原发性免疫缺陷病抗感染治疗与预防专家共识

空堡』Ｌ魁苤查！Ｑ！！生兰旦筮堑鲞箜！塑垦丛！』壁尘坐：垒四！！！！！：！！！：ｉ！，盟！：堡．标准．方案．指南．原发性免疫缺陷病抗感染治疗与预防专家共识中华医学会儿科学分会免疫学组《中华儿科杂志》编辑委员会一、概述原发性免疫缺陷病（ｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＰＩＤ）是基因突变导致免疫器官、免疫活性细胞及免疫活性分子（免疫球蛋白、细胞因子、补体和细胞膜表面分子）发生缺陷，最终导致机体免疫功能异常的一组临床综合征。２０１５年国际免疫学会联合会（ＩＵＩＳ）ＰＩＤ专家委员会（ＰＩＤＥＣ）最新分类标准将ＰＩＤ分为９大类，共涉及３００多种基因突变导致的２９０余种ＰＩＤ：（１）Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞联合免疫缺陷（ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓａｆｋｃｔｉｎｇｃｅｌｌｕｌａｒａｎｄｈｕｍｏｒａｌｉｍｍｕｎｉｔｙ）；（２）其他已明确表型的免疫缺陷综合征（ｅｏｍｂｉｎｅｄｉｍｍｕｎｏｄｅ６ｃｉｅｎｅｉｅｓｗｉｔｈａｓｓｏｃｉａｔｅｄｏｒｓｙｎｄｒｏｍｉｃｆｅａｔｕｒｅｓ）；（３）抗体免疫缺陷病（ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔｌｙａｎｔｉｂｏｄｙｄｅ６ｃｉｅｎｃｉｅｓ）；（４）免疫失调性疾病（ｄｉｓｅａｓｅｓｏｆｉｍｍｕｎｅｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）；（５）先天性吞噬细胞数目、功能缺陷（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｄｅｆｅｃｔｓｏｆｐｈａｇｏｃｙｔｅｎｕｍｂｅｒ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｏｒｂｏｔｈ）；（６）天然免疫缺陷（ｄｅｆｅｃｔｓｉｎＩｎｔｒｉｎｓｉｃａｎｄＩｎｎａｔｅＩｍｍｕｎｉｔｙ）；（７）自身炎症性疾病（ａｕｔｏｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）；（８）补体缺陷（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓ）；（９）自身抗体相关的拟表型原发性免疫缺陷病（ｐｈｅｎｏｃｏｐｉｅｓｏｆＰＩＤ）㈣。ＰＩＤ典型临床表现为感染、自身免疫性疾病、自身炎症性疾病和肿瘤易感性增高，儿童期以感染为突出表现，常表现为反复、严重、持续性或条件致病菌感染。ＰＩＤ合并感染是临床的棘手问题，症状和体征不典型、病原菌和感染灶常难以确定、感染死亡率极高，给临床治疗带来困难。ＰＩＤ患儿急性感染期必须及时给予经验性抗感染治疗，部分ＰＩＤ患儿尚需积极采取预防性抗感染措施。ＰＩＤ为少见疾ＤＯＩ：ｌＯ．３７６０／ｃｍａｊ．ｉｓｓｎ．０５７８－１３１０．２０１７．０４．００３基金项目：国家卫生计生委公益性行业科研专项（２０１４０２０１２）通信作者：杨军，５１８０３８深圳市儿童医院肾脏免疫科，Ｅｍａｉｌｍｇ∞ａｎｓｚ＠１６３．ｃｏｍ病，涉及病种繁多，既往研究ＰＩＤ的抗感染及预防治疗均基于单中心、单病种及经验性治疗，尚无大数据、多中心、高质量研究数据，国内亦未就此形成统一的共识或规范。为此，中华医学会儿科学分会免疫学组及《中华儿科杂志》编辑委员会组织专家经过充分讨论，对ＰＩＤ的抗感染及预防治疗形成了如下共识，以供临床医师参考。二、ＰＩＤ的病原易感性不同类型的ＰＩＤ患儿病原易感性不同：Ｔ淋巴细胞免疫缺陷患儿对病毒、真菌、耶氏肺孢子菌和分枝杆菌易感，其中重症联合免疫缺陷病（ｓｅｖｅｒｅｃｏｍｂｉｎｅｄｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｅｉｅｎｃｙ，ＳｃＩＤ）对所有病原体普遍易感，包括常见细菌、分枝杆菌、耶氏肺孢子菌、人巨细胞病毒（ｈｕｍａｎｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｍｓ，ＨｃＭＶ）、ＥＢ病毒、弓形虫及隐孢子虫等；湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（ｗｉｓｋｏｔｔ．Ａｌ“ｃｈｓｙｎｄｍｍｅ，ｗ＿Ａｓ），高ＩｇＥ综合征（ｈｙｐｅｒ—ＩｇＥｓｙｎｄｒｏｍｅｓ，ＨＩＥｓ）对胞内细菌、真菌及分枝杆菌易感；抗体免疫缺陷病患儿对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体、脑膜炎球菌、革兰阴性菌、肠道病毒及兰氏贾第鞭毛虫易感，ＰＩＫ３ｃＤ功能获得性突变患儿因ＩｇＧ２缺乏易出现反复的荚膜细菌感染；先天性吞噬细胞数目和功能缺陷患儿对革兰阳性菌、革兰阴性杆菌和真菌易感，其中慢性肉芽肿病（ｃｈｒｏｎｉｃｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ，ＣＧＤ）对过氧化酶阳性、本身不能产生过氧化氢的细菌和真菌易感，包括分枝杆菌属等；ＩＦＮＧＲｌ、ＩＦＮＧＲ２、ＳＴＡＴｌ、ＩＬ一１２Ｂ、ＩＬ一１２ＲＢｌ、ＩＳＣｌ５、ＩＲＦ８、ＴＹＫ２、ＮＥＭＯ及ＣＹＢＢ基因缺陷均存在＾ｙ一干扰素（ＩＦＮ一１）分泌不足或应答障碍，导致孟德尔遗传易感分枝杆菌病（Ｍｅｄｅｌｉａｎｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅ，ＭＳＭＤ），对胞内菌（包括分枝杆菌、沙门菌属等）及病毒易感Ｈ剖。ＳＴＡＴｌ、ＳＴＡ佗、ＩＲＦ７及ｃＤｌ６基因缺陷患儿易出现严重的致死性的病毒感染，ＴＬＲ３、ｕＮＣ９３ｂ、ｒＩ＇ＩＣＡＭｌ、ＴＲＡＦ３、ＴＢＫｌ基因缺陷患儿易出史坐』Ｌ型苤查！！！！生垒旦笠堑鲞箜堡塑￡！也』堡！ｉ塑：垒Ｅ堕！！！！！：！！！：堑：盟！：堡现单纯疱疹病毒（ｈｅ巾ｅｓｓｉｍｐｌｅｘｖｉｍｓ，ＨＳＶ）脑炎Ｈ１，ＥＶＥＲｌ、ＥＶＥＲ２、ＧＡＴＡ２、ＣＸＣＲ４、ＤＯＣＫ８及ＳＰＩＮ飚等基因突变所致的ＰＩＤ患儿对人乳头状病毒（ｈｕｍａｎｐａｐｉＩｌｏｍａｖｉｍｓ，ＨＰＶ）易感，表现为疣¨１；ＰＩＫ３ＣＤ、Ｐ１３ＫＲｌ、ＣＤ２７、ＣＴＰＳｌ、ＳＨ２Ｄ１Ａ、ＸＩＡＰ、ＭＡＧＴｌ、ＰＲＫｃｄｅｌｔａ等基因突变可导致更为严重的慢性活动性ＥＢ病毒感染（ｃｈｍｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ．Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ＣＡＥＢＶ）或ＥＢＶ相关噬血细胞性淋巴组织细胞增殖（ＥＢＶ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ，ＥＢＶ．ＨＬＨ）‘９—１…；ＲＯＲｃ、ＩＬ一１７ＲＡ、ＩＬ－１７ＲＣ、ＩＬ－１７Ｆ、ＡＣＴｌ、ＣＡＲＤ９、ＩＬ一１２ＲＢｌ基因缺陷及ＳＴＡＴｌ功能获得性突变者易出现难治性慢性皮肤黏膜念珠菌病（ｃｈｒｏｎｉｃｍｕｃｏｃｕｔａｎｅｏｕｓｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ，ｃＭｃ）；牢ｂ体ｃ１～ｃ４、Ｈ及Ｉ因子基因缺陷患儿对荚膜细菌易感，补体Ｃ５一Ｃ９、备解素Ｐ、Ｄ因子缺陷患儿易出现脑膜炎奈瑟菌感染；拟表型ＰＩＤ患儿病原易感性则与免疫功能改变密切相关，如抗ＩＦＮ．１阳性患儿的易感病原体与ＩＬ一１２／ＩＬ＿２３一ＩＦＮ一１轴系基因缺陷患儿类似¨’１１’１９｜；所有ＰＩＤ中，自身炎症性疾病患儿感染发生率及病原易感性基本等同正常健康儿童。三、抗感染治疗ＰＩＤ患儿急性感染期治疗原则包括：（１）早期进行规范的各类标本培养、药敏试验、抗原、抗体及病原体核酸检测，尽早明确病原及获得药敏试验结果；（２）及时进行经验性治疗：在综合考虑ＰＩＤ疾病类型及病原易感性基础上，评估可能的感染部位及病原、感染严重程度、多重耐药的危险因素，合理选用广谱抗感染药物；待明确病原后可结合药敏结果调整抗感染治疗方案；（３）抗菌药物降阶梯治疗原则，严重感染、多药耐药菌或混合感染时建议抗菌药物联合用药；（４）广谱抗菌药物治疗４８ｈ无效时，可经验性加用抗真菌治疗；（５）对于分枝杆菌易感性高的ＰＩＤ患儿，需警惕分枝杆菌感染，必要时可行经验性抗分枝杆菌感染治疗；（６）大多数ＰＩＤ患儿需要静脉给药、增加抗感染药物剂量及延长疗程，但需密切监测药物不良反应，必要时监测血药浓度；（７）重视抗感染外的综合治疗和护理，加强支持治疗，尽早拔除各类留置导管¨…。１．细菌感染：ＰＩＤ常见易感细菌包括革兰阳性球菌（如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肠球菌等）和革兰阴性菌（大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、脑膜炎奈瑟菌等）。ＰＩＤ患儿急性感染期需遵循上述治疗原则控制感染。革兰阳性球菌可引起肺炎（常合并脓胸或胸腔积液）、血流播散性感染及脑膜炎等。