疾病监测与控制杂志为年月第卷第期狱泛以为一抗菌药物药动学和药效学研究进展张丽华,王凌峰综述,高柏青审校内蒙古包头内蒙古医学院第三附属医院药剂科,摘要研究是抗菌药物合理应用的基础,根据即参数设计给药方案,有助于促进抗菌药物的合理使用,减少耐药菌的产生本研究综述了抗菌药物的研究进展,希望能为临床合理用药提供参考关链词药动学药效学抗菌药物中图分类号文献标识码文章编号一一绍·耐六如外别“助石血抑曰耐”而伪石下比址旷,而而词一,,〔为云传叨,口‘闷了阔喇别门田“”肠花别闭川驾耐。沈加伪仆山几、别闭山长川比址月即侧此如血即即】砚田伽比耐朋而。旧药代动力学与药效学是药理学研究的相互关联的两个重要方面,药代动力学参数反映的是“量一时”关系,不能反映“量一效”关系和“时一效”关系。抗菌药药效学指标如最低抑菌浓度、最低杀菌浓度,只能反映药物对某种细菌抑菌或杀菌活性的高低,并不能说明药物抑菌或杀菌活性持续时间的长短,也不能反映药物与细菌停止接触后有否持续抗菌作用或抗生素后效应等。只有将药代动力学和药效学两者结合,才能制订有效的治疗方案,达到最佳的临床和细菌学疗效川。抗菌药物的药代动力学〔’〕任何药物在人体内的吸收、分布、代谢和消除的过程以数学方程式加以描述,即为药物代谢动力学。主要的药代动力学参数有峰浓度、达峰时间、半衰期、药时曲线下面积、生物利用度、表观分布容积、清除率、消除速率常数等。抗菌药物的药效学参数〔·‘〕主要有最低抑菌浓度和最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应、抗生素后促白效应、防耐药突变浓度等。强大的杀菌活性,但当再次接触或连续接触时,并不显著增加或再次出现这种明显的抗菌效应“需间隔相当时间后才能再起作用”此效应支持氨基昔类药物日剂量单次给药方案,“当细菌暴露于低水平时,细菌生长受到暂时抑制的现象称为亚效应”。防耐药突变浓度〔‘,,是指抑制细菌耐药突变的最低浓度“细菌耐药突变的自然发生频率为一,一一‘,在接种菌量为的琼脂平板上测定”以为上界,为下界的这一浓度范围称为突变选择窗,“抗菌药物治疗时,当治疗药物浓度高于淤不仅可以治疗成功,而且不会出现耐药突变药物浓度如果在突变选择窗内,即使临床治疗成功,也将可能出现耐药突变”。抗菌药物的研究及分类临床研究结果显示〔‘〕抗菌药的体内杀菌活性可分为以下几种类型浓度依赖性,即药物浓度愈高,杀菌活性愈强。此类药物通常均具有较长的抗菌药后续作用,即抗生素后效应,。属于此类型者有氨基普类、氟哇诺酮类、两性霉素、甲硝哇等。时间依赖性,药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关,通常最低抑菌浓度和最低杀菌浓度,,是指抑制或杀灭细菌的抗菌药物最低浓度,是抗菌活性的重要指标,可比较不同药物的药效强度“与值比较接近时说明该药可能为杀菌剂【〕,,。抗生素后效应是指细菌和抗生素短暂接触,当抗菌药物被清除后,细菌生长受到持续抑制的效应。抗生素后促白细胞效应汇是指细菌与高浓度的抗生素接触后,菌体发生变形,更易为吞噬细胞识别,产生抗生素与白细胞的协同效应,使细菌修复再生的时间延长,因而产生。首剂效应。一和亚效应们如氨基普类药物在初次接触细菌时有作者简介张丽华临床药学。