余甘子抗病毒、抗真菌作用的研究进展

第３３卷第３期　云南中医学院学报　Ｖ０１．３３　Ｎｏ．３　２０１０年６月　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｙｕｎｎａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　６．２０１０　余甘子抗病毒、抗真菌作用的研究进展　席晓蓉，邢海晶　（云南中医学院基础医学院，云南昆明６５０５００）　［摘要］余甘子是世界民族药物中一味重要的传统药物，在民间应用广泛。就余甘子抗病毒抗真菌方面的　研究进展作一综述。　［关键词】余甘子；抗病毒作用；抗真菌作用　中图分类号：Ｒ２８５．６　文献标志码：Ａ　文章编号：１０００－－２７２３（２０ｌ０）０３—００６９—０２　余甘子为大戟科叶下珠属植物余甘子（Ｐｈｙｌｌａｎ—　ＨＩＶ的药物。结果发现余甘子果实的甲醇提物和水提　ｔｈｕｓ　ｅｍｂｌｉｃａ　Ｌ．）的果实，别名滇橄榄、麻项帮（傣　物显示出明显的抑制转录的作用，其ＩＣ５０值分别为　药）、久如拉（藏药）、庵摩勒等，已被载人１９７４年　９ｔｚｇ・ＨｌＩＪ～、１０１ａ，ｇ・ｍＬ～，且甲醇提取物的可溶于乙醇　版《云南省药品标准》、１９７８年版《藏药标准》、　的部分和不可溶于乙醇的部分均有抑制逆转录的作用　。　１９７７－－２００５年版《中华人民共和国药典》，是卫生部　１．２　余甘子抗单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）　颁布的药食兼用品种…，更是一味重要的传统民族药　人类单纯疱疹病毒是一种重要致病病毒，分为两　物。它起源于印度和缅甸，分布在印度、中国、缅　型，即单纯疱疹病毒Ｉ型（ＨＳＶ—Ｉ）和单纯疱疹病　甸、马来西亚、巴基斯坦等国，而以中国的产量最　毒Ⅱ型（ＨＳＶ—ｌＩ）。Ｉ型主要引起生殖器以外的皮　大，主要产区有云南（主产区）、四川、贵州、广西　肤、粘膜，如口腔粘膜的感染，以及脑的感染。Ⅱ型　等地　。　主要引起生殖器疱疹，并与宫颈癌的发生可能有关。　近年来针对余甘子的研究主要涉及其化学组成，　目前临床尚无有效的治疗药物。　抗氧化衰老、抗肝损伤、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、　针对ＨＳＶ—ＩＩ，郭卫真等Ｈ　采用地鼠肾细胞株　抗炎抗微生物等方面。其抗微生物的研究涉及抗细　（ＢＨＫ）的原代兔肾细胞，体外观察了６种叶下珠属　菌、抗病毒及抗真菌的多个领域。本文就近年来余甘　植物（云泰叶下珠、云贵叶下珠、广东叶下珠、广西　子的抗病毒抗真菌作用作一综述。　叶下珠、余甘子、黄珠子草）抗ＨＳＶ—ＩＩ的作用，　１余甘子的抗病毒作用　结果表明，该６种叶下珠属植物在ＢＨＫ细胞上均有　在微生物引起的疾病中，由病毒引起的疾病约占　不同程度抑制单纯疱疹病毒Ⅱ型的作用，在原代兔肾　７５％．由于病毒有别于细菌的特殊性状和特点，导致　细胞上除珠子草延益亚种外，均有不同程度抑制ＨＳＶ　病毒引起的疾病不仅传染性强、流行性广，而且有效　一Ⅱ型的作用。其中余甘子在ＢＨＫ细胞上，最低有　的治疗药物较少。因此，寻找抑制病毒的有效药物，　效抑制浓度为０．６２５ｇ／Ｌ，在原代兔肾细胞上余甘子　成为研究者们热衷的课题。而中医药在实践中的有效　的有效抑制浓度为１０ｇ／Ｌ。并且指出，该项研究的背　性，使得应用中医药治疗病毒感染性疾病正１３益受到重　景，是１９８８年报道叶下珠治疗乙型肝炎的研究文章，　视，也涌现出了不少筛选抗病毒中草药的研究报道。　以及山东省药物研究所曾发现从叶下珠分离的去氢诃子　１．１　余甘子抗人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）　酸甲酯和短叶苏木酚酸甲酯具有体外ＨＳＶ—Ｉ的作用。　ＨＩＶ导致的获得性免疫缺陷综合征（ＡＩＤＳ）的　１．３　余甘子抗柯萨奇病毒Ｂ　（ＣＶＢ　）　治疗现在仍然是一个难以攻克的难题，目前主要靠给　余甘子的传统用药多取其果实，而在现代中医药　予抗逆转录病毒的核苷类似物，可单独用药或者联合　研究中，除对其果实的药理作用进行深入研究外，在　用药。