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颚口线虫病

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颚口线虫病 基本信息 中文名称 英文名称 其它名称 疾病分类 发病部位 主要病因 常见症状 多发群体 传染性 就诊科室 编辑内容 颚口线虫病 gnathostomiasis 感染性疾病 全身 幼虫移行 移行性皮下肿块、血液嗜酸性粒细胞增多 有 皮肤科、感染科 来源 1 1 1 1 相关中医疾病 概述1 颚口线虫病(gnathostomiasis)是较为少见的一种幼虫移行症,病原体为棘颚口线虫的第3期幼虫。临床上以移行性皮下肿块、血液嗜酸性粒细胞增多为特点。此外棘颚口线虫的第3期幼虫还可侵犯深部组织和器官,如脑、肺、眼、肝、肾等,引起内脏棘颚口线虫幼虫移行症。 流行病学1 1、分布

本病主要分布在亚洲,以日本和泰国最为严重,美国、厄瓜多尔、欧洲、墨西哥、喀麦隆和澳大利亚也有报告。我国棘颚口线虫病的报告已达59例(包括成虫寄生3例),分布于浙江、江苏、安徽、湖南、湖北、山东、河南、江西、广东、海南、、陕西、福建、上海、黑龙江15个省市。迄今刚棘颚口线虫病,仅在日本发现4例和我国发现1例。 2、流行环节

人体感染棘颚口线虫主要途径是经口感染,主要是食生淡水鱼,如雷鱼(俗称黑鱼)、乌鳢、土附鱼和泥鳅等,但也有从皮肤侵入或经胎盘传播的病例报告。在人体棘颚口线虫病流行区的泰国和日本,人患本病均因生食和吃未熟的含有早期第3期幼虫的鱼、鸡肉而感染。中国韩玉敏等(1987)、杨家芬等(1990)各报告1例患者都因吞食生泥鳅而获颚口线虫病,张鸿满等报告(2008)广西首次发现1例颚口线虫病例,是因生食黄鳝(“冰鳝鱼片”)而致病。张鸿满等报告(2012)广西市售黄鳝中棘颚口线虫感染率为11%。日本近来所发现的刚棘颚口线虫病例均为生食由中国和韩国输入的泥鳅而引起(Kahane等,1984,1986,1999)。另外,Daengsvang等(1971)和陈清泉等(1990)证明用含有早期第3期幼虫的剑水蚤喂食长臂猴、食蟹猴和猕猴均获成功。因此提出人和猿类均可通过饮水摄食含有颚口线虫幼虫的剑水蚤而感染颚口线虫病。Daengsvang等(1970)用淡水鱼、小鼠、大鼠体内的第3期幼虫接触猫和啮齿类动物的健康皮肤,经2~3min经皮肤感染成功,感染后2~3个月,胃壁中发现有本虫成虫。泰国已有由鸡肉经皮肤感染人体的病例报告。除经口和皮肤感染外,动物实验证实少数能经胎盘感染Daengsvang等(1969)用第3期幼虫感染22只妊娠小鼠,产仔鼠152只中有2只各有1条幼虫在肝和肋间寄生。泰国已报告2例婴儿皮肤颚口线虫病1例是刚出生3天的婴儿,在胸部皮肤取出1条颚口线虫幼虫;另1例是1个月的婴儿从脐部皮肤取出1条颚口线虫幼虫。上述事实表明人体颚口线虫病可通过胎盘途径传播。 日本某些地区乌鳢的感染率可高达80%,该地人的感染率为3.2%。在泰国发现游蛇和虎纹蛙的自然感染率分别可达72%和52%,另外92%的青蛙、82%的鳝鱼和30%~37%的其他鱼类经常

被感染,人的感染也可由于生食猪肉或鸡鸭肉感染。Akomaya等(1945)在上海报告鱼类4种,并发现53%的雷鱼,20%的鳜鱼和33%的其他鱼类有本虫的感染。林秀敏等(1991)在江苏洪泽湖地区报告鱼类13种,蛙类2种,蛇类和鸟类各1种是本虫的第2中间宿主和转续宿主,林秀敏等(1991)曾检查我国经济鱼类1325条,隶属于7目14科31属34种,发现有本虫感染的鱼有14种,每条鱼含幼虫数为1~174条。感染率最高为沙鳢达69.4%,其次鱖鱼为62.5%,黄鳝为50%,因而认为鱼类、蛙和啮齿类动物是我国颚口线虫的感染源。 相关疾病1