疑有多重耐药革兰阳性球菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌感染时，首选万古霉素（常用药剂量及用法见表１）；合并脑膜炎时，加用第三代头孢菌素（如头孢曲松）联合治疗，利福平、磷霉素可作为联合用药的备选药物。非脑膜炎感染时，利奈唑胺和拉宁可作为万古霉素的替代药物。根据药敏结果，选择头孢类、青霉素或阿莫西林作为降阶梯治疗药物。万古霉素用药期间需监测听力、肾功能及血药浓度，利福平用药期间需监测血常规及肝功能‘砌１Ｉ。革兰阴性菌常引起肺炎、尿路感染、腹腔感染、血流感染及中枢神经系统感染。ＰＩＤ患儿为条件致病菌感染的高危人群，常继发肺炎克雷伯菌、产Ｂ一内酰胺酶肠杆菌科、非发酵菌类革兰阴性杆菌（鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌等）条菌科所致重症感染中具有最重要的地位，而Ｂ－内酰兰阴性杆菌感染首选药物。根据病原菌种类，选择和多黏菌素主要用于碳青霉烯类抗生素耐药株细菌氨基糖苷类（阿米卡星、异帕米星）和抗假单胞菌喹物，用药前需请感染科和药学专家参与讨论决定，并签署超范围用药知情同意书），用药期间应监测肾功能、尿常规、血药浓度及听力旧２洲。分枝杆菌感染包括结核分枝杆菌、非结核分枝治疗。卡介苗病及结核分枝杆菌的治疗药物包括异烟肼（Ｈ）、利福平（Ｒ）、吡嗪酰胺（ｚ）、乙胺丁醇（Ｅ）等，四联方案（ＨＲｚＥ）强化治疗２～３个月后，二联合应用氨基糖苷类或喹诺酮类药物心蹦Ｊ。非结核分枝杆菌的治疗药物包括新型大环内酯类（克拉霉素和阿奇霉素）、利福平、氨基糖苷类、新型氟喹诺件致病菌感染。碳青霉烯类在产ｐ．内酰胺酶肠杆胺类／Ｂ．内酰胺酶抑制剂复合制剂是非发酵菌类革药物敏感的抗生素作为降阶梯治疗用药。替加环素感染或产Ｂ一内酰胺酶肠杆菌科感染、对Ｂ．内酰胺类抗生素过敏患儿。对于严重感染且肾功能正常者，诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星）可作为联合治疗或备选药物（由于国内说明书显示儿童禁用此类药杆菌及卡介苗病。当ＰＩＤ患儿出现长期发热、近期发生驼背或腰骶部疼痛、无痛性肿大淋巴结、抗菌药物治疗无效的脑膜炎及多浆膜腔积液时，强烈推荐排查分枝杆菌感染，必要时可行经验性抗分枝杆菌方案（ＨＲ）维持治疗４—１０个月。治疗失败时可联生堡』垃｝苤查垫！！生垒旦笠！ｊ鲞筮璺塑ｇ坠旦』旦！堂坐：叁Ｐ虫；！！！：！！！：！！：奠！：兰表１药名青霉素阿莫西林原发性免疫缺陷病抗感染常见药物剂量及用法用法注意事项（根据病情可适当上调药物剂量）青霉素过敏者，可选用头孢曲松、头孢噻肟重症感染或脑膜炎时，剂量可加倍，可作为长期维持治疗或预防性用药用药期间注意监测听力、肾功能及血药浓度等，其安全有效浓度为１５～２０ｍｇ／Ｌ其作用、不良反应与万古霉素相当，两者每次输注时间至少６０ｍｉｎ肺组织浓度高，不易透过血脑屏障，不推荐用药脑膜炎脑膜炎奈瑟菌感染（８万～１０万）Ｕ／ｋｇ，每４～６小时１次，Ⅳ降阶梯治疗（５万一２０万）ｕ／ｋｇ，分２—４次。Ｉｖ２０～３０ｍｇ／ｋｇ每８小时１次，ＩＶ万古霉素小于１月龄１５ｍｇ／ｋｇ，每１２小时１次；１月龄至１８岁１５ｍｇ／ｋｇ，每６～８小时１次；ＩＶ１６～３２去甲万古霉素ｍｇ／ｋｇ，分２～４次给药，ＩＶ利奈唑胺拉宁ｌＯｍｇ／ｋｇ，每８小时１次，Ｐ０或ＩＶ小于２月龄负荷剂量为１６ｍｇ／蚝，２４ｈ后改为维持剂量其特点与万古霉素类似，但由于该药的血清蛋白结合率８ｍｇ／ｋｇ，每日１次；大于等于２月龄负荷剂量为１０ｍｇ／ｋｇ，高，需要给予负荷剂量前３剂每１２小时１次，随后维持剂量１０ｎ∥ｋｇ，每日１次头孢哌酮舒巴坦哌拉西林他唑巴坦头孢西丁８０～１６０９０ｍｇ／ｋｇ，分２～４次，ＩＶ肾功能严重减退时须适当减量肾功能严重减退时须适当减量ｍｇ／ｋｇ，每６～８小时１次，ＩＶ小于１月龄２０～４０ｍｇ／ｋｇ，每８～１２小时１次，ＩＹｉ态于等与氨基糖苷类存在配伍禁忌于１月龄２０～４０ｍ∥ｋ，每６～８小时１次，总剂量可上调至２００ｍｇ／ｋｇ５０头孢噻肟头孢曲松美罗培南亚胺培南一西司他丁阿奇霉素阿米卡星异烟肼利福平吡嗪酰胺链霉素乙胺丁醇两性霉素Ｂ两性霉素Ｂ脂质体伏立康唑伊曲康唑氟康唑氟胞嘧啶卡泊芬净米卡芬净磺胺甲嗯唑一甲氧苄啶阿昔洛韦更昔洛韦膦甲酸ｍｇ／ｋｇ，每６～１２小时１次，ＩＶｍｇ／ｋｇ，每天１次，总剂量可增加至２—４ｇｋｇ肾功能严重减退时须适当减量脑膜炎感染联合治疗首选药物，可用于脑膜炎奈瑟菌感染使用丙戊酸钠者禁用注意监测血常规及肝肾功能适用于６月龄以上患儿依据血药浓度调整剂量，监测肾功能、尿常规注意监测肝功能注意监测肝功能及胃肠道反应注意监测肝功能及尿酸指标注意监测肾功能、听力及尿常规注意监测视力ＩＶ时间大于６ｈ５０～１００体重小于５０ｋｇ４０ｍｇ／ｋｇ，每８小时１次；大于５０２ｇ／次，每８小时１次ｌ～３月龄２０Ⅱ・ｇ／ｋｇ，每６小时１次；３月龄至１８岁１５ｍ∥ｋｇ，每６小时１次（剂量以亚胺培南计）１０７．５ｍｇ／ｋｇ，每天１次，连用３ｄ，可适当延长疗程ｍｇ／ｋｇ，每８～１２小时１次，ＩＶｍｇ／蛞，最大剂量３００ｍｇ／ｄ，Ｐ０ｍｇ／ｋｇ，最大剂量６００ｍｇ／ｄ，Ｐ０ｍｇ／ｋｇ，最大剂量ｌ５００１０～２０１０～２０３０～４０１５～２５ｍｇ／ｄ，Ｐ０ｍｇ／ｋｇ，最大剂量７５０ｍｇ／ｄ，Ｐ０ｍｇ／ｋｇ，每天１次，ＩＶ１５～２５ｍｇ／ｋｇ，ＰＯ０．５—１．５起始剂量０．１ｍｇ／ｋｇ，逐日增加至３～５ｍｇ／ｋｇ，ＩＶ７注意监测肝肾功能、视力注意监测肝肾功能ｍｇ／ｋｇ每１２小时１次，ＩＶ起始２ｄ２．５ｍｇ／ｋｇ，每１２小时１次；以后改为５ｍｇ／ｋｇ，注意监测肝肾功能每天１次；ＩＶ６—１２ｍｇ／ｋｇ，最大剂量６００ｍｇ，每天１次，ＩＶ新生儿需要延长至２～３ｄ用药１次，注意监测肾功能隐球菌脑膜炎疗程至少４个月，骨髓移植者慎用，注意监测血常规、肝肾功能及血药浓度注意监测血常规及凝血功能注意监测血常规及肝肾功能；肝功能不全者慎用ｈ小于１月龄５０ｍｇ／ｋｇ，每１２小时１次；大于１月龄５０ｍｇ／ｋｇ，每６小时１次；ＩＶ第１天７０ｍ∥ｍ２，之后给予５０ｍ∥ｍ２，每天１次，ＩＶ２～３ｍｇ／ｋｇ，每天１次，ＩＶｍｇ／ｋｇ，分２次，ＩＶ；每次Ⅳ时间大于１２０一２４肝肾功能不全、严重过敏及葡萄糖＿６一磷酸酶缺乏者慎用；用药期间多饮水；注意监测血常规每次ＩＶ持续时间大于１ｈ；注意监测血常规、肝肾功能每次ＩＶ持续时间大于１ｈ；注意监测血常规及肾功能１０ｒｎｇ／ｋｇ，每８小时１次，累及中枢神经系统时，疗程至少３周诱导治疗：５ｍｇ／ｋｇ，每１２小时１次，共２—３周；维持治疗：５ｍｇ／ｋｇ，每天１次，至少１周诱导治疗：６０ｍｇ／ｋｇ，每８小时１次，ＩＶ持续时间至少ｌｈ，注意监测肾功能，ＩＶ速度需缓慢共２～３周；维持治疗：９０～１２０ｍｇ／ｋ，分１～２次，ＩＶ持续时间至少２ｈ，至少２—３周奥司他韦引≥钙竹滕嗍吲刚妯龄既托髹体坶㈦鳓鲋瓣粼蝴学¨龄阮嘴耱像黔疵蚍注：ＩＶ：静脉滴注；Ｐ０：口服史堡』Ｌ型盘蠢！Ｑ！！生兰月筮堑鲞笠垒塑堡！也』里！ｉｉ生：垒Ｐ亘！！！！！：ｙ！！：ｉｉ：盟！：兰酮类（莫西沙星和加替沙星）、头孢西丁、多西环素（８岁以上）、米诺环素（８岁以上）、磺胺甲嗯唑／甲氧苄啶（ｓＭｚ—ＴＭＰ）和利奈唑胺等，其中头孢西丁和利奈唑胺对脓肿分枝杆菌等有较强的抗菌作用。制定治疗方案时，需结合非结核分枝杆菌的不同类型，并尽可能根据药敏试验结果选择５～６种药物联合治疗，强化期６～１２个月，巩固期１２—１８个月，在非结核分枝杆菌培养结果转阴后继续治疗１２个月以上旧Ｊ。抗分枝杆菌治疗过程中均需评估症状改善情况、治疗依从性、药物不良事件、体重及痰涂片镜检等。２．真菌感染：部分ＰＩＤ患儿是发生侵袭性真菌感染（ｉｎｖａｓｉｖｅｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ＩＦＩ）的高危人群¨０＇圳。常见的ＩＦＩ致病菌包括曲霉菌、耶氏肺孢子菌、念珠菌及隐球菌。ｃＧＤ患儿极易发生真菌感染，其中曲霉菌感染占８０％旧］。曲霉菌可侵犯肺脏、窦腔、心脏、脑、骨髓和皮肤。肺部ＣＴ典型表现为双肺结节实变阴影，肺实变区出现液化、坏死或空洞阴影，伴有胸膜肥厚或积液。抗曲霉菌感染的首选药物为伏立康唑，两性霉素Ｂ及其脂质体、伊曲康唑、卡泊芬净、米卡芬净、泊沙康唑可作为备选药物，若患儿应用伏立康唑７—１０ｄ无反应，可以选择备选药物治疗。曲霉菌病的最短疗程为６～１２周ｐ０。３１｜。耶氏肺孢子菌肺炎（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｊｉｍｖｅｃｉｉｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＰＣＰ）是ＰＩＤ患儿常见的并发症和主要死因。典型ＰｃＰ肺部ｃＴ表现为毛玻璃状阴影，常呈斑片状或网格状，可合并胸膜下片状渗出影。ＰＣＰ首选治疗药物是ＳＭｚ—ＴＭＰ，治疗同时需大剂量水化并碱化尿液；ｓＭｚ—ＴＭＰ不耐受者可使用卡泊芬净替代治疗旧２｜。大多ＰＩＤ患儿仅发生皮肤黏膜念珠菌感染，但ＣＡＲＤ９基因缺陷患儿可出现念珠菌性脑膜炎，ＳＴＡＴｌ功能获得性突变的ＣＭＣ患儿可出现播散性念珠菌病。