药物与临床 墨囊曼 ； ２０ １ ４壶￣ 要 ｉ 婺 他汀类提倡睡前服，因为人体内胆固醇合成具有昼夜节律性，午 １２抗肿瘤药 夜和清晨之问合成最旺盛，晚餐后服药有助于提高疗效。 肿瘤细胞与正常细胞具有不同的生物节律性，肿瘤细胞在上午 ８钙剂和铁剂 １０：００生长最快，第二个生长小高峰在２２—２３时，而正常细胞是下午 钙剂以清晨和睡前服为佳，如选用含钙量高的，则宜睡前服，因为１６：００生长最快，因此在正常细胞不怍快速时给予化疗，以上午 人血钙水平在晚上和清晨最低，睡前服可使钙得到更好的利用；铁剂１０：００时为最佳。 在晚１９：００于服用比在早７：０Ｏ时服用吸收率多ｌ倍。 １３口服营养药 ９抗溃疡 人参、鹿茸制剂以及其他一此对胃肠刺激小的滋补药空腹服用， 由于人的胃酸分泌在晚上达到高峰，因此，每日剂量宜分早、晚２使其吸收快、效果好． 次服用。 由于药物在不同时间的疗效不一样，可减少用量，减少不良反应， ｌＯ抗抑郁药 提高疗效，促进临床用药的安全、有效、经济、合理。 抑郁症一般朝重暮轻，所以，氟罗西汀、帕罗西汀等５一羟色胺再 摄取抑制剂需要清晨服用。 参考文献 ｕ抗菌药物 ［１］胡秩．时间药理学与临床用药［Ｊ］．中外医学研究，２０ｌ０，０８（２１）． 氨基甙类药物如庆大霉索、在下午１４时给药，泌尿系统中的血药［２］潘靖．运用时间药理学指导临床合理用药［Ｊ］．中国疗养医学， 浓度最高，但肾毒性亦最强。青霉案皮试的敏感性也有一个时间节 ２０１０，１９（１１） 律：阳性反应率在上午７—１１时最低，夜晚２３时最高，故夜间皮试宜［３］陈充抒，梁艳，崔佳．依据时辰药理正确择时给药［Ｊ］．医学， 警惕发生过敏性休克。对异烟肼、乙胺丁醇等药物的抗结核活性研究 ２００６，１７（０８） 显示，早晨一次顿服比分次服用效果更好。 顺铂、白介素一Ⅱ序惯治疗恶性胸腔积液２ ６例体会 董小芳 （浙江省东阳市人民医院【中图分类号】Ｒ７３３．４ 【文献标识码】Ａ 浙江 东阳 ３２２１００） 【文章编号】１６３２—５２８１（２０１４）０９ 【摘要】目的观察顺铂、白介素一２胸腔序惯灌注救治大量胸腔积液的疗效。方法常规放胸水，顺铂２０—６０ｒａｇ、白介素一ＩＩ２００万单位每 周２次共３次。结果２６例中￣ＣＲ１３例，ＰＰＯ例，总有效率８４．６％。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应。结论顺铂、白介素一Ⅱ胸腔序惯 灌注治疗大量恶性胸腔积液疗效较好，毒剐反应轻。 【关键词】胸腔积液局部灌注顺铂白介素一Ⅱ ２．２毒副反应 恶性胸腔积液是肺癌晚期常见并发症，也常见于其它恶性肿常因 主要为骨髓抑制、胃肠道反应，其它副反应轻微，骨髓抑制、胃肠 大量胸腔积液引起呼吸衰竭而危及生命。我院从２０１３年１月至２０１４ 年８月采用顺铂和白介素一Ⅱ胸腔局部序惯灌注救治２６大量胸腔积 道反应的发生情况，见表１。 液患者，收到了较好的效果，现报道如下。 表１ 毒副反应 １．资料与方法 １．１一般资料 全组２６例中，男性１６例，女性１Ｏ例；年龄３９—７５岁，中位年龄５２ 均经病理学或细胞学证实为癌症，其中原发肺癌并胸水１２例，膜转移 ３讨论 癌ｌｌ例，原发灶不明３例。胸水量依据胸片或胸透结果测。大量癌 治疗大量恶性胸腔积液首先要解决放胸水问题。我们选择中心 性胸水：膈肌影消失，胸水超过第４前肋（锁骨中线）。均初治患者， 静脉导管胸腔置管闭式引流术，可缓慢放液，利于肺的复张，又可减少 ＫＰＳ评分≥５０分，预计生存时间３个月以上，无脑、肾腺、肝脏转移，骨 副损伤、并发症等。