初诊2型糖尿病应用阿卡波糖达格列净单药治疗对糖、脂代谢的影响

的影响

研究目的:本研究纳入初诊的2型糖尿病患者,通过对比阿卡波糖和达格列净单药治疗24周后的疗效,探讨达格列净作为2型糖尿病患者初始治疗方案的获益与风险。研究方法:招募自2018年5月至2018年10月期间,于山东大学齐鲁医院内分泌科门诊就诊的初诊2型糖尿病患者。

共有30名患者进行了筛选,其中25名患者筛选成功并进行了随机分组,16名患者分入阿卡波糖治疗组(包含1名失访患者),9名患者分入达格列净治疗组,共有24人完成了为期24周的药物治疗。所有患者经2周的糖尿病教育后入组,从起始剂量开始给药,4周后达到维持剂量(阿卡波糖100mg po tid;达格列净10mg po qd),于基线、第12周、第24周进行随访,完成身高、体重、血压的采集,并进行标准餐检测(HbA1c、FPG、2hPPG、FINS、2hINS)、实验室化验检测(血常规、尿常规、ALT、AST、TBIL、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、BUN、尿酸)以及身体成分分析。

所有数据应用IBMSPSS 25.0软件进行统计分析。研究结果:1.基线比较两个治疗组患者在性别比例、年龄、体重、BMI、内脏脂肪面积、收缩压、舒张压、糖代谢指标(HbA1c、FPG、2hPPG、FINS、2hINS)、血脂谱(胆固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C)及其他实验室化验指标(AST、ALT、TBIL、BUN、尿酸)方面均没有显著性差异。

两个治疗组的肌酐及eGFR有组间差异,而尿ACR没有组间差异。2.糖代谢的改变两组患者在24周药物治疗后HbAlc均有显著下降(P<0.01),从降低HbAlc的水平来看,两种药物降低HbAlc的程度相当(△阿卡波糖vs△达格列

净:-2.25±1.34 vs-2.08±1.38%,P=0.78)。

从FPG来看,达格列净治疗组在24周治疗后较基线有显著下降(P<0.01),提示达格列净有显著降低FPG的作用(△阿卡波糖 vs△达格列净:-0.82±2.38 vs-1.96±1.25 mmol/L,P=0.19)。阿卡波糖治疗组在24周后的2hPPG较基线有显著下降(P<0.01),提示阿卡波糖有显著降低2hPPG的作用(△阿卡波糖vs△达格列净:-2.43±2.62 vs-2.11±3.93mmol/L,P=0.81)。

两个治疗组的HOMA-β均有一定程度的改善(△阿卡波糖:13.3±17.38;△达格列净:12.86±21.05),其中阿卡波糖治疗组较基线有统计学意义

(P<O.05)。HOMA-IR仅在达格列净治疗组较基线有显著下降(P<0.05),达格列净对HOMA-IR的改善作用显著优于阿卡波糖(△阿卡波糖vs△达格列净:0.048±0.74vs-0.55±0.54,P<0.05)。

反映胰岛素敏感性的指标Gutt指数在两个治疗组中较基线均有改善(△阿卡波糖:0.08±0.14;△达格列净:0.06±0.1),其中阿卡波糖治疗组具有显著性(P=0.032)。3.化验指标的改变两种药物均使HDL-C水平较基线有显著升高(P<0.05)。

阿卡波糖治疗组的LDL-C较基线有轻度下降(△=-0.18±0.51

mmol/L,P=0.171),而达格列净治疗组的LDL-C较基线略有上升(△=0.37±0.8 mmol/L,P=0.206)。达格列净治疗组的尿酸较基线有显著下降(P=O.038),两种药物对尿酸的影响有显著性差异(△阿卡波糖vs△达格列净:17[-34～80]vs-70[-103.5～-1.5]umol/L,P=0.023)。

4.体重、BMI、血压的改变两种药物对于体重、BMI均有轻度的降低,差异不具有统计学意义(体重:△阿卡波糖二-2.15±4.34 kg,P=0.075;△达格列净

=-1.17±3.1 kg,P=0.292;BMI:△阿卡波糖=-0.76±1.49 kg/m2,P=0.068;△达格列净=-0.42±1.11 kg/m2,P=0.285)。在对血压的影响方面,阿卡波糖治疗组的收缩压及舒张压较基线均有升高(收缩压:△=6.53±11.53mmHg,P<0.05;舒张压:△=3.6±7.04 mmHg,P=O.068),而达格列净治疗组的收缩压及舒张压基本均与基线持平(收缩压:△=-1.22±15.21 mmHg,P=0.816;舒张压:△=-0.44±12.76 mmHg,P=0.919)。

5.身体成分的改变两个治疗组在24周药物治疗后,内脏脂肪面积较基线均有显著下降(P<0.05),从内脏脂肪面积的变化值来看,两种药物降低内脏脂肪面积的程度相当(△阿卡波糖vs △达格列净:-16±25.8 vs-14.8±16.7 cm2,P=0.898)。达格列净治疗组的四肢肌肉量、骨骼肌量指数均较基线有下降(四肢肌肉量:△=-945±2828g,P=0.345;骨骼肌量指数:△=0.41±1.1 kg/m2,P=0.3),而阿卡波糖治疗组较基线基本持平。

达格列净治疗组的全身骨密度较基线有轻度降低(△=-0.0058±0.039 g/cm2,P=0.674)。研究结论:1.对于初诊2型糖尿病,达格列净与阿卡波糖降低HbA1c的效能相当,阿卡波糖显著改善胰岛功能,达格列净显著改善胰岛素抵抗。

2.阿卡波糖与达格列净均可显著降低内脏脂肪面积,并且两种药物的效能相当。3.将肌肉的评估(尤其是骨骼肌)与骨密度相结合,来评价达格列净对骨折事件发生的影响,目前认为在24周时间内达格列净对全身骨密度、四肢肌肉量以及骨骼肌量指数不产生显著影响,但其在24周内的减低趋势值得后期研究进一步关注。