非中性粒细胞缺陷的ＰＩＤ患儿伴发念珠菌口腔炎、食管炎及皮肤感染时，首选抗真菌药物为氟康唑，备选药物为卡泊芬净、米卡芬净；发生播散性念珠菌病、念珠菌血流感染、念珠菌性脑膜炎／脓肿时，首选抗真菌药物为两性霉素Ｂ或其脂质体，氟胞嘧啶可作为辅助用药，维持药物为氟康唑，备选药物包括伏立康唑、伊曲康唑、卡泊芬净和米卡芬净，总疗程数周至数月［３３。３４］。侵袭性念珠菌病高危ＰＩＤ患儿（如ＣＡＲＤ９基因缺陷）需长期口服抗真菌药物，ＧＭ．ＣＳＦ／Ｇ—ＣＳＦ应答障碍者可长期联合ＧＭ—ＣＳＦ／Ｇ．ＣＳＦ用药¨’“ｊ。隐球菌感染常常导致肺隐球菌病及隐球菌脑膜脑炎。首选方案为两性霉素Ｂ（ＡｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎＢ，ＡｍＢ）脱氧胆酸盐（ＡｍＢ．ｄ）静脉注射联合氟胞嘧啶口服（至少２周），序贯使用氟康唑治疗（至少８～１０周），脂质体两性霉素Ｂ可用于不能耐受ＡｍＢ—ｄ、治疗失败或高真菌负荷的ＰＩＤ患儿１３８｜。３．病毒感染：ＰＩＤ患儿易感病毒包括ＨＣＭＶ、ＥＢＶ、疱疹病毒、ＨＰｖ、呼吸道合胞病毒（ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃ）ｒ：ｔｉａｌｖｉｍｓ，ＲＳＶ）及流感病毒等。ＰＩＤ患儿易出现症状性ＨＣＭＶ感染，抗ＨｃＭＶ药物应用指征包括：（１）临床确诊为间质性肺炎、黄疸型或淤胆型肝炎、脑炎和视网膜脉络炎等严重的ＨｃＭＶ病；（２）干细胞移植后预防性用药至免疫功能重建恢复正常；（３）有中枢性神经损伤（包括感音神经性耳聋）的先天感染者。首选抗ＨＣＭＶ药物为更昔洛韦，膦甲酸用于联合诱导或维持治疗，缬更昔洛韦亦可作为维持治疗的备选药物口２｜。发生ｃＡＥＢＶ时，阿昔洛韦或更昔洛韦等抗ＥＢＶ药物治疗可以降低病毒复制水平和咽部排泌病毒时间，但并不能减轻病情严重程度、缩短病程和降低并发症的发生率；ＣＡＥＢＶ和ＥＢＶ—ＨＬＨ抗病毒治疗无效，需应用糖皮质激素、免疫抑制剂、细胞毒药物化疗、造血干细胞移植等综合治疗∞９｜。水痘一带状疱疹病毒（ｖ撕ｃｅｌｌａ—ｚｏｓｔｅｒｖｉｍｓ，ＶｚＶ）和单纯疱疹病毒（ＨｓＶ）感染可累及皮肤、黏膜、眼睛及中枢神经系统，应尽早开始抗病毒治疗。疱疹病毒脑炎首选阿昔洛韦，膦甲酸可作为备选用药，疗程至少３周，根据脑脊液病毒拷贝数复查情况，必要时延长用药疗程，用药期间监测肾功能及肌酐清除隶［３２，４０４１］—ｆ０ＰＩＤ患儿不仅是流感病毒的易感人群，亦是重症流感的高危人群，建议在流感高发季节至少４周前接种流感疫苗；未能及时接种疫苗的ＰＩＤ患儿在流感暴发期间可预防性应用奥司他韦。临床疑诊或确诊流感病毒感染，应尽早抗流感病毒药物治疗，抗病毒药物包括：奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦笙［４２＿４３］寸ｏＲｓＶ流行季节常规给予ＲＳＶ单克隆抗体帕利珠单抗或ＲｓＶ—ＩＶＩＧ（ＲＩ旬０２型，含高滴度的抗ＲｓＶ抗体）有利于防治ＰＩＤ患儿继发ＲＳＶ感染惮１，对于急性期ＲＳＶ感染，尚无疗效确切的治疗药物Ｍ５｜。４．原虫感染：Ｘ一连锁高ＩｇＭ综合征（ｘ—ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｅｒ—ＩｇＭｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｘＨＩＭ）对隐孢子虫高度易感，生堡』Ｌ整盘查！！！！生兰旦箜！！鲞筮！翅ｇ！ｉ！』里！鱼ｉ型！：垒Ｐ旦！！Ｑ！！：！型：堑：盟！：生临床表现为霍乱样、持续性腹泻，并发硬化性胆管炎，严重者可致死亡。治疗原则是保证液体摄入量、维持电解质平衡，阿奇霉素口服及高效抗逆转录病毒疗法可作为辅助治疗药物旧２’蚓。ｘ一连锁无丙种球蛋白血症（Ｘ一１ｉｎｋｅｄａｇａｍｍａ甜ｏｂｕｌｉｎｅｍｉａ，ｘＬＡ）对蓝氏贾第鞭毛虫易感，临床主要表现为慢性腹泻，病程常可长达数月至数年。治疗原则包括：肠道传染病隔离、控制饮食、液体支持及抗感染治疗，常用治疗药物包括磺甲硝咪唑和硝唑尼特¨２｜。四、预防感染处理ＰＩＤ患儿预防性抗感染措施包括：（１）可疑ＰＩＤ患儿应避免接种活疫苗，如卡介苗和脊髓灰质炎减毒活疫苗；（２）避免接触易感病原；（３）ＰＩＤ患儿密切接触人员（疑诊ＰＩＤ者除外）需接种脊髓灰质炎、水痘、流感、百日咳、麻腮风等疫苗，其中脊髓灰质炎和流感疫苗仅限于灭活疫苗；（４）根据不同类型的ＰＩＤ病原易感性，可给予长期预防性用药（表２）；（５）抗体缺陷为主的ＰＩＤ患儿，常规给予静脉注射丙种球蛋白（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｍｍｕｎｏｄｏｂｕｌｉｎ，ＩＶＩＧ）替代治疗（表２）。１．ｓｃＩＤ：ｓｃＩＤ极易出现严重致死性感染，造血干细胞移植是目前唯一根治手段，移植前个体感染状况是影响造血干细胞移植是否成功的关键因素。推荐规律监测鼻咽拭子ＲｓＶ、流感、副流感病毒及血ＨＣＭＶ、ＥＢＶ及腺病毒携带情况Ｈ７｜。对疑诊或确诊的ＳＣＩＤ患儿需进行保护性隔离，避免接种活疫苗，密切评估患儿感染状态。证实母乳不含ＨｃＭＶ后，可予母乳喂养。输注的血制品需进行辐照、剔除白细胞及检测ＨＣＭＶ阴性后，方可使用。ＲｓＶ流行季节予帕利珠单抗预防用药Ｈ８。５３｜；第１次就诊时予阿昔洛韦口服预防ＶｚＶ和ＨＳＶ感染；１月龄开始口表２常见原发性免疫缺陷病抗感染预防性药物剂量及用法注：８包括针对耶氏肺孢子菌感染；ＩＶＩＧ：静脉注射免疫球蛋白，需根据患儿感染情况，个体化调整输注剂量及频率；ｓｃＩＤ：重症联合免疫缺陷病；ｗＡｓ：湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征；ＨＩＥｓ：高ＩｇＥ综合征；ｘＬＡ：ｘ．连锁无丙种球蛋白血症；ｃｖＩＤ：普通变异型免疫缺陷病；ｘＨＩＭ：ｘ一连锁高ＩｇＭ综合征；ｃＧＤ：慢性肉芽肿；ＭｓＭＤ：孟德尔遗传易感分枝杆菌病；ｓＭｚ．ＴＭＰ：磺胺甲嗯唑／甲氧苄啶；Ｐ０：口服；ＩＭ：肌肉注射；ＲｓＶ：呼吸道合胞病毒；ＨｓＶ：单纯疱疹病毒；ＶｓＶ：水痘一带状疱疹病毒生堡』Ｌ型盘查！！！！生兰旦筮ｉ！鲞笠璺塑垦！ｉ！』堡！ｉ堕！：垒趔！！Ｑ！！：！！！：ｉｉ：丛！：垒服ＳＭＺ－ＴＭＰ预防耶氏肺孢子菌感染及氟康唑预防真菌感染；已接种卡介苗、无相关临床表现的ＳｃＩＤ患儿，应立即启动抗结核治疗；同时推荐每２～４周应用ＩＶＩＧ替代治疗。ＳＣＩＤ患儿造血干细胞移植后仍需预防性抗感染治疗，直至免疫功能重建。当ＣＤ４＋Ｔ细胞＞３００／斗ｌ，ＰＨＡ增殖试验＞５０％正常值，可考虑停用预防性抗感染用药，对于Ｂ细胞功能无法恢复者，仍需要长期ＩＶＩＧ替代治疗¨０’５４。５６］。２．ＷＡＳ：ＷＡｓ患儿易出现反复化脓性中耳炎、肺炎及皮肤感染，对ＰＣＰ、ＣＭＶ、ＨＳＶ、ＥＢＶ和腺病毒等易感。建议严格避免接种活病毒疫苗及接触ＶＺＶ、ＨＳＶ等。所有ＷＡＳ患儿推荐定期应用ＩＶＩＧ替代治疗（不考虑目前ＩｇＧ水平），急性感染时可增加ＩＶＩＧ剂量。既往有明显感染病史或基因提示存在严重感染倾向的ｗＡｓ患儿可应用ｓＭｚ—ＴＭＰ口服，合并有支气管扩张或难治性慢性中耳炎患儿加用阿奇霉素，其中脾切除术后的ｗＡｓ患儿强烈推荐终身应用抗菌药物预防”７。５８｜。ｗＡＳ患儿无需抗真菌药物预防，仅既往有皮肤黏膜或侵袭性真菌感染的ｗＡＳ患儿可应用氟康唑维持预防治疗”引。３．ＸＬＡ：ｘＬＡ患儿易出现反复呼吸道感染，慢性反复下呼吸道感染导致的支气管扩张、肺脓肿和肺纤维化是影响ｘＬＡ患儿远期预后的关键因素。早期规范使用ＩＶＩＧ（５００～１０００ｍｇ／ｋｇ，每３～４周１次）可有效预防感染，ＩＶＩＧ用法用量强调个体化，以患儿血清ＩｇＧ水平保持在６～８ｇ／Ｌ为宜。ｘＬＡ患儿一般无需使用抗菌药物预防感染，但对已存在支气管扩张，规律ＩＶＩＧ替代治疗下仍出现反复呼吸道感染者（每月出现至少１次上呼吸道感染、每年出现至少３次下呼吸道感染或任何重症感染），可预防性应用口服抗菌药物治疗。４７．５８Ｊ。４．ｘＨＩＭ：ｘＨＩＭ患儿为隐孢子虫感染的高危人群，需加强隐孢子虫感染预防措施，包括：煮沸饮用水、安装专业过滤器、避免游泳及与小动物接触。４７Ｉ；ＸＨＩＭ患儿易出现反复呼吸道感染，建议口服ｓＭｚ—ＴＭＰ预防ＰＣＰ；与ｘＬＡ患儿类似，每月规律的ＩＶＩＧ（４００～５００ｍｇ／ｋｇ）替代治疗是减少感染频率和减轻感染严重程度的最有效方法一引。５．ＣＧＤ：ｃＧＤ患儿预防措施包括：（１）避免接触感染源，改善卫生条件可提升ｃＧＤ患儿的总体预后，强烈建议避免暴露于干草、覆盖物、腐烂植物、堆肥堆和施工现场，以降低曲霉病风险；（２）完成除卡介苗以外的常规疫苗接种；（３）严重的ｃＧＤ患儿可终身使用抗细菌和抗真菌药物预防，ｓＭｚ—ＴＭＰ长期预防治疗可明显减少细菌感染频率，伊曲康唑可作为真菌感染预防性药物；（４）Ｇ一６．ＰＤ缺乏及对磺胺类药物过敏的ＣＧＤ患儿可选用氟氯西林；（５）由于长期应用ＩＦＮ一１不良反应明显，不推荐使用ＩＦＮ．＾ｙ作为常规预防性用药，但ＩＦＮ．１可作为急性期严重感染的辅助用药¨７’６０卅Ｊ。６．ＭｓＭＤ：ＭＳＭＤ患儿应避免接种卡介苗，已接种卡介苗患儿需高度警惕卡介苗病；不建议常规长期抗菌药物预防用药；对于ＩＦＮＧＲｌ／２、ＩＬ一１２Ｂ或ＩＬ．１２ＲＢｌ缺陷的ＭＳＭＤ患儿发生胞内菌感染（包括非结核分枝感染）时，皮下注射ＩＦＮ—Ｙ将有利于控制感染㈣。