局部药物治疗，是在腔内直接杀灭肿瘤细胞以及 髓造血功能、肝肾功能、心电图正常。 通过刺激胸膜造成化学性胸膜炎致胸膜粘连而达到治疗目的。我们 １．２治疗方法 选用顺铂，局部刺激小、抗肿瘤活性好，毒性低，剂量容易把握。２６例 首先建立中心静脉导管并引流胸水。根据Ｂ超确定穿刺部位，部 中无３级以上不良反应出现，用药安全；同时给予适当的支持治疗，保 常规消毒局麻，同时试抽胸水；置中心静脉导管，封闭穿刺固定导管。 证了用药过程顺利。因化疗药可引起胸膜的广泛纤维化和粘连，部分 持续闭式负压引流胸水２４—４８ｈ。若检查有分隔或流不彻底，可经引 患者可对疗药物产生多药耐药性，所以我们选择化疗药物与生物免疫 流管注入０．９％氯化钠溶液４ＯｒａＬ＋尿激酶１０～万ｕ，１—３次，并嘱患 制剂联合应用，以达到高效低毒，又可提高生物反应调节剂的抗肿瘤 者变换体位，每次保留ｌ一２ｈ，后引流至积干净，行胸腔灌注治疗，具体 作用。采用顺铂和白介索一Ⅱ胸腔局部序惯治疗。白介素一Ⅱ＿］ 能 方法是：顺铂２Ｏ一６０ｍＬ＋０．９％氯化溶液１００ｍＬ＋地塞米松ｌＯｍｇ，经 诱导及增强依赖白介素一Ⅱ而获得对自身肿瘤具有细胞毒样活力的 导管注入胸腔，灌注后嘱患者每分钟变换１次体位，使药物均匀分布。 杀伤细胞（简称ＬＡＫ细胞）的活性；诱导及增强自然杀伤（ＮＫ）细胞的 每周给药１次共２—３次。次顺铂用药中间给予白介素一Ⅱ，每次２００ 活力；诱导及增强单核细胞、巨噬细胞的活力；促进和维持Ｔ细胞的增 万Ｉｕ，经导管注人，周１次，一般给药２—３次。同时静脉给予止吐药 殖与分化，刺激肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的活性；增强Ｂ淋巴细胞的增殖 物、适当补充人白蛋白或血浆等治疗。 及抗体分泌；诱导干扰素产生等。局部治疗充分发挥了生物反应调节 １．３疗效判定标准… 剂的优势，毒副反应轻微，减少了化疗药物用量。治疗的２６例中，有 根据胸片和Ｂ超等影像学检查判定治疗后胸腔积液的变化，疗参 １６例在第１周末胸水被控制，６例在第２周末得到控制，４例末控制。 照ＷＨＯ不可测量病灶评价标准，分为完全缓解（ＣＲ）：胸水完消失，持 这４例患者为中心性胸腔积液，肺门肿块大，纵隔转移明显，肺及胸膜 续４周以上；部分缓解（ＰＲ）：胸水减少＞５０％，持续４周以无变化 血液及淋巴循环障碍，疗效差，联合全身化疗或放疗效果会更好，但要 （Ｎｃ）：胸水增多不足２５％，或减少不足５０％；进展（ＰＤ）：胸增多超过 把握时机。总之，顺铂、白介素一Ⅱ序惯用药治疗恶性胸腔积液临床 ２５％。以（ＣＲ＋ＰＲ）计算有效率。 疗效好，毒副反应轻，是治疗恶性胸腔积液的有效方法，值得借鉴。 １．４毒副反应评价标准 １ Ｊ 骨髓抑制及胃肠道反应采用抗癌药物急性与亚急性诊毒副反分 参考文献 度标准，分为Ｉ一Ⅳ度【２ Ｊ。 ［１］徐达稳．胸腔灌注顺铂联合静脉化疗和三维适形放疗治疗肺癌胸 ２结果 ２．１疗效 ２６例肺癌胸腔积液均可评价疗效，其中ＣＲ １３例，ＰＲ９例，ＮＣ４ ２００８，１：１４２—１４５． 例，本组患者均能一次性引流干净，１个月后评价疗效，恶性胸腔积液 ［３］张在翔．恶性胸腔积液的治疗进展［Ｊ］．肿瘤基础与临床，２０１１，２４ 控制总有效率８４．６％。中位缓解期６个月（２～１９月），生活质量明显 （１）：９１． 改善，无踞显毒副反应。 ．－－——腔积液［Ｊ］．肿瘤基础与临床，２０１０，２（３）：２２９—２３０． ［２］孙燕．临床肿瘤内科手册［Ｍ］．第５版．北京：人民卫生出版社， ２４９・－・——