虽然这些药物在临床有效，但是它们很昂贵，　余甘子抗病毒作用的探索中，有学者从余甘子根人　并且需要长期用药治疗，而且几乎都会产生病毒抗药　手，从中提取到了一种的新化合物。Ｗａｎｇ　ＹＦ等　考　性。埃及学者从他们传统医学中应用了几个世纪的当　察了余甘根苷Ｂ及其类似物（从余甘子根中提取的　地植物中，筛选出来９７种药用植物，观察其甲醇提　一系列倍半萜类化合物），在体内、体外抗ＣＶＢ　的　取物和水提物对逆转录酶的抑制作用，希望从中寻找　抗病毒活性及其机制。结果药物在加入病毒前、后及　收稿日期：２ｏｏ９一ｌ１—１７　作者简介：席晓蓉（１９７８～），女，山西人，讲师，主要从事病原生物学与免疫学的教学工作。　６９　２０１０钜　云南中医学院学报　第３３卷　药物与病毒同时加入Ｈｅｌａ细胞３种作用方式下，均　显示在体外，余甘根苷Ｂ及其类似物可以抑制ＣＶＢ　增殖，并对ＣＶＢ　具有直接杀灭作用，但是不具有抑　制ＣＶＢ　吸附的作用；还观察到余甘根苷Ｂ可以减轻　ＣＶＢ　感染心肌细胞所致的细胞病变，并能降低心肌　细胞释放ＡＳＴ和ＬＤＨ的水平，对ＣＶＢ　感染的心肌　细胞具有明显的保护作用。动物实验也显示，余甘根　苷Ｂ对Ｂａｌｂ／ｃ小鼠病毒性心肌炎有明显的治疗作用，　提取回收），研究其体外抑制白色念珠菌作用，认为　各种提取物均有不同程度抑制白色念珠菌的作用。　Ｔａｌｗａｒ　ＧＰ等　对含余甘子的复方草药Ｂａｓａｎｔ的研究　中，还发现：针对从患外阴念珠菌的患者身上分离出　的，对两性霉素Ｂ和唑类抗真菌药物耐药的白色念珠　菌、光滑假丝酵母菌和热带假丝酵母菌，该复方药物　也具有很好的抑制作用。　目前在治疗病毒和真菌引起的疾病中，有以下问　能显著改善患病小鼠的一般生存状况，降低血清中　ＬＤＨ和ＣＫ的水平，及心肌组织中病毒滴度，明显减　轻炎性细胞的浸润和心肌细胞的坏死程度，显著抑制　ＣＶＢ　感染所致的心肌细胞凋亡，抑制ＣＶＢ　感染后　心肌组织中ｃａｓｐａｓｅ～３蛋白的表达，促进ｂｃｌ一２蛋白　的表达。　此外，Ｌｉｕ　Ｑ等　也报道，从余甘子根中分离鉴　定得到的降半萜类化合物，在体外具有较强的抗　ＣＶＢ　的活性。　１．４余甘子抗人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）　众所周知，ＨＰＶ与女性宫颈癌密切相关，虽已　出现宫颈癌的预防性疫苗（ＨＰＶ疫苗），但其治疗仍　无有效药物。而余甘子在实际用药中，既可单用、也　可合用或复方药剂配伍。在印度及藏医中余甘子常与　诃子、毛诃子配合使用，通称“三果”。是印度天竺　的传统医药体系中名列首位的多功效药物，也是藏医　药中大多数常用方剂的基础药物　。故印度在有关余　甘子方面的研究多为混合制剂的研究。如Ｔａｌｗａｒ　ＧＰ　等　也对一种含余甘子的复方草药Ｂａｓａｎｔ（含余甘子　提取纯化物、姜黄素、无患子皂素及芦荟和玫瑰水的　草药混合物）进行了研究，认为其针对引起生殖器感　染的病毒ＨＰＶ一１６具有很好的抑制作用，它可在Ｈｅ一　１ａ细胞中抑制ＨＰＶ一１６的转录，且使用的浓度远低　于产生细胞毒性的浓度，具有治疗该感染并促进其康　复的潜力。　２余甘子抗真菌作用　有关余甘子抗真菌的研究，食品工业方面的研究　较多，但由于提取工艺的不同，研究结果略有差异。　如Ｌｉｕ　Ｘ等　通过纯水蒸馏法（ＨＤ—ＥＯ）和超临界　ＣＯ　流体萃取法（ＳＥＦ—ＥＯ）获得的精油对常见食品　污染真菌（啤酒酵母、米曲霉及黑曲霉）具有抗真　菌活性，且ＳＦＥ—ＥＯ精油较ＨＤ—ＥＯ精油有更高的　抗真菌活性。而唐春红等　以余甘子果实７０％乙醇　提取物为研究对象，观察其抑制真菌作用，发现余甘　子７０％乙醇提取物仅对啤酒酵母有一定的抑菌活性，　而对黑曲霉、青霉、黑根霉没有抑菌活性，究其原　因，作者认为，主要是考虑到提取物要在食品中使　用，选取较大的浓度进行实验意义不大，所以最大浓　度只选择了ｌＯ％．　此外，钟振国　叫等利用余甘子叶的不同提取物　（通过乙醇、石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇分别　７０　题：缺乏有效药物，容易产生耐药性，停药后易复　发，副作用大，价格昂贵等。