移行性皮下肿块、血液嗜酸性粒细胞增多、神经根-脊髓炎、脑膜脑炎、蛛网膜下腔出血、瘫痪、轻瘫、截瘫、尿潴留、胸腔积液或积血、眼眶周围炎、虹膜炎、前房或玻璃体积血、不完全性肠梗阻、癫痫、肢体瘫痪、脑疝、眼底出血、玻璃体浑浊、视网膜剥离和失明等。 病因与发病机制1 (一)病因

颚口线虫隶属于泡翼总科,颚口科,颚口属。本属至今已报道24种(马安,2010),感染人体的有棘颚口线虫、刚棘颚口线虫、杜氏颚口线虫、日本颚口线虫、巴西颚口线虫、马来颚口线虫和韦氏颚口线虫等虫种。我国仅有棘颚口线虫、刚棘颚口线虫和杜氏颚口线虫感染人体,迄今已经报道人体颚口线虫病59例,其中,棘颚口线虫病56例,刚颚口线虫病2例,杜氏颚口线虫病1例,呈增长趋势。 1、形态

成虫,虫体较粗壮,呈圆柱形,稍向腹面弯曲,活体鲜红色,略透明,常1至数条虫体盘绕在胃壁的瘤块内。模式宿主(虎)体内的雄虫长11~25mm,雌虫长25~mm。小型宿主体内的虫体相应较小,如猫体内的棘颚口线虫雄虫为(13.5~15.5)mmx(1~1.4)mm,雌虫为(15.24~16.24)mm×(1.23~1.32)mm。头端具头球,头球上有8~11环小钩,口周围有1对肉质的唇,每唇各有2个乳突。颈部狭窄。体表前半和尾端被有1~5齿的体棘。体棘形状和大小随身体部位而变。在头球之后的十几环体棘短而宽,后缘有3~5齿,往后体棘逐渐增长,在食管中部后缘有3齿,中齿较两侧长,这部分体棘是分类的重要特征。食管后方的体棘细长,后缘有2~3齿;体中部棘渐变短而细,成锥形的单棘;体末端棘小而尖。雄虫后端泄殖腔周围有一“Y”形无棘区。泄殖腔后有几排弧形小棘。食管两侧有2对头腺,悬垂在假体腔中消化器官由食管、肠及短小锥形的直肠构成。食管长可达虫体长度的1/2,食管两旁的两对颈囊各有管道通出,双双汇合开口于唇部。雄虫末端膨大成假交合伞,尾端有4对大的具柄乳突和4对小乳突,交合刺1对,不等长,左0.9~2.1mm,右0.4~0.5mm。雌虫阴门在虫体中部稍后方。

虫卵,椭圆形,大小为(62~79)mm(平均69.3m×38.5m),表面粗糙不平,一端有帽状突起。在子宫内的卵无色透明,落入肠腔后被染成黄棕色,随宿主粪便排出外界时,卵内仅含1~2个卵细胞。

第2期幼虫,长0.3~0.5mm,全身被有微棘,头球上有4环小钩,每环平均小钩数目自前向后分别为43.2、44.8、46.7和52.3,这些数目对鉴别虫种有重要意义。

第3期幼虫,长2.59~3.14mm,但可达4mm,头球也有4环小钩,其数目和形状同样有重要的鉴别意义。在大多数标本中,每环的头钩数目均超过40,自前向后逐渐增多,平均数为44.3、47.3、49.6和52.0,几乎与第2期幼虫一致。食管呈棒状,分肌质部和腺质部,其前端周围有数对腺体,两侧各有1对头腺。幼虫体内有4个肌质的管状颈囊,各自开口于头球内的气室中,内含浆液,这四个构造对头球的膨胀和收缩似有重要的作用。肠管粗大,内充满黄褐色颗粒。早期的第3期幼虫大小(0.585~0.624)mm×(0.052~0.060)mm,体表具横纹和小棘。头球具4环小钩每环小钩数自前向后分别为38、40、42和46。晚期第3期幼虫大小为(2.59±0.01)mm×(0.314±0.169)mm,最长可达4mm。全身和头球表面具环