７．疱疹病毒脑炎易感性疾病：ＴＬＲ３信号通路缺陷或ＩＦＮ一１免疫应答障碍的ＰＩＤ患儿易出现疱疹性脑炎，多发生于２～３岁之前，建议婴幼儿期应用阿昔洛韦预防治疗Ｈ０’６２躬］。急性感染时，在阿昔洛韦抗病毒基础上联合皮下注射ＩＦＮ．＾ｙ将有利于控制病情‘６２’川。８．补体缺陷病：补体ｃ１～Ｃ４、Ｈ及Ｉ因子缺陷易出现严重荚膜细菌感染，补体Ｃ５～ｃ９、Ｄ因子缺陷患儿易出现脑膜炎奈瑟菌感染，故建议完成针对荚膜细菌疫苗接种。最佳接种方案为接种１３价肺炎链球菌疫苗２个月后，序贯接种２３价肺炎链球菌多糖疫苗；建议每年流感流行前，接种流感疫苗；大于１岁高危儿，建议接种四价（Ａ，Ｃ，ｗ１３５，Ｙ）脑膜炎球菌结合疫苗，小于１岁高危儿，建议接种Ｃ型脑膜炎球菌疫苗；反复感染的补体缺陷ＰＩＤ患儿，可长期应用青霉素以预防严重细菌感染Ｍ７’６５１。流行性脑脊髓膜炎的首选抗菌药物为大剂量青霉素，备选药物包括头孢噻肟、头孢曲松和氨苄西林。（杨军何庭艳执笔）参与本共识制定人员：重庆医科大学附属儿童医院免疫风湿科（赵晓东、杨锡强）；中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科（宋红梅）；复旦大学附属儿科医院免疫科（王晓川）；深圳市儿童医院肾脏免疫科（杨军、何庭艳、李成荣）参与本共识审定人员：重庆医科大学附属儿童医院免疫风湿科（赵晓东、杨锡强）；深圳市儿童医院肾脏免疫科（李成荣）；中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科（宋红梅）；上海交通大学附属儿童医院呼吸科（陆权）；深圳市儿童医院呼吸科（郑跃杰）；华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科（方峰）；中南大学湘雅二医院儿科（吴小川）；温州医科大学附属育英儿童医院感染科（董琳）；重庆医科大学附属儿童医院呼吸科（刘恩梅）参考文献［１］Ｐｉｃａｒｄｃ，Ａ１－Ｈｅｒｚｗ，ＢｏｕｓｆｉｈａＡ，ｅｔａ１．Ｐｒｉｍａｒｙ・２５４・生堡』Ｌ型苤查！！！！生生旦箜ｉｉ鲞筮！塑￡！ｉ望』里！堕ｉ堕！：垒Ｐ巫！！！！！：！！！：堑：盟垒堡ＩｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙＤｉｓｅａｓｅｓ：ａｎＵｐｄａｔｅｏｎｔｈｅＣｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｆ而ｍｔｌｌｅＩｎｔｅｍａｔｉｏｎａｌＵｎｉｏｎ０ｆＩｍｍｕｎｏｌｏ舀ｃａｌＳｏｃｉｅｔｉｅｓＥ１ｐｅｒｔＣｏｍｌｌｌｉｔｔｅｅｆｏｒ蹦ｍａｒｙＩｍｍｕｎｏｄ面ｃｉｅｎｃｙ２０１５ＪＩ．ＪＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１５，３５（８）：６９６－７２６．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１０８７５旬１５—０２０１—１．［２］ｋｅ聊，Ｈｕ肌ｇＪＬ，ＹｅｈＫｗ，ｅｔａ１．Ｉｍｍｕｎｅｄｅｆｅｃｔｓｉｎａｃｔｉｖｅｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｉｍ锄ｙｉｍｍｕＴｌｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｄｉｓｅａｓｅｓ（ＰＩＤ８）［Ｊ］．ＪＦ０ｍｏｓＭｅｄＡｓ８０ｃ，２０１１，１１０（１２）：７５０－７５８．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｆｍａ２０１１．１１．００４．［３］０ｕｅｄｅｍｉＭ，ｓ锄ａｌ０，ＩｋｉｎｃｉｏｇｕⅡａｒｉＡ，ｅｔａ１．ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ０ｆＣａｎｄｉｄｉａｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｌｌｉＩｌｌｌｅｒｉｔｅｄｉｎｔｅｄｅｕｋｉｎ１２ｒｅｃｅｐｔｏｒｂｅｔａｌｄ益ｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．ｃｌｉｎＩＩ如ｃｔＤｉｓ，２０１４，５８（２）：２０４－２１３．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｃｉｄ／ｃｉｔ７２２．［４］Ｂｕｓｔ锄ａｎｔｅＪ，Ｂｏｉｓｓｏｎ－Ｄｕｐｌｌｉｓｓ，ＡｂｅｌＬ，ｅｔａ１．Ｍｅｎｄｄｉａｎｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅ：ｇｅｎｅｔｉｃ，ｉｍｍｕｎｏｌｏ矛ｃａｌ，ａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ０ｆｉｎｂｏｍｅｒｒｏｒｓｏｆＩＦＮ—ｇａｍｍａｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ｓｅｌｌｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１４，２６（６）：４５４４７０．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｓ“ｍ．２０１４．０９．００８．［５］Ｒ锄ｉｒｅｚ—ＡｌｅｊｏＮ，ＳａＩｌｔｏｓ—ＡＩｇｔｌｍｅｄｏＬＩｎｎａｔｅｄｅｆｅｃｔｓ０ｆｔ｝１ｅＩＬ—１２／ＩＦＮ—ｇａｍｍａａ】【ｉｓｉｎ８ｕｓｃｅｐ曲ｉｌｉｔｙｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｂｙｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａａＪｌｄｓａｌｍｏｎｅｕａ［Ｊ］．ＪＩｎｔｅＩｆｅｒｏｎｃｙｔｏｋｉｎｅＲｅｓ，２０１４，３４（５）：３０７－３１７．ＤＯＩ：１０．１０８９／ｊｉｒ２０１３．００５０．［６］Ｈａｖｅｒｋ砌ｐＭＨ，ｖａｎｄｅＶｏｓｓｅＥ，ｖａｎＤｉｓｓｅｌＪＴ．Ｎｏｎｍｂｅｒｃｕｌｏｕｓｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｉｎｂｏｍｅｎ．０ｒｓ０ｆｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔ，２０１４，６８ｓｕｐｐｌ１：ｓ１３４一ｓ１５０．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｉｎ￡２０１３．０９．０２４．［７］ＺｈａＩｌｇｓＹ，ＡｂｅｌＬ，ｃ∞∞ｍｍＪＬＭｅｎｄｄｉ蛐ｐｒｌｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎｔｏｈｅｒｐｅｓｓｉｍｐｌｅｘｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ［Ｊ］．ＨａＩｌｄｂｃｌｉｎＮｅｕｍｌ，２０１３，１１２：１０９１—１０９７．ＤＯＩ：ｌＯ．１０１６／Ｂ９７８旬＿４４４．５２９１０．７．０００２７—１．［８］Ｉ商ｄｉｎｇＪｗ，ＨｏｌｌａＩｌｄｓＭ．ｗａｎｓａＪｌｄａｌｌ：ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｉｎｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓ［Ｊ］．ＪＡｕｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１２，１３０（５）：１０３０—１０４８．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｃｉ．２０１２．０７．０４９．［９］ＬｉＦＹ，ｃｈａｉｇｎｅ—ＤｅｌａｌａｎｄｅＢ，ｓｕＨ，ｅｔａ１．ｘＭＥＮｄｉｓｅ鼬ｅ：ａｎｅｗｐＩｉｍａｒｙｉ嗍ｕｎｏｄ礤ｃｉｅｎｃｙ碰ｋｔｉｎｇＭ醴＋ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｉｔｙａｇａｉｎｓｔＥｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｒｒｖｉｍｓ［Ｊ］．Ｂ１００ｄ，２叭４，１２３（１４）：２１４８—２１５２．ＤＯＩ：１０．１１８２／ｂｌｏｏｄ－２０１３—１１－５３８６８６．１０ＢｏｎｉⅡａＦＡ，ＫｈａｎＤＡ，ＢａｌｌａｓｚＫ，ｅｔａ１．Ｐｒａｃｔｉｃｅｐａｒａｍｅｔｅｒｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍ粕ａｇｅｍｅｎｔｏｆｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．ＪＡ１ｌｅＥｇｙｃＩｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１５，１３６（５）：１１８６—１２０５．