兽药GMP知识培训

一、 兽药GMP （1） 定义：英文：Good Manufacturing Practice for Drugs直译“优良药品

的生产实践”，兽药行业称之为：兽药生产质量管理规范。

（2） 内容：包括14方面

① 总则：主要讲述了《兽药GMP》的法规依据是《兽药管理条例》，同时明确了《兽药GMwww.9001.net.cnP》是兽药生产和质量管理的基本准则。 ② 机构与人员：主要讲述了企业应建立生产和质量管理机构，规定了企业各级管理人员级生产操作人员和质量检验人员的素质、上岗资格及培训要求。 ③ 厂房与设施：主要讲述的企业的生产环境、厂区布局，一般生产区、洁净厂房、仓储、质量检验及生产设施的要求。 ④ 设备：主要讲述了必须具备与所生产相适应的生产和检验设备，并规定设备管理和计量检定等方面的要求。 ⑤ 物料：对生产所需的原辅料、包装的质量与使用做了规定，同时对原辅料、包装材料与成品的储存等方面的要求做出明确的规定。 ⑥ 卫生：规定企业厂区、厂房、人员的卫生要求。 ⑦ 验证：规定厂房www.9001.net.cn、设施、设备以及生产工艺需验证后方可投入生产。 ⑧ 文件：规定了企业应有的各类文件及起草、审查、批准、撤销印刷及管理的要求。 ⑨ 生产管理：规定了生产文件的规定和生产过程的控制和要求。 ⑩ 质量管理：规定了质量管理部门在兽药生产企业中的地位以及质量故管理部门的各项主要职责。 11产品的销售与收回：○讲述了各项相关销售及各项管理要求，重点是对售出的产品有可追溯性并及时收回有缺陷的产品。

12投诉与不良反www.9001.net.cn应报告：讲述了兽药生产企业应建立兽药○

不良反应监察报告制度，对兽药出现不良反应、质量问题及安全问题应及时收集并上报有关部门。 13自检：○规定了兽药生产企业应制定自检工作和自检周期，并定期组织自检。

14附则：对《兽药GMP》涉及有关的专业术语和表格进行注释。 ○

（3）《兽药GMP》的管理核心：《兽药GMP》管理的核心是依靠制定制度和严格执行制度。

①有一项工作就必须有一项制度。 ②有制度就必须去执行。

③有执行就必须要综合分析。 ④有纪录就必须要综合分析。 ⑤有综合分析就有提高。

⑥一切制度必须坚持执行，自觉遵守，持之以恒。

二、 生产过程的管理：生产管理系统的运作是以生产过程的有效受控为手段，

从根本上保证质量，生产过程实际上包含了两个过程：

（1） 物料的加工过程，即原辅料→加工→成品入库的过程

（2） 文件的传递过程，即从生产指令开始，下发各种批生产文件，完成各种批

生产记录，最后www.9001.net.cn逐级上报汇总，这两个过程是相互交织完成的，并不是的，而是一直伴随着加工的过程。它是通过对文件传递过程控制来实现对物流传递过程的控制，其中控制生产过程的主要是各级员工。 （一）、生产指令的下达： （1）一批兽药生产起始于生产指令的正式下达，生产指令正式下达是由生产管理部以书面的形式下达。生产指令是告诉人们应做什么？应该才能做好？ （2）内容：包括品名、规格、批号、批量、操作要求等。

（3）下达：生产部下达生产指令后，由车间主任接受指令，并对指令中的数量和内容进行确认，然后分发到各工段，再由相应的班组接受，由班组传达指令中的内容。它是通过这样一个指令的传递过程，使每个与该批生产相关的生产人员知道自己的任务。