而余甘子作为一种应用　广泛、药食同源、安全有效的传统药物，不论是从保　健的角度还是用于治疗，都为我们应对病毒性疾病及　真菌引起的二重感染另辟了蹊径。我们也将在前期进　行余甘子抗菌作用研究基础上，进一步探讨其抗病　毒、抗真菌与调节微生态之间的关系，揭示其相关机　制，为临床应用及资源开发提供依据。　［参考文献］　［１］师冰，徐榕雪，牛云壮，等．余甘子的现代研究和开　发利用［Ｊ］．云南中医中药杂志，２００６，２７（３）：７６　—７７．　［２］杨永康，格桑索朗，吴家坤．诃子、毛诃子和余甘子　的植物分类研究和药学特性综述［Ｊ］．中国医学生物　技术应用，２００４（１）：１４—２８．　［３］孙晓芳，王巍，杜贵友，等．埃及药用植物中抗人类　免疫缺陷病毒药物的研究［Ｊ］．中国中药杂志，　２００２，２７（９）：６４９—６５３．　［４］郭卫真，邓学龙，董伯振，等．叶下珠属植物体外抗　单纯疱疹病毒Ⅱ型的作用［Ｊ］．广州中医药大学学　报，２０００，ｌ７（１）：５４—５７．　［５］Ｗａｎｇ　ＹＦ，Ｗａｎｇ　ＸＹ，Ｒｅｎ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈｙｌｌａｅｍｂｌｉｃｉｎ　Ｂ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　Ｃｏｘｓａｃｋｉｅ　ｖｉｒｕｓ　Ｂ３　ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｍｙｏｃａｒ－　ｄｉｔｉｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００９，８４（２）：１５０—　１５８．　［６］Ｌｉｕ　Ｑ，Ｗａｎｇ　ＹＦ，Ｃｈｅｎ　ＲＪ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉ—Ｃｏｘｓａｃｋｉｅ　Ｖｉ—　Ｉｌｌｓ　Ｂ３　Ｎｏｒｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ　ｆｒｏｍ　Ｒｏｏｔｓ　ｏｆ　Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ　ｅｍ・　ｂｌｉｃａ［Ｊ］．Ｊｏｕｍａｔ　ｏｆ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，２００９，７２　（５）：９６９—９７２．　［７］Ｔａｌｗａｒ　ＧＰ，Ｄａｒ　ＳＡ，Ｒａｉ　ＭＫ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ｐｏｌｙｈｅｒｂａｌ　ｍｉｃｒｏｂｉｃｉｄｅ　ｗｉｔｈ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ，ｆｕｎｇａｌ　ａｎｄ　ｖｉｒａｌ　ｇｅｎｉｔａｌ　ｐａｔｈｏｇｅｎｓ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉ－　ｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ．２００８，３２（２）：１８０—１８５．　［８］Ｌｉｕ　Ｘ，Ｚｈａｏ　Ｍ，Ｌｕｏ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖ０ｌａｔｉｌｅ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ　ｅｍｂｌｉｃａｌ　Ｌ．ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ａｎｔｉｍｉ－　ｃｒｏｂｉａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｆｏｏｄ，２００９，　１２（２）：４２３—４２８．　［９］唐春红，陈岗，陈冬梅，等．余甘子果实粗提物的抑　菌活性研究［Ｊ］．食品科学，２００９，３０（７）：１０６—　１０８．　［１０］钟振国，曾春兰．余甘子叶提取物体外抗菌实验研　究［Ｊ］．中药材，２００８，３１（３）：４２８—４３１．　（编辑：左媛媛）