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｃｉ．２０１５．０４．０４９．Ｎ，Ｐｏｕｒ￡曲面Ｂ，ＲｅｚａｅｉＮ，ｅｔａ１．Ｉｍｐａｉｒｅｄｉｎ—ｖｉｔｍｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏＩＬ一１２锄ｄＩＦＮ—ｇａｍｍａｉｎＩｒａＪｌｉａＩｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭｅｎｄｅｌｉ卸ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａ１ｌｅｒ９０ｌＩ咖ｕｎ叩ａ出ｏｌ（Ｍａｄｒ），２０１５，４３（５）：４５６．４６０．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ａｌｌｅＬ２０１４．０５．００８．１２】ＬｅｅＰＰ．Ｄｉ８ｓｅｍｉｎａｔｅｄＢａｃｉｌｌｕｓＣａｌｍｅｔｔｅ—Ｇｕ６ｒｉｎ锄ｄＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｖｔｏＭｖｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌＩｎｆｅｃｔｉｏｎｓ—ＩｍＤｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｎＢａｃｉｌｌｕｓＣａｌｍｅｔｔｅ．Ｇｕ舒ｎＶａｃｃｉｎａｔｉｏｎｓ．［Ｊ］．ＡｎｎＡｃａｄＭｅｄｓｉｎｇａｐｏｒｅ，２０１５，４４（８）：２９７＿３０１．ｓＹ，Ｄ０伍ｎｇｅｒＲ，ＢａＩ℃ｅｎａｓ—ＭｏｒａｌｅｓＧ，ｅｔａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｄｅｔｅ珊ｉｎｅｄｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌ畸ｔｏｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪｃｌｉｎＰａｔｈｏｌ，２００８，６１（９）：１００６一１０１２．ＤＯＩ：１０．１１３６／ｊｃｐ．２００７．０５１２０１．Ｒａｍｉｒｅｚ．ＡｌｅｉｏＮ，Ｓａｌｌｔｏｓ．ＡｒｇｕｍｅｄｏＬＩｎｎａｔｅｄｅｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅＩＬ．１２／ＩＦＮ—ｇａｍｍａａ】ｃｉｓｉｎ８ｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｂｙｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａａｎｄｓａｌｍｏｎｅｌｌａ［Ｊ］．ＪＩｎｔｅｒｆｅｍｎｃ”ｏｋｉｎｅＲｅｓ，２０１４，３４（５）：３０７—３１７．ＤＯＩ：１０．１０８９／ｊｉＬ２０１３．００５０．ＰＰ，ｃｈａｎＫｗ，ＪｉａｌｌｇＬ，ｅｔａ１．ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆ色ｃｔｉｏｎｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ—ｌｉｎｋｅｄｃｈｒｏｎｉｃｇ阳ｎｕｌｏｍａｔｏｕｓｄｉ８ｅａｓｅ：ａｒｅｖｉｅｗｏｆ１７ｐａｔｉｅｎｔｓｌｉｖｉｎｇｉｎａｒｅ百ｏｎｅｎｄｅｍｉｃｆｏｒｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＩｎｆｅｃｔＤｉｓＪ，２００８，２７（３）：２２４．２３０．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＩＮＦ．Ｏｂ０１３ｅ３１８１５ｂ４９４ｃ．ＲｅｍｕｓＮ，ＲｅｉｃｈｅｎｂａｃｈＪ，ＰｉｃａＩｄｃ，ｅｔａ１．Ｉｍｐａｉｒｅｄｉｎｔｅｒｆｅｍｎｇａｍｍａ—ｍｅｄｉａｔｅｄｉｍｍｕｎｉｔｙａＩｌｄｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｍｖｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌｉ也ｅｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＲｅ８，２００１，５０（１）：８—１３．ＤＯＩ：１０．１２０３加ＯＤ０（珥５０＿２００１０７０００旬Ｏ００５．『１７１ＣｈｉｒｉａｃｏＭ。ＳａｈＩ，ＤｉＭａｔｔｅｏＧ，ｅｔａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃ靴ｌｕｌｏｍａｔｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ：ｃｌｉｎｉｃａｌ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒ，锄ｄｔ｝ｌｅｒａｐｅｕｔｉｃａｓｐｅｃｔｓ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＡＵｅ唧Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１６，２７（３）：２４２－２５３．ＤＯＩ：１０．１１ｌｌ／ｐａｉ．１２５２７．『１８］ＲｉｖｅｒｓＬ。Ｇ船ｐａｒＨＢ．Ｓｅｖｅｒｅｃｏｍｂｉｎｅｄｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ：ｒｅｃｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓａｎｄｇｕｉｄａｎｃｅｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔｆＪ『．ＡｒｃｈＤｉｓＣｈｉｌｄ，２０１５，１００（７）：６１５７＿６７２．ＤＯＩ：１０．１１３６／ａｒｃｈｄｉｓｃｈｉｌｄ一２０１４＿３０６４２５．［１９］ＭａｄｋａｉｋａｒＭ，ＡｌｕｒｉＪ，Ｇｕｐｔａｓ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，ＥａｒｌｙＤｉａ鼬ｏｓｉ８ａｎｄＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＳｅｖｅｒｅＣｏｍｂｉｎｅｄＩｍｍＩｍｏｄｅ丘ｃｉｅｎｃｙ（ｓｃＩＤ）ｉｎＩｎｄｉａ［Ｊ］．ＩｎｄｉａｎＪＰｅｄｉａｔｒ，２０１６，８３（５）：４５５４６２．ＤＯＩ：１０．１００７／８１２０９８ｍ１６－２０５９－５．［２０］中华医学会儿科学分会，中华预防医学会．儿童肺炎链球菌性疾病防治技术指南（２００９年版）［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１０，４８（２）：１０４—１１１．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍ乱ｉ．ｉ８ｓｎ．０５７８一１３１０．２０１０．０２．００７．ｒ２１］ＣａｏＢ．ＴａＩｌ１，ｒ，Ｐ００ｎＥ，ｅｔａ１．Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔ０ｎｔｌｌｅｍａｎａ盛ｅ瑚ｅｍｏｆｍｅｔｌｌｉｃｉⅡｉｎ．ｒｅｓｉｓ啪ｔＳ诅ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓｎｏｓｏｃｏｍｉａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａｉｎＡｓｉａ［Ｊ］．ｃｌｉｎＲｅｓｐｉｒＪ，２０１５，９（２）：１２９—１４２．ＤＯＩ：１０．１１ｌ１／ｃ一．１２１３４．［２２］周华，李光辉，陈佰义，等．中国产超广谱Ｂ．内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识［Ｊ］．中华医学杂志，２０１４，９４（２４）：ｌ脚．１８弧ＤＯＩ：１ｏ．３７６０／ｃｎＨｉ．ｉｓｓｒＬ０３７６．２４９１．２０１４－２４．００Ｂ．［２３］陈佰义，何礼贤，胡必杰，等．中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识［Ｊ］．中华医学杂志，２０１２，９２（２）：７６－８５．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａｉ．ｉｓｓｎ．０３７６—２４９１．２０１２．０２．００２．［２４］中华医学会呼吸病学分会感染学组．铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２０１４，３７（１）：９—１５．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．１００１旬９３９．２０１４．０１．００５．