生产指令应提前三天下达，生产指令的下达是生产过程中受控的第一步。 （二）生产前的准备：

（1）各工序应向仓库、车间中间库（暂存区）或上工序领取原辅料、半成品、包装材料等，做这些工作应有专人领取、QA复核、库管登帐、写出库记录、办理交接手续等。复核的主要内容有编号、名称、批号、数量等。 剧毒物料的领取应有相应的规定，剧毒物料保存制度是“双人双锁”管理，在领取的时候，要有领取人、批准人、第一负责人、第二负责人复核签字，剩余的配置好的溶液要经www.9001.net.cn过处理后才能倒入下水道。

（2）对有些影响制剂的原辅料，在质量、批号有所改变时，应进行产前小试，凭小样合格报告后，经相关部门批准方可投入生产，以免造成质量事故。

（3） 生产操作前，操作人员对生产工艺卫生、设备状况、管理文件进行检查，

记录检查结果。 检查主要内容为：①生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域的清洁卫生要求。②上一班是否进行过清场，清场者、检查者是否签字，合格后并由QA人员发放“清场合格证”，否则不得进入下一步生产。③对设备状况进行检查，是否挂上“合格” “检修” “停用”标志牌，所有的工具、容器，设备是否按SOP进行清洁，是否符合标准。④对生产所用的计量容器、度量衡器以及测量仪器仪表是否进行校正。⑤检查与生产想适应的相关文件、记录是否准备齐全、准确。⑥检查所用的原辅料、半成品进行核对，核对准确后方可使用。 （三）生产过程的工艺管理：

（1）所用的岗位操作必须严格按工艺规程、岗位操作法或SOP的规定执行不得擅自改动。

（2）无菌产品的药液从配制到灭菌的时间间隔要有明确的规定。如大容量最终灭菌注射液，一www.9001.net.cn般规定从配制到灌装4h内完成，最终灭菌小容量注射剂从配制、罐封、灭菌的过程在24h内完成。

（3）直接接触无菌药品的包装材料，从清洗、干燥、灭菌应有时间。如安瓶在灭菌后储存时间不超过2天，如超过2天需要重新清洗、干燥灭菌。 （4）生产中的称量、投料必须由两个人监控来完成，操作者和复核着都应按实际称量数据进行记录，并签上全名。

（5）各工序生产的半成品应按工艺规程规定的半成品质量标准，作为上下工序生产交接验收的依据。不合格的产品不能进入下一道工序。

（6）QA人员应按照工艺规程和质量控制要点进行工艺查证，并做好记录。 （7）每一批药生产中所用的容器，转移容器均应有标识，每一个小的单元如车间所说的盘里应有标签，每一批药应有一个明显的大标识，标签内容包括品名、规格、批号，大的标识应注明“合格品” “不合格品” “待检”等标识。如车间的不合格品的“金牌止痢”每个单元盘中都有小的标签，单整批产品没有大的标签和“不合格”标识。

（8）生产中发生质量事故是均应按指定的事故管理和质量事故处理程序的有关规定进行处理、报告，并做好相应的记录。 （四）包装管理：

（1）包装操作的前提条件，对合格品进行包装，下达包装指令。

（2）包装前的准备工作：接到生产指令后，应核对包装物的品名、规格、数量、包装要求。同时调整打印机，，检查批号和有效期是否正确，位置是否合适。如：2005.11.12生产的0511012批的金牌止痢，我们12号进行包装，这就需要我们对所；领取的包材进行www.9001.net.cn复核，就必须核对品名、规格、数量等，然后对打印机的批号和有效期进行核对，看批号是否是0511012有效期是否是2007.11等，位置是否与盒子上面的相对应，再看看指令里面包装要求是什么？如机贴的标签在装托的时候，标签上字朝上装，手贴标签的在装托的时候要色点朝上。这样看那起来比较整齐，也符合公司规定的要求。 （3）标签和说明书的使用：用与包装的标签和说明书等经化验室检验合格后才能使用，并由专人到仓库限额领取，未印批号的剩余的要退会仓库，有打印批号的按“标签报废过程”经行报废，并做好记录。