列小棘,体棘环列数为257.5±30.59,体前部的棘长10m,排列紧密,往后逐渐变小、变稀,长度仅2μm,易被忽视。第3期幼虫头球上的4列小钩数目和形态,颈乳突和排泄孔的位置以及体棘的环列数是鉴别虫种的重要依据。 2、生活史

棘颚口线虫在发育的过程中,需要1个终宿主和2个中间宿主。本虫已报告的终宿主有17种,包括猫、犬、貉、虎、豹、野猫、欧林猫、灵猫、笔猫、斑灵猫、美洲狮、水獭、刘氏水獭、马来熊、伶鼬等,其中猫和犬是常见的宿主。刚棘颚口线虫的终宿主主要是猪和野猪。 自1933年Daengsvang等首次证明剑水蚤是棘颚口线虫第一中间宿主,至今棘颚口线虫第一中间宿主报告有7种,刚棘颚口线虫报告有15种。我国主要有广布中剑水蚤、锯缘真剑水蚤、英勇剑水蚤、近邻剑水蚤、短导剑水蚤、温剑水蚤和垮立小剑水蚤等。

世界各地至今报告的自然感染的第2中间宿主和转续宿主共计104种,其中鱼类44种,两栖类6种,爬行类16种,鸟类29种,哺乳类7种。在日本发现感染第3期幼虫的动物有32种,包括鱼蛙、蛇、鹭、鸟、鸡、鸭和黄鼬等成虫寄生于犬、猫、虎等终宿主胃壁的瘤块内,产出虫卵,随粪排出,受精卵在27℃水中经过7d发育为第1期幼虫,然后再经过2天,卵中幼虫经第1次蜕皮后孵出带鞘的第2期幼虫。第2期幼虫披有透明鞘膜,体前部圆柱形,前端有一微小硬刺,体后半部渐细,尾端尖,体长约0.3mm。带鞘的第2期幼虫被第1中间宿主剑水蚤吞食后,幼虫穿过肠壁进入血体腔,于12h后出现头泡和头球的雏形4d后形成头球,开始蜕鞘。于7~10d后,虫体又蜕皮1次而成为早期第3期幼虫。含有此期幼虫的剑水蚤被第2中间宿主鱼、蛙吞食,幼虫穿过胃和肠壁,进人肝和肌肉结囊,在肝内的囊呈圆形,在肌肉内的囊常呈梭形,圆形囊直径约1mm,梭形囊平均大小1.25mm×0.88mm。侵入鱼体的早期第3期幼虫约经2个月发育成为晚期第3期幼虫当含有晚期第3期幼虫的第2中间宿主或转续宿主(如蛇类、鸟类和其他非终宿主的哺乳动物),被猫、虎、豹等终宿主吞食后,幼虫入胃、肠脱去被囊,然后穿过胃肠壁,进入肝或移行于肌肉和结缔组织之间,逐渐长大,在肝内行1次蜕皮后成为第4期幼虫,最后又返回宿主胃壁,形成特殊的瘤块。每个宿主通常只有一个瘤块,少数有两个或更多瘤块。典型的瘤块具有洞穴,由一个小孔与胃腔相通。通常一个瘤块内寄生1~2条虫体,但也有更多甚至有10多条虫体的。成虫匿居于洞穴中,以体前端埋入增厚的胃壁内,产下的虫卵通过小洞排出,感染后一般经3~5个月,最早也要2个月,在终宿主粪便中可出现虫卵。刚棘颚口线虫的生活史与棘颚口线虫基本相似,一般需要2个中间宿主才能完成。第1中间宿主是剑水蚤,第2中间宿主为鱼和蛙类。与棘颚口线虫不同在于后者必须经过2个中间宿主才能完成生活史,而刚棘颚口线虫的终宿主若吞食了含有早期第3期幼虫的剑水蚤,亦能发育为成虫。 (二)发病机制

人并非是颚口线虫的适宜终宿主,除个别病例外,可见的虫体多为第3期幼虫或未完全成熟的早期成虫。Miyazaki(1966)综述颚口线虫的致病机制时指出该病是由于虫体的机械损伤及其分泌的毒素所致。进一步研究证明颚口线虫的毒素是由食管分泌的,其分泌物成分具有类乙酰胆碱、透明质酸酶和蛋白水解酶活性在人体的寄居方式可分为静止型和移行型两种,致病部位极为广泛,几乎遍及全身各处。 病理