『２５Ｐｅｒｅｚ—ＶｅｌｅｚＣＭ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：ｎｅｗｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓａｎｄＩ优０姗ｅｎｄａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ｃｕⅡ０ｐｉｎＰｅｄｉａｔｒ，２０１２，２４（３）：３１９－３２８．ＤＯＩ：１０．１０９７／Ｍ０Ｐ．Ｏｂｏｌ３ｅ３２８３５３５７ｃ３．［２６］焦伟伟，孙琳，肖婧，等．国家结核病规划指南——儿童结核病管理（第２版）［Ｊ］．中国循证儿科杂志，２０１６，１１（１）：６５－７４．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍ丑ｉ．ｉｓｓＩＬ１００１—０９３９．２０１４．０１．００５．［２７］唐神结．非结核分枝杆菌病诊断与治疗专家共识解读［Ｊ］．中国医刊，２０１６，５１（３）：２１－２４．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８．１０７０．２０１６．０３．００８．［２８］０ｕｅｄｅｍｉＭ，Ｓａｎａｌ０，ＩｋｉｎｃｉｏｇｕｌｌａｒｉＡ，ｅｔａ１．ＣｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＣａｎｄｉｄｉａｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｈｅｒｉｔｅｄｉｎｔｅｄｅｕｋｉｎ１２ｒｅｃｅｐｔｏｒｂｅｔａｌｄｅ６ｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．ｃｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１４，５８（２）：２０４－２１３．ＤＯＩ：ｌＯ．１０９３／ｃｉｄ／ｃｉｔ７２２．［２９Ｇ锄ａｌｅｔｓｏｕＭＮ，Ｒａ咖ａｅｒｔＢ，ＢｕｅｎｏＭＡ．Ａｓｐｅ呼ｌｌｕｓｏｓｔｅｏｍｙｅｌｉｔｉｓ：ｅｐｉｄｅｍｉ０１０９ｙ，ｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ａｎｄｏｕｔｃｏｍｅ［ｚ］．ＪＩｎｆｅｃｔ，２０１４，６８（５）：４７８＿４９３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｉ．ｊｉｎ￡２０１３．１２．００８．［３０］ＤｅｎｎｉｎｇＤｗ，ｃａｄｒａｎｅｌＪ，Ｂｅｉｇｅｌｍａｎ－Ａｕｂｒｙｃ，ｅｔａＬｃｈｒｏｎｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙａｓｐｅｒｇｉＵｏｓｉｓ：Ｔａｔｉｏｎａｌｅａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ，２０１６，４７（１）：４５－６８．ＤＯＩ：１０．１１８３／１３９９３００３．００５８３＿２０１５．［３１］ＰａｔｔｅｒｓｏｎＴＦ，ＴｈｏｍｐｓｏｎＧＲ，ＤｅｎｎｉｎｇＤｗ，ｅｔａ１．ＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＭａｎａｇｅｍｅｎｔ０ｆＡｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ：２０１６ＵｐｄａｔｅｂｖｔｈｅＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＳｏｃｉｅｔｖｏｆＡｍｅｒｉｃａＪ１．ＣｌｉｎＩｎ任ｃｔＤｉｓ。２０１６，６３（４）：ｅ１．ｅ６０．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｃｉｄ／ｃｉｗ３２６．［３２］ｓｉｂｅ。ｒｙＧＫ，ＡｂｚｕｇＭＪ，Ｎａｃｈｍａｌｌｓ．Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅｓｕｍｍａｒ）ｒ：２０１３ｕｐｄａｔｅｏｆｔｈｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ０ｆｏｐｐｏｒｃｕｎｉｓｔｉｃｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｎＨＩＶ—ｅｘｐｏｓｅｄａｎｄＨＩＶ—ｉｎｆｅｃｔｅｄｃｈｉｌｄｒｅｎ【ＪＪ．ＰｅｄｉａｔｒＩｎｆｅｃｔＤｉｓＪ，２０１３，３２（１２）：１３０３—１３０７．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＩＮＦ．００００００００００００００８０．［３３ＰａｐｐａｓＰＧ，ＫａｕｆｆｒｎａｎＣＡ，ＡｎｄｅｓＤＲ，ｅｔａ１．ｃｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅ（ｈｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅＭａｎａ辨ｍｅｎｔ０ｆＣａｎｄｉｄｉａｓｉｓ：２０１６ＵｐｄａｔｅｂｖｔｈｅＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅ船ｅｓＳｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒｉｃａｆＪ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１６．６２（４）：ｅ１一ｅ５０．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｃｉｄ／ｃｉｖ９３３．［１１］ＰａｒｖａＩｌｅｈ［１３］Ｐａｔｅｌ［１４］［１５］Ｌｅｅ［１６］主堡』Ｌ型苤查兰Ｑ！！生垒旦箜！！鲞筮垒翅鱼垡！』里！ｉｉ坐：垒Ｐ巫！！Ｑ！！：！！！：！！：盟！：兰・２５５・［３４］中国侵袭性真菌感染工作组．血液病／恶性肿瘤患儿侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第四次修订版）［Ｊ］．中华内科杂志，２０１３，５２（８）：７０４＿７０９．ＤＯＩ：ｌＯ．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｍ０５７８—１４２６．２叭３．０８．０３０．［３５ＡｌｖｅｓｄｅＭｅｄｅｉｍｓＡＫ，删ｅｗｉｃｋＥ。ＢｏｇａｅｒｔＤＪ，ｅｔａ１．ｃ｝ｌｍｎｉｃａＩｌｄＩｎｖａｓｉｖｅＦｕｎｇａｌＩｍｃｔｉｏｎｓｉｎａＦａｌｌｌｉｌｖｗｉｔｈＣＡＲＤ９ＤｅｆｉｃｉｅｎｃｖＪ１．ＪｃｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１６，３６（３）：２０４－２０９．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１０８７５０１６旬２５５－８．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１０８７５＿０１６旬２５５－８．３６ＣｅｌｍｅｌｉＦ，０ｚｔｏｐｍｋＮ，ＴｕｒｋｋａｈｒａｍａｎＤ，ｅｔａ１．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｇ咖ｕｌｏｃ”ｅｃｏｌｏｎｙ—ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅ【ａｐｓｉｎｇＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａＪｌｓｍｅｎｉｎ９０ｅｎｃ印ｈａｌｉｔｉｓｃａｕｓｅｄｂｙＣＡＲＤ９ｄ硪ｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＩｎｆｅｃｔＤｉｓＪ，２０１６，３５（４）：４２８４３１．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＩＮＦ．００ｃｌｏｏ‘）００００００１０２８．［３７］Ｇａｖｉｎｏｃ，ｃｏｔｔｅｒＡ，“ｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎＤ，ｅｔａ１．ｃＡＲＤ９ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｓｐｏｎｔａｌｌｅｏｕｓｃｅｎｔｍｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｃａｎｄｉｄｉａｓｉ８：ｃｏｍｐｌｅｔｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｍｉｓｓｉｏｎｗｉｔｈＧＭ．ＣＳＦｔｌｌｅｒ即ｖＪｆ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ。２０１４，５９（１）：８１－８４．