电话一,女,主任要师,大学本科研究方向一在药物浓度达到对细菌的倍时,杀菌速率达饱和状态,药物浓度继续增高时,其杀菌活性及速率并无明显改变,但杀菌活性与药物浓度超过时间的长短有关,血或组织内药物浓度低于值时,细菌可迅速重新生长繁殖。此类抗菌药通常无明显。一内酸胺类抗生素,包括青霉素类、头抱菌素类、碳青霉烯类、氨曲南等均属此类。浓度依赖性抗菌药物氨基昔类抗生素氨基昔类属于浓度依赖性抗菌药物,评价该类药物临床疗效的主要参数为则认为应用氨基试类抗生素治疗一杆菌感染时,如使比值维持在一倍,可达到最大杀菌率在日剂量不变的情况下,单次给药可以获得较一日多次给药更大的,使比值增大,从而明显提高抗菌活性和临床一创疾病监测与控制杂志《珍年月第卷第期《为,疗效【‘,。细菌对氨基糖昔类抗生素往往具有适应耐提示临床在设计给药方案时,可根据病情,结合药药性,即在作用初期呈快速杀菌作用,然后是一段动学及,确定合理的给药方案。缓慢的适应性耐药过程,此时细菌如果与药物接触,喳诺酮类研究表明左氧氟沙星的和则杀菌作用减弱甚至消失,当细菌液脱离与药物的与药物剂量呈明显的线形关系,剂量的增加直接触后,其对药物敏感性又可恢复,以上这些因素接导致和的上升。左氧氟沙星静都为延长给药间隔提供了依据【〕。氨基糖普类毒性脉滴注的药动学参数为〔为士关键是药物进入耳肾细胞内,耳肾细胞摄取氨基糖·一,,。为士,为士昔类的过程是一饱和过程,在低浓度时耳肾组织对·一,,为士·一‘,氨基糖普类己饱和,增加药物浓度摄取不会再增为士七吃一’,左氧氟沙星单次加,所以一日一次给药方案可获得高的血清峰浓静脉滴注不良反应发生率低。高剂量左氧氟沙星应度,但并不会增加还有可能减少耳肾细胞的药物积可作为严重或敏感性降低细菌感染的选择之一。静累【,。虽然次给药较多次给药有优势,但这种脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液和优势并不是很大,且次给药并不是适合所有情,帕珠沙星的血药浓度经时变化符合二房室况,次给药方案不推荐给腹膜透析患者、孕妇、模型,和的主要药动学参数如下「’,大面积烧伤烧伤面积、腹水或肠球菌感染峰浓度分别为士和士心内膜炎的患者。半衰期分别为士和哇诺酮类抗生素氟哇诺酮类属浓度依赖型士药时曲线下面积一分别为杀菌剂,获取比较高的峰浓度可以更为迅速彻底地士和士·表杀灭病原菌。对氟喳诺酮类而言,及观分布容积分别为士和为预测疗效及反映细菌耐药情况的重要参数,其值士,帕珠沙星单次给药在中国健康人体耐越大,疗效越好,越不易出现耐药性。国外研究表受性良好,药时曲线符合二房室模型,帕株沙星在明‘对于革兰阴性菌,氟喳诺酮类的一一剂量范围内药物体内过程呈线性动力,,可以获取最佳治疗效果,学特征。并且可以据此预测临床效果。目前,该类药物新的一内酞胺类据报道单次口服阿莫西林品种如第代产品,多采用每日次的给药方案,克拉维酸钾片,血药浓度一时间曲线符合二房一方面因其半衰期比较长,如曲伐沙星、格帕沙星室模型,阿莫西林的主要药代动力学参数为和莫西沙星等的超过,基本上与应用剂量士吃一,为士,无关,治疗量的药物一次口服后,血药浓度显著超为士,一为士过对敏感菌的并维持长达另一方面,每一,为士一,日次的给药方案可以获取较高的峰浓度而起到迅尿累积排泄百分率为士。