临床类型和分类 临床表现1

(一)症状体征

患者于感染24~48h后可出现低热,全身乏力,荨麻疹,恶心,呕吐,上腹部疼痛等症状。根据颚口线虫幼虫在人体内移行的部位差异本病可分为皮肤颚口线虫病和内脏颚口线虫病两种。

1、皮肤颚口线虫病

最为常见。幼虫侵入人体后3~4周(有时在2月以上),患者开始有食欲缺乏、恶心、呕吐,特别是上腹部疼痛等前驱症状。在很多情况下,身体各部位也可发生皮肤肿块。由于幼虫有游走的特性,在皮肤的表皮和真皮之间或皮下组织内形成隧道,引起皮肤幼虫移行症,全身可间歇地出现移行性肿块,并伴有轻度发红、水肿疼痛和痒感,有些病例只痒不痛,少数病例不痒不痛。虫体如近于体表,则发生皮肤硬结、线状疹或点状疹(匐形疹),伴有剧痛。有时也可形成脓肿,或以脓肿为中心的硬结节。病人可出现红细胞沉降率增快,有时虫体会自动从皮肤脓肿逸出。肿块移行速度,发现次数,方向均不定,一般初期频繁,随时间推移虫体愈向远方移行。肿块大小或如蚕豆、或如鸡蛋,肿块发生部位包括额、面、枕、胸、腹、手臂、乳房、颈、背、腋下、面颊等部位。泰国有因吃鸡肉发生指头肿块的病例。我国邹经政等(1981)报告1例皮肤棘颚口线虫病,先于上腹部发生一蚕豆大小的硬肿块,表面稍肿,鲜红色,呈穿掘性剧痛,继而向附近皮肤移行,形成索条状肿块,以后全身各处发生索条状和圆形肿块,发作较重时,常有发热及全身不适,皮肤活检查到了棘颚口线虫。皮肤颚口线虫病患者一般健康情况正常,但血检有嗜酸性粒细胞增多,范围在10%~75%。 2、内脏颚口线虫病

此类病例在各脏器均有报告,包括肺、气管、胃肠道、尿道、子宫、阴茎、眼、耳、脑和脊髓等。

(1)肝的病变

幼虫移行至肝可引起右上腹隐痛或胀痛,肝大常伴食欲减退、恶心、疲乏等症状。 (2)中枢神经系统病变

以神经根-脊髓炎、脑膜脑炎和蛛网膜下腔出血较为多见。若幼虫移行至脊髓腔,则可刺激神经根,引起剧烈疼痛伴烧灼感。数日后出现肢体瘫痪或轻瘫。瘫痪以截瘫为主,伴尿潴留。若幼虫钻入头颅内,可引起脑膜、脑组织病变,出现剧烈头痛、喷射性呕吐、意识障碍脑神经瘫痪或肢体瘫痪。幼虫钻入蛛网膜下腔易造成出血,患者表现为突然剧烈头痛,呕吐,脑膜刺激征。脑脊液呈血性而含有较多嗜酸性粒细胞。本病病变常较广州管圆线虫病重,病死率亦较高,后遗症亦较常见。 (3)肺部病变

常于皮肤颚口线虫病持续数月或数年后发生,出现咳嗽、胸痛、气促与咯血,可致胸腔积液或积血。偶尔虫体可随痰被咳出。 (4)眼部病变

可引起外眼病变与眼内病变前者表现为眼眶周围炎,出现眼痛、流泪、畏光、眼球周围红肿等。后者则表现为虹膜炎、前房或玻璃体积血、视网膜剥离等,严重者可致失明。用眼裂 隙灯检查可在结膜下、前房或玻璃体中发现棘颚口线虫幼虫。 (5)胃肠病变

幼虫寄生于肠壁中形成肠壁肿块,可致不完全性肠梗阻,出现腹痛、腹胀、腹泻、便血、呕吐等症状,偶可在腹部扪及包块。 (6)泌尿道病变

较少见,幼虫偶可穿过膀胱组织,随尿液排出。此时可出现血尿,排尿异物感。 3、并发症

颚口线虫幼虫穿破皮肤可继发细菌感染,进入中枢神经系统可致癫痫、肢体瘫痪和脑疝等,进入眼球可发生眼