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｃｉｄ／ｃｉＩｌ２１５．［３８］ｓ粕ｇＭｓ，ＧｒａｙｂｉｌｌＲＪ，ＬａｒｓｅｎＲＡ，ｅｔａ１．ＰｍｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅＨｎｅｓｆｏｒｔｈｅｍａｎａ冀ｅｍｅｎｔｏｆｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌｄｉｓｅａｓｅ．ＩｎｆｂｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅ８ｓｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒｉｃａ［Ｊ］．ｃｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０００，３０（４）：７１０－７１８．ＤＯＩ：１０．１０８６／３１３７５７．［３９］中华医学会儿科学分会感染学组，全国儿童ＥＢ病毒感染协作组．儿童主要非肿瘤性ＥＢ病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议［Ｊ］．中华儿科杂志，２叭６，５４（８）：５６３．５６８．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａｊ．ｉｓｓｎ．０５７８．１３ｌＯ．２０１６．０８．００２．『４０］ＫｎｅｅｎＲ，ＭｉｃｈａｅｌＢＤ，ＭｅｎｓｏｎＥ，ｅｔａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｓｕｓｐｅｃｔｅｄｖｉｒａｌｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ—ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＢｒｉｔｉｓｈＮｅｕＩ；０１０９ｉｓｔｓａ１１ｄＢｒｊｔｉｓｈＰａｅｄｉａｔ打ｃＡⅡｅｒ罢：ｙ，Ｉ嗍ｕｎｏｌｏｇｙａｎｄＩｎｆｅｃｔｉｏｎＧｒｏｕｐｎａｔｉｏｎａｌｇＩＩｉｄｅｌｉｎｅｓ［Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔ，２０１２，６４（５）：４４９４７７．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｉ．ｉｉｒＩｃ２０１１．１１．０１３『４１］Ｓｈａ肌ａＳ，ＭｉｓｈｍＤ，ＡｎｅｉａＳ，ｅｔａ１．Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ０ｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎａＪｌｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ０ｆｓｕ８ｐｅｃｔｅｄａｃｕｔｅｖｉｒａｌｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎＩｎｄｉａｆＪ］．ＩｎｄｉａｎＰｅｄｉａｔｒ，２０１２，４９（１１）：８９７＿９１０．［４２］ｓａｌｌｅｅｄＭ，ＲｏｔＩｌｍａｎＲｕｐｄａｔｅｏｎＥｍｅ呼ｎｇＩｎｆｅｃｔｉｏｎｓ：ＮｅｗｓＦＩ．Ｄｍ出ｅＣｅｎｔｅｒｓｆｏｒＤｉｓｅａｓｅＣｏｎｔｍｌａｎｄＩ）ｒｅｖｅｎｔｉｏｎＪ１．ＡｎｎＥｍｅ碍Ｍｅｄ，２０１６，６７（３）：３８６＿３８７．［４３］中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华实用儿科临床杂志编辑委员会．儿童流感诊断与治疗专家共识（２叭５年版）［Ｊ］．中华实用儿科临床杂志，２０１５，３０（１７）：１２９６一１３０３．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａｉ．ｉｓｓｎ．２０９５４２８Ｘ．２０１５．１７．００５．［４４］ｗａｓｓｅ瑚ａｎＲＬ，Ｌｕｍｒｙｗ，ＨａｒｒｉｓＪＲ，ｅｔａ１．Ｅｍｃａｃｙ，ｓａｆｅｔｙ，ａｎｄＰｈ删ａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆａＮｅｗ１０％ＬｉａｕｉｄＩｎｔｒａｖｅｎｏｕ８Ｉｍｍｕｎｏ出０ｂｕｌｉｎＣｏｎｔａｉｎｉｎｇＨｉ曲ＴｉｔｅｒＮｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇＡｎｔｉｂｏｄｙｔｏＲＳＶａｎｄ０ｔｌｌｅｒＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＶｉｍｓｅｓｉｎＳｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈＰｒｉｍａｒｙＩｍｍｕｎｏｄ曲ｃｉｅｎｃｙＤｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＪｃｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１６，３６（６）：５９０－５９９．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１０８７５旬１６－０３０８－ｚ［４５］ＤｒｙｓｄａｌｅｓＢ，ＧｒｅｅｎｃＡ，ｓａＩｌｄｅｃＪ．Ｂｅｓｔｐｍｃｔｉｃｅｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ０ｆｐａｅｄｉａｔｒｉｃｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｏｙｔｉａＩＶｉｎｌｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎＩＪ］．ＴｈｅｒＡｄｖＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１６，３（２）：６３．７１．ＤＯＩ：１０．１１７７／２０４９９３６１１６６３０２４３．［４６］刘彩霞，赵继学，尹继刚．隐孢子虫病诊断和治疗研究进展［Ｊ］．传染病信息，２０１５，２８（３）：１３３－１３６，１４８．『４７］Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌｏｕ．ＡｌａｔａｋｉＥ，ＨａｓｓａｎＡ，ＤａｖｉｅｓＥＧ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｉ耐ｂｃｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ８ｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｏｄｅ６ｃｉｅｎｃｙｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［ＪＩ．ＡｓｉａｎＰａｃＪＡｌｌｅｒｇｙＩｍｍｕｎｏｌ，２０１２，３０（４）：２４９－２５８．［４８］ＲｅｓｃｈＢ，ＭａｎｚｏｎｉＰ，ＬａＪｌａｒｉＭ．ｓｅｖｅｒｅｒｅ８ｐｉｍｔｏｒｙｓｙｎｃｙ【ｉａｌｖｉｍｓｆＲＳＶ）ｉＩｌｆｂｃｔｉｏｎｉｎｉｎｆ肌ｔｓｗｉｔｈｎｅｕｍｍｕｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓａＪｌｄｉｍｍｕｎｅｄｅ矗ｃｉｅｎｃｖｓｙｎｄｒｏｍｅｓＩＪＩ．ＰａｅｄｉａｔｒＲｅｓｐｉｒＲｅｖ，２００９，１０（３）：１４８—１５３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊｐｒｎｒ．２００９．０６．００３．『４９］ＡｍｅｒｉｃａｎＡｃａｄｅｍｖｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓＣｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ．ＡｍｅｒｉｅａｎＡｃａｄｅｍｖｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓＢｍｎｃｈｉ０１ｉｔｉｓＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓＣｏｍｍｉｔｔｅｅ．Ｕｐｄａｔｅｄｇｕｉｄａｎｃｅｆｏｒｐａｌｉｖｉｚｕｍａｂｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓａｍｏｎｇｉ１１ｆａｎｔｓａｎｄｙｏｕｎｇｃｈｉｌｄｒｅｎａｔｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎｆｂｒｒｅｓｐｉｍｔｏｒｙｓｙｎｃ”ｉａｌｖｉｍｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，２０１４，１３４（２）：４１５４２０．ＤＯＩ：１０．１５４２／ｐｅ融２０１４一１６６５．