（4）入库：包装结束后应将产品移入待检区，取得质量部门发放的合格证后方能正式入序。

（5）批包装记录：在整个包装过程中，按SOP经行填写记录。 （6）清场：清洁和整理现场，把物品归拢在一起。 （7）包装应注意的事项：a同一车间进行数条生产线进行包装时，应防止混淆。b每个包装线的现场应挂明显的标识物，如名称、批号。c包装物的物品应定点放置，并并有明显的标记显示，以免用错。d合箱：兽药零头包装最多可以2个批号为一箱，箱外应标明箱内所有的批号，并填写装箱记录。 （五）物料平www.9001.net.cn衡检查： （1）收率应在规定的范围内。（主要指合格产品） （2）印刷的包装材料的数额平衡。 发放数＝使用数＋报废数＋退货数

如果物料不平衡，说明在那一步出现了问题，我们就必须找问题的原因所在，排除可能出现的质量隐患后，才能按正常产品处理。因此，物料平衡检查，不仅是从经济方面考虑，也是考核生产过程受控的一个重要方面。 （六）生产记录的管理：

（1）内容：批生产记录是该兽药生产各工序全过程的完成记录，它是由生产指令、有关岗位操作记录、清场记录、偏差调查自理情况、上下工序交接记录、工艺查证记录、检验报告单、请验单等汇总而成，批生产记录具有该批产品质量的可追溯性。批生产记录是由各岗位的操作工分段填写，然后由生产部门负责人审核并签字。

（2）要求：

a内容真实、数据完整，记录及时，不能造假记录。 b字迹清晰、端正，不能用铅笔和圆珠笔填写。

c不得撕毁或任意涂改记录，更改错误时，不能用刀刮，不能用橡皮擦或涂改液，应在错误处划一横线，在旁边重写，签名并注明日期。

d按表格设计的内容填写齐全，不能留有空格，如无内容用“－”表示，重复上面的内容时，不得“同上” “、、” “同左”等字眼出现。

e品名不得简写，应写全名。如“酒石酸泰乐菌素”不能简写成“泰乐”。“硫酸庆大霉素”不能写成“庆大”。

f记录与其他有关连的班组应做到一致性，连贯性。

g操作者、复核者应写全名，不能只写姓，不写名或只写名不写姓，以免同名误解。

h填写日期应横写，不得简写，按年月日顺序填写，年份4位数，月日2位数。如“2005年11月02日”不能写成“05年11月2日”或“2005年11月2日”等。 （3） 保存：批生产记录一般保存产品有效期后一年，如有效期是2年的，那么批生产记录应保存3年。 （七）不合格品的管理：

在生产过程中由于各种原因引起的不合格品，应按不合格品的处理规定来执行，以免给企业带来损www.9001.net.cn失，给社会造成危害，这就需要我们把不合格品消灭在企业内部，对不合格品应做到以下几方面：