为速彻底的杀菌作用【。但氟哇诺酮类与氨基昔类相,占给药间隔比例为,对青霉素耐药肺炎链球菌株,接近。对社区获比,其不良反有明显的浓度依赖性,而了临床得性呼吸道感染所常见敏感致病菌,阿莫西林克使用较高剂量,为此其评价参数选用,除拉维酸,每日次,有较好疗效。头饱丙烯较长外,目前尚不建议日剂量集中使用‘。是第代口服头抱菌素,对革兰阳性时间依赖性抗菌药物临床研究表明〔门,对于菌、革兰阴性菌、厌氧菌具有较好的抗菌活性,其时间依赖性抗生素,是主要参数。只有当中对革兰阳性菌活性更强。头抱丙烯的药时曲线符占给药间隔时间的比例超过时,才能达合二室开放模型,主要药代动力学参数,为到良好的细菌清除率,实验动物模型存活率高达士,为士一,血清浓度达到的一倍,其杀菌为士,一为士作用即处于饱和状态,增加给药剂量一般不改善疗效。合理、科学地使用时间依赖性抗生素的关键在药浓度稳态峰值达。口服头抱丙烯士,每日次给药,对社区呼,血于优化细菌暴露于药物的时间。临床上常需每日吸道感染较常见的酿脓链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及,可达到以上,说明多次给药方可达此目的,对于高的病原菌甚至该治疗方法可能达到细菌学和临床上的有效浓度。可采用持续静脉输注的方法。另据报道“头抱丙烯对溶血性链球菌及肺炎链球几种常见的抗菌药物的药动学参数及给药方案菌最低抑菌浓度值多在以下,因此如果口服头抱丙烯或,每日氨基糖昔类据研究显示〔在例呼吸系给药次,其血药峰浓度高于上述细菌的统感染患者体内的消除半衰期、清除率及药时曲线值倍,且有效血药浓度维持时间较久。有报道下面积分别士,士认为〔‘刘,头抱呱酮静脉给药后,头抱呱酮是经·一和士··一。肾脏排泄消除,其余大部分是经胆汁排泄。因此在具有显著的,与呈良好的线性关系,老年人群中,当肾功能下降时,并不会导致头抱呱酮的体内消除出现明显变化。老年患者应用头抱呱疾病监侧与控制杂志以珍年月第卷第期姗的,如月】一研酮舒巴坦治疗时,应结合肾功能情况,适当减少舒巴坦的用量而肝功能正常时,头抱呢酮用量可不调整〔。据报道连续每日次静脉滴注头抱曲松钠舒巴坦钠,用药和所测定的头抱曲松和舒巴坦平均血药浓度是一致的。连续给药和头抱曲松和舒巴坦的主要药代动力学参数,经统计学计算,两者的和差异均无统计学意义头抱曲松钠舒巴坦钠单次给药、、和连续给药的头抱曲松钠和舒巴坦地,统计结果显示差异均无统计学意义。受试者静脉滴注、和的头抱曲松舒巴坦〔,,静点完毕,头抱曲松的分别是、和呢,舒巴坦的分、和。总之,在抗菌药物的临床应用中,以参数制定合理的给药方案,对防止耐药菌的产生,降低不良反应的发生率,减轻患者的医疗负担具有重要作用。参考文献【【【汪复,张婴元主编实用抗感染治疗学〔川第版人民卫生出版社,,扬藻雇主编,医用药理学,第版人民卫生出版社,,卫京平抗生素药效学和药代动力学研究进展【天津药学,〔强烈应,郭吉吉,王雷应用药动学药效学参数指导临床合理使用抗苗药物武,医学院学报,,〕“,六灿朋,画的伽叫加。脸户娜困川州画。