『５０］ＢｏＵａｎｉＬ，ＢａｍｌｄｉＥ，ＣｈｉｒｉｃｏＧ，ｅｔａ１．Ｒｅｖｉｓｅｄｒｅｃｏ唧ｅｎｄａｔｉｏｎｓｃｏｎｃｅｍｉｎｇｐａｌｉＶｉｚｕｍａｂＰｍｐｈｙｌａ商ｓｆｏｒｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｎｌｓ（ＲｓＶ）［Ｊ］．ＩｔａｌＪＰｅｄｉａｔｒ，２０１５，４１：９７．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ１３０５２旬１５—０２０３－ｘ［５１］ＰｉｇｎｏｔｔｉＭｓ，ｃａｍｅｌａＬＭ，Ｐｕ百Ａ，ｅｔａ１．ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｃｏｒｌｆｅｒｅｎｃｅｏｎｔｌｌｅ印ｐｍｐｒｉａｔｅｎｅｓｓ０ｆｐａｌｉ、ｒｉｚＩｌｍａｂｐｍｐｈｙｌａ）【ｉｓｉｎｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｍｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＰｕｌｍｏｎｏｌ，２０１６，５１（１０）：１０８８—１０９６．ＤＯＩ：１０．１００２／ｐｐｕＬ２３５６１．［５２］ｓａｍｓｏｎＬＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎ０ｆｒｅｓｐｉｍｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｍｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰａｅｄｉａｔｒＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈ，２００９，１４（８）：５２１．５３２．［５３］ＬａｎａｒｉＭ，ＶａｎｄｉｎｉＳ，ｃ叩ｒｅｔｔｉＭＧ，ｅｔａ１．Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｍｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｎｉｎｆａｎｔｓａ｛ｋｃｔｅｄｂｙｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ『Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓ，２０１４，２０１４：８５０８３１．ＤＯＩ：１０．１１５５／２０１４／８５０８３１．『５４］Ｇｅ蛐ｅｒｙＡ．ＲｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔＩ℃ａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｖｅｒｅｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｏｄｅ６ｃｉｅｎｃｉｅｓ［Ｊ］．Ｆ１０００Ｒｅｓ，２０１５，４．ＤＯＩ：１０．１２６８８／ｆ１０００ｒｅｓｅａｒｃｈ．７０１３．１．［５５］ＫｅｕｙＢＴ，ＴａｍＪｓ，ＶｅｒｂｓｋｙＪｗ，ｅｔａ１．ｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒｓｅｖｅｒｅｃｏｍｂｉｎｅｄｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｎｅｏｎａｔｅｓ［Ｊ］．ｃｌｉｎＥｐｉｄｅｍｉｏｌ，２０１３，５：３６３．３６９．ＤＯＩ：ｌＯ．２１４７／ＣＵｍＳ４８８９０．［５６］ＲｉｖｅｒｓＬ，Ｇａ叩ａｒＨＢ．ｓｅｖｅｒｅｃｏｍｂｉｎｅｄｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ：№ｃｅｎｔｄｅｖｅｌ叩ｍｅｎｔｓａ１１ｄｇＩｌｉｄａｌｌｃｅｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｍ粕ａｇｅｍｅｍ［Ｊ］．心ｈＤｉｓＣｈｉｌｄ，２０１５，１００（７）：６６７－６７２．ＤＯＩ：１０．１１３６／ａｒｃｈｄｉｓｃｈｉｌｄ一２０１４．３０６４２５．［５７］ＡｒｉｇａＴ．ｗｉｓｋｏｔｔ—ＡｌｄｒｉｃｈｓｙＩｌｄｍｍ８；ａｎｘ—ＩｉｎｋｅｄｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｕｎｉｑｕｅａＩｌｄｃｈ盯ａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｆｅａｔｕｒｅｓ［Ｊ］．Ａｌｌｅ瑁ｏｌＩｎｔ，２０１２，６１（２）：１８３一１８９．ＤＯＩ：１０．２３３２／ａｌｌｅ昭ｏｌｉｎｔ．１１一ＲＡＩＪＤ４１２．［５８］《中国国家处方集》编委会．中国国家处方集（化学药品与生物制品卷）（儿童版）［Ｍ］．北京：人民军医出版社，２０１３：３３００３４．［５９］ｗｏｎｈＡＪ，，ｒ｜ＩｒａｓｈｅｒＡＪ．ｃｕｒｒｅｎｔａｎｄｅｍｅｒｇｉ“ｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ叩ｔｉｏｎｓｆｏｒｗｉｓｋｏｔｔ—Ａｌｄｒｉｃｈｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖｃｌｉｎＩⅡ珊ｌｌＩｌｏｌ，２０１５．１１（９）：１０１５一１０３２．ＤＯＩ：１０．１５８６／】７４４６６６Ｘ．２０１５．】０６２３６６．［６０］ＲａｗａｔＡ，Ｂｈａｔｔａｄｓ，ｓｉｎｇｈＳ．Ｃｈｍｎｉｃｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＩｎｄｉａＩｌＪＰｅｄｉａｔｒ，２０１６８３（４）：３４５．３５３．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１２０９８旬１６＿２０４０．３．［６１］Ｒ００ｓＤ．ｃｈｍｎｉｃｌ即ｎｕｌｏｍａｔｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＢｒＭｅｄＢｕⅡ，２０１６，１ｌ８（１）：５０石３．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｂｍｂ／ｌｄｗ００９．［６２］ＡｂｅｌＬ，Ｐｌａｎｃｏｕｌａｉｎｅｓ，Ｊ叫ａＩｌｇＩｌｙＥ，ｅｔａ１．Ａｇｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＭｅｎｄｅｌｉａＩｌｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎｔｏｈｅｒｐｅｓｓｉｍｐｌｅｘｖｉｍｓｔｙｐｅ１ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄ［Ｊ。１．ＪＰｅｄｉａｃｒ，２０１０，１５７（４）：６２３－６２９，６２ｌ＿６２９．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｉ．ｊｐｅｄｓ．２０ｌＯ．０４．０２０．［６３１ｚｈａＩｌｇｓＹ，ＪｏｕａｎｇｕｖＥ，Ｓａｎｃｈｏ—ｓｈｉｍｉｚｕＶ，ｅｔａ１．ＨｕｍａｎＴ０ｌｌ—ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｄ－ｅｍｎｓｉｎｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉ竹ｔｏｖｉｒｕｓｅｓ『Ｊ１．ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖ，２００７，２２０：２２５－２３６．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｉ．１６００舶５Ｘ．２００７．００５６４．ｘ．［６４］ｃａｓｍｕｇｅＡ，ｚｈａｎｇｓＹ，Ｅｉｄｅｎｓｃｈｅｎｋｃ，ｅｔａ１．ＨｅｒｐｅｓｓｉｎｌｐｌｅｘｖｉｍｓｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｉｎｈｕｍａｎＵＮＣ－９３Ｂｄ面ｃｉｅｎｃｙＪ【．Ｓｃｉｅｎｃｅ。２００６．３１４（５７９７）：３０８．３１２．ＤＯＩ：１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．１１２８３４６．［６５］Ａｇｕｉｌａｒｃ，ＭａｌｐｈｅｔｔｅｓＭ，ＤｏｎａｄｉｅｕＪ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｉ山ｃｔｉｏｎｓｄｕｒｉｎｇｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｏｄ曲ｃｉｅｎｃｙ【Ｊ］ｃｌｉｎＩ山ｃｔＤｉｓ，２０１４。５９（１０）：１４６２－１４７０．Ｄ０１：１０．１０９３／ｃｉｄ／ｃｉｕ６４６．（收稿日期：２０１６—１１・３０）（本文编辑：江澜）