，批号：国药准字　病例血栓积分　（０分：无血栓；１分：管腔显影模糊；２分：　Ｉ－Ｉ２００４１１６５）负荷量１０１ｚｇ／ｋｇ，＞３ｍｉｎ静推，继而０．１５　ｇ・　明确的血栓但＜１／２血管直径；３分：明确的血栓长度０　５—　ｋｇ～・ｍｉｎ　剂量持续静脉泵入２４ｈ，如出现皮下出血或是其他　２．０倍血管直径；４分：明确的血栓长度＞２倍血管直径）均　出血倾向时可减半量输入。于给药后６０ｒｉａｎ进行造影观察血栓　≥２分。　是否消退，并重新进行冠脉内血栓积分评分。经桡动脉途径　１．２一般资料选择我院２００５年１月～２００６年８月入院的接　ＰＣＩ常规处理梗死相关动脉（ＩＲＡ）。所有病例均经过了预扩　张，并全部植入了支架。球囊预扩张压力８～１２ａｒｍ，支架释　放压力１２～１８ａｔｍ，支架完全覆盖病变，支架与参考血管直径　作者单位：１０００４９北京市，北京大学航天临床医学院心内科　比为１：（１～１．１）。观察手术即刻成功率、血栓积分、围术期　维普资讯 http://www.cqvip.com

实用心脑肺血管病杂志２００７年２月第１５卷第２期　出血及血栓并发症和１—３个月主要不良心脏事件（死亡、急　性心肌梗死、紧急血运重建）的发生率。术中给予肝素１００Ｕ／　‘　・１０３・　。　１．３．２术后处理术后继续给予替罗非班０．１５　ｇ・ｋｇ～・　ｍｉｎ　剂量持续静脉泵入２４ｈ，如出现皮下出血或是其他出血　倾向时可减半量输入。术后常规给予抗血小板药物及肝素５００　１０００Ｕ／ｈ泵入２４ｈ，监测患者的活化部分凝血活酶时间　（ＡＶＩＴ）始终在治疗前的１．５—２．５倍，之后以低分子肝素克　赛１ｍｇ／　，皮下注射，１￣／１２ｈ，５—７ｄ。　１．４观察指标观察患者术后症状、出血表现、心电图改变、　—冠脉血栓往往是新鲜血栓较多，而且处于血栓形成和消退的动　态变化中。以往在没有该药的时候，只能采取冠脉内溶栓或是　用远端保护装置等方法来消除血栓，但效果都较差，因为尿激　酶本身有促进血栓形成的作用，有时会抵消其溶栓的作用。抗　血小板药物替罗非班能够从最后的环节充分抗血小板聚集，阻　断了血栓产生的机制。因此，在急诊ＰＣＩ术中，对于冠脉内的　血栓处理，除了手术本身尽快恢复冠脉血流外，应首先考虑使　用替罗非班冠脉内和静脉内注射，因为急诊时即刻口服抗血小　板药物尚未充分发挥作用，抗血栓的作用就只能靠肝素和在静　心肌标志物和严重心血管事件（死亡、急性心肌梗死、紧急　脉内或冠脉内使用替罗非班。本组研究患者没有出现明显的不　适或不良反应。术后多数可继续使用２４ｈ，只有轻微的出血表　血运重建），并随访３个月。　１．５手术成功判定标准　术后６０ｍｉｎ　ＣＡＧ示残余狭窄＜　１０％，ＴＩＭＩ血流３级视为手术成功。　１．６统计学方法计量资料以（　±ｓ）表示，采用ｔ检验。　２结果　２．１冠脉造影及ＰＣＩ结果１２例患者均完成了ＰＣＩ治疗，其　中单支病变８例，双支病变２例，３支病变２例；处理梗死相　关动脉：左前降支（ＬＡＤ）６例，左回旋支（ＬＣＸ）２例，右　冠状动脉（ＲＣＡ）４例。所有１２例患者１２支冠状动脉均进行　ＰＴＣＡ和支架植入术，术后残余狭窄为０。　２．２冠脉内血栓消除通过使用替罗非班，在６０ｍｉｎ时冠脉　造影显示血栓相关冠脉内血流均达到ＴＩＭＩ　ｌｌＩ级，血栓积分均　≤１分。１２例患者治疗前冠脉内血栓评分为（２．８±０．８）分，　给药６０ｍｉｎ后为（０．５±０．５）分，治疗前、后血栓评分间差　异有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１）。　２．３随访结果住院期间和出院后３月的随访显示，均无急　性严重冠脉事件（死亡、急性心肌梗死、紧急血运重建）发　生。１例患者术后２４ｈ内出现静脉穿刺部位出血，１例牙龈出　血，１例血尿，均在停用后好转。无死亡病例、无脑出血及消　化道大出血等严重内脏出血并发症。术后３月的随访中，均无　急性及亚急性血栓事件发生，也无出血事件的出现。　