闭八刀山加,比阮例对盯加加冲叹肠〕王海生,孙德消氛哇诺酮类最佳给药方案的选择中国医院药学杂志,【」丁有奕,黄清柯景雄抗菌药物的药动学和药效学参效对临床用药的指导作用国际医药卫生导报,,一【川胡晋红,范颂华抗菌药物的药动学及药效学相关研究的临床愈义〔上海护理,,【〕张沂,王洪武,王奋,等阿米卡星的临床药动学与体内抗生素后效应〕中国医院药学杂志,,一由洲,加仆耐的氏别是李燕明,孙铁英,姚婉贞,等左氧氛沙星静消中年健康人体药动学研究〕中国新药杂志,,【巧乔浩怡,张葱琳,崔一民,等中国健康志愿者单剂静脉浦注甲确酸帕珠沙星氛化钠注射液的药动学研究〔〕中国抗生素杂志,,侯芳,张朴,刘燕等阿莫西林克拉维酸钾片在健康人体的药代动力学与药效学〔中国临床药理学杂志,,【」刘新宇,吴芳头抱丙烯在下呼吸道细菌感染患者的药代动力学研究药学实践杂志,,【」张苦,曹忆茧,郁继诚,等头抱丙烯临床药代动力学和干混悬剂与片剂的生物等效性〔中国抗感染化疗杂志,,【求院舒普深的抗菌作用与外科临床疗效国外医学外科学分册,,【〔〔〕土睿抗菌药物参数对合理设计给药方案的意义〔」中国药师,,【〕常东明,杨玉亭抗生素后效应与临床治疗方案的合理制定【新乡医学院学报,,【〕肖永红抗生素药效学研究与临床应用【中国临床药理学杂志,,〔」王进,肖永红,吕媛,等注射用头抱曲松舒巴坦钠健康人体连续给药耐受性及药代动力学研究〕中国临床药理学与治疗学,,【王进肖永红,吕媛,等注射用头抱曲松钠舒巴坦钠健康人体单次给药药动学研究【,中国抗生素杂志,,【收稿日期一一魏敏吉,赵彩云,齐葱敏,等头抱呢酮舒巴坦老年人的药代动力学【〕中国临床药理学杂志,在健康成年与本刊对文章结构和书写要求一关于文章结构个单词以、文题中文以字以内、英文以内为宜,不宜过长。、第一作者和通讯作者均应附作者简介姓名、出生年、性别、民族、单位、技术职称、学位、地址、邮编、联系电话、一、作者工作单位全称到科室。注明所在省、市,邮编。、摘要中英文结构性摘要包括目的、方法、结果、结论四部分,中文字左右,英文个单词左右信息性摘要中文字左右,英文个单词左右,均不宜过长。论著必须有中英文结构性摘要。综述必须有中英文信息性摘要、关键词每篇选个关键词,中间用分号分开。英文关键词是中文关键词的对应译文。、前言以字为宜。概述实验目的、意义和此课题的国内外一般情况。、材料对象与方法详细说明研究的对象、所用的材料和采取的方法。使读者能够应用同样的材料和方法,进行验证可重复性。、结果学术论文的价值主要取决于这一部分。得到的各种原始材料和数据,必须真实和准确,进行归纳分析,用文字和图表表达,并进行统计学处理。、讨论对研究结果进行理论概括,提出新观点、新假设,对各种不同的观点和学说进行比较和评价提出今后探索的方向和展望等。避免重复前面部分已论述和过去文献已报道的内容。、参考文献作者亲自阅读过的、近年内的文献,不引用年前的文献。一般引用条以内,综述在条以内。在正文引用处按顺序在右上角用阿拉伯数字标注加方括号,在文后按顺序逐条列出。参考文献中的作者前名均列出,超过名时,后加“,等”。外文期刊名称用缩写,中文期刊用全称。每条参考文献项目要齐全,不能缺项。、如为基金项目应注明含基金编号。二关于文章书写一般稿件以字为宜。、、字为宜,论著、四级。每级、篇幅综述以、文章序号按、要有标题。、图、表图表与文字三者内容不下转页