A不合格的原辅料不能投入生产，除非有品管部的不合格处理意见。

B不合格的半成品不能进入下一道工序，应先查清原因，找出问题的解决办法。 C不合格的成品不能出库。

D发现有不合格的原辅料、半成品、成品时应采取以下措施：

（1） 将有不合格品放于规定的区域内，挂上明显的不合格标志。

（2） 必须在每一个不合格品的最小包装单元上标明品名、批号、规格、日期，

与正常的产品分开，以防被搞错。 （3） 认真填写不合格处理报告单，应写明不合格品的名称、规格、批号、数量，

查出不合格的日期、原因、不合格的项目等。

（4） 由质量管理部门会同生产管理部门共同查明原因、采取补救的措施、以防

以后再发生类似错误。 （八）清场管理：

（1）清场的概念：清理的清洁生产现场，清场不仅是清洁和清扫的过程，还有整理归拢的过程。 （2）清场时间：

①各工序每天生产作业结束时。

②生产中更换www.9001.net.cn品种或规格时。 ③更换生产批号时。 （3）清场的要求：

①地面无积灰、结垢、门窗、室内照明灯、风管、墙面无积灰，室内没有与生产无关的杂物。

②使用的工具、容器应清洁、无异物。

③设备内外应擦洗干净，没有前次生产的遗留物，无油垢。

④烦直接接触药品的设备、容器、工具、管道、应每天或每批清洗或清理，气清洗周期可按该设备清洗的有关规定执行。

⑤“清场合格证”的发放：每次清场结束时由品管部的QA人员进行复核，合格后发放“清场合格证”。它的内容包括：生产品名、批号，调换品名、批号、日期，清场者和复核者签字。 三、 洁净室

（1） 定义：其空气洁净度达到一定的级别，可以工人活动的空间，并具有控制

污染，排除污染干扰的能力。

① 室内空气的洁净依靠通过设在末端风口的或亚高效过滤器的洁净气流稀

释和置换室内空气来实现和维持的。 ② 单向气流（百级和局部百级）洁净室的洁净度主要靠具有一定速度的洁净

气流来维持和实现的。 ③ 乱流（万级和三十万级）洁净室的洁净度主要靠具有一定换气次数的洁净

空气来维持和实现的。

④ 室内的洁净度还依靠维持保持室内外的一定的正压差来维持。 ⑤ 室内的洁净度还依靠控制室内发尘量在规定的范围内来维持。 （2） 洁净度的级别：

① GMP定义的空气洁净度级别是对无生命微粒和有生命微粒实行控制。 ② 对≥0.5um和≥5um两个粒径的微粒控制。 ③ 对沉降菌进行控制。 级别 尘粒最大允许数/㎡ 微粒最大允许数 ∮90mm 0.5h ≥0.5um ≥05um 百级 万级 十万级 三十万级 3500 350000 3500000 10500000 0 2000 20000 60000 0.5 1.5 3 5 四、 更衣：

（1） 对洁净服的要求：不同级别的洁净室的工作服应有明显的标识。

材质：质地应光滑，不产生静电，不脱落纤维和颗粒性物质，无菌工作服应包盖头发、胡须及脚部，并能最大限度的阻留人体脱落物。

（2） 更以阶段分为普通工作服、洁净工作服和无菌工作服。

（3） 一更换鞋，脱外衣换普通工作服，二更换鞋，换洁净工作服。 （4） 进入无菌www.9001.net.cn操作室须三更和四更。 （5） 进入时脱衣服和换上工作服必须分室进行。

穿洁净服时：从上到下，脱工作服时：从下到上，也就是说，在穿洁净服和脱洁净服以防污染洁净服。

五、 人员的卫生要求：

1、 一般生产区：

（1） 生产人员每年至少体检一次。

（2） 患有传染病、隐性传染病、精神病患者不得从事生产工作。

（3） 操作人员的手不能直接接触起始原料、一级包装材料、中间品或待包装品。 （4） 生产者要经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换衣服，保持个人清洁。 2、 十万级和三十万级：

（1） 除应符合一般生产区的要求外，带菌皮肤病（皮癣、灰指甲等）以及其他有可

能污染影响兽药质量的人，不能从事直接接触兽药的生产。

（2） 直接接触兽药工序的操作人员，不得化妆，佩戴饰物和手表，按规定的洗手、

更衣，戴帽应不露头发，工作衣、鞋帽不能穿离本区域。

（3） 出入本区域必须www.9001.net.cn经过净化程序如更衣、消毒程序。 3、 万级和百级：

（1） 除应符合上述要求两个区域的要求外，操作人员皮肤不得有外伤、炎症、瘙

痒等，要保持每天更换内衣。

（2） 本区域的操作人员宜戴无菌手套或每半小时消毒一次。

（3） 出入本区域的人员净化过程同净化十万级和三十万级的程序。