３讨论　尽管进入了波立维加阿司匹林加低分子肝素的强化治疗时　代，ＰＣＩ术中冠脉内血栓形成仍然是急性心肌梗死的患者比较　常见的现象，在急诊ＰＣＩ术中时常能够见到。因此，急诊ＰＣＩ　术中冠脉内血栓的处理直接影响患者手术的成功率和预后。目　前，在介入术中进行的球囊扩张和支架置入可以消除血管腔的　狭窄、恢复血流，因此有助于血栓的清除。但是，部分患者在　恢复有效血流后血栓仍然存在，甚至增加。　替罗非班是目前作用最快、选择性最高的血小板抑制剂。　它属于一种合成的、短效的、高选择性的非肽类血小板糖蛋白　ＧＰ　ＩＩ　ｂ／Ⅲａ受体拮抗剂，其作用环节在血小板聚集的最后共　同通路：通过ＲＧＤ（精氨酸一甘氨酸一门冬氨酸）序列占据　血小板ＧＰⅢｂ／Ⅲａ的交连位点，竞争性抑制纤维蛋白原或　（血管假血友病相关因子）介导的血小板聚集。它可以快速起　效，停药后４—１Ｏｈ血小板的活性快速逆转，因此适合多次反　复给药，并且对血小板ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体有较高的特异性　。　该药对急性冠脉综合征、冠脉介入性治疗术后的血栓形成、无　血流现象均有良好的疗效。大规模、随机、双盲对照临床试验　证明在急性冠脉综合征标准治疗（阿司匹林和肝素合用）的　基础上，加用替罗非班可以更彻底的抑制血小板聚集，防止血　小板血栓的形成，从而有效减少ＰＣＩ患者术中血栓的形成。　在本组研究中，患者给药６０ｍｉｎ后冠脉内血栓消退明显。　虽然替罗非班只是血小板聚集的抑制剂，但是，在ＰＣＩ术中的　现，未见大的出血并发症，这说明，冠脉内和静脉内注射替罗　非班是安全的。这更提示我们，在已经进入药物支架大规模使　用的今天，由于药物涂层支架较高的支架内急性亚急性血栓发　生率，使很多人对药物涂层支架又产生了很多疑虑，故在传统　的抗凝、抗栓治疗基础上，围术期使用替罗非班可能是一种更　安全的选择。　本组研究的患者，普遍都来医院较晚，均超过发病时间　４ｈ以上，这可能是冠脉内血栓积分较高的原因，而溶栓失败　的患者，由于激活了凝血系统，血栓尤其多，２例溶栓失败的　病例血栓积分均为４分。而替罗非班能够很明显的消退这些血　栓，这提示我们，在进行补救性ＰＣＩ的时候，一定要事先做好　使用替罗非班的准备。以往的一些早期实验表明…，在非ｓＴ　段抬高型的急性冠脉综合征患者进行早期介入性治疗是有害　的，但这些实验都做得较早，患者未应用过替罗非班进行充分　抗血小板治疗，如果在这些患者的围术期都加用了替罗非班，　有可能改善预后，降低病死率，这有待更多的临床试验，延长　随访时间进一步研究。该药起效快，停药后血小板活性迅速恢　复，适合快速调整给药，可减少临床出血事件及血栓并发症的　发生。　参考文献　１　Ｔｈｅ　ＰＲＩＳＭ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ．Ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ａｓｐｉｉｒｎ　ｐｌｕｓ　ｔｌｍｆｉｂａｎ　ｗｉｔｈ　ａｓｐｉｒｉｎ　ｐｌｕｓ　ｈｅｐａｒｉｎ　ｆｏｒ　ｕｎｓｔａｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ。　１９９８，３３８：１４９８—１５０５．　２　ＰＲＩＳＭ—ＰＬＵＳ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｇｌｙｃｏｐｍｔｅｉｎ　ＩＩ　ｂ／Ｉｌｉａ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｗｉｔｈ　Ｔｉｍｆｉｂａｎ　ｉｎ　ｕｎｓｔａｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ　ａｎｄ　ｎｏｎ—‘Ｑ——ｗａｖｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，１９９８，３３８：１４８８—１４９７．　３　Ｒｅｓｔｏｒｅ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｇｌｙｃｏｐｍｔｄｎ　ＩＩ　ｂ／Ⅲａ　ｂｌｏｃｋａｄｅ　ｉｗｔｈ　ｔｌｍｆｉｂａｎ　ｏｎ　ａｄｅｒｓｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｅｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｕｎｓｔｂａｌｅ　ａｎｇｉｎａ　ｏｒ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｆｎａｒｃｔｉｏｎ　ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｎｇｉｏｐｌｓｅｔｙ［Ｊ］．Ｃｉｅｒｕ－　ｌａｔｉｏｎ，１９９７，９６：１４４３—１４５５．　４　Ｒｅｓｔｏｒｅ　ＩｎｖｅｓｔｉｇａｔＯｒｓ．Ｓｉｘ　ｍｏｎｔｈ　ａｎｇｉｏｇｒｐｈｉｃ　ａｎｄ　ｌｉｎｉｃａｌ　ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　ｔｏ　ｒｅ￣ｉｖｅ　ｅｉｔｈｅｒ　ｔｉｍｆｉｂａｎ　ｏｒ　ｐｌａｃｅｂｏ　ｄｕｒ—　ｉｎｇ　ａｎｇｉｏｐｌｓｅｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＲＥＳＴＯＲＥ　Ｔｒｉｌａ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｌ　Ｃａｒｄｉｏｌ，１９９８，　３２：２８—３４．　５　Ｔａｎ　Ｋ，Ｓｕｌｋｅ　Ｎ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｌｅｓｉｏｎ　ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｕｎｓａｔｂｌｅ　ｎａｇｉｎａ　ｐｅｃｔｏｒｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　ＣｏＵ　Ｃａｒｄｉｏｌ，１９８５，５：６０９—　６１６．　６　Ｌｉｍｎ　Ｍ，Ｔｈｅｍｕｘ　Ｐ，Ｗｈｉｔｅ　ＨＤ，ｅｔ　ａ１．Ｔｉｍｆｉｂａｎ　ｉｎ　ｕｎｓｔａｂｌｅ　ｃｏｍｎａｚ７　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，１９９８，３３９：１１６３—１１６５．　７　ＬｉｎｃｏｆｆＡ，Ｋｈｉｍａｎ　Ｎ，Ｋｏｕｋｅ—Ｍａｒｃｈａｎｔ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｖａｌｉｒｕｄｉｎ　ｗｉｔｈ　ｐｌｎａｎｅｄ　ｏｒ　ｐｒｏｖｉｓｉｏｎａｌ　ａｂｃｉｘｉｍａｂ　ｖｅｒｓｕｓ　ｌｏｗ・－ｄｏｓｅ　ｈｅｐａｒｉｎ　ａｎｄ　ａｂｃｉｘ・・　ｉｍａｂ　ｄｕｒｉｎｇ　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｒｅｖｅｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ：Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　Ａｂｃｉｘｉｍａｂ　Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｗｉｔｈ　Ｈｉｒｕｌｏｇ　ｏｆｒ　Ｉｓｃｈｅｍｉｃ　Ｅｖｅｎｔｓ　Ｔｒｉｌａ（ＣＡＣＨＥＴ）［Ｊ］．Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｈｅａｒｔ　Ｊｏｕｍａｌ，２００２．　（收稿日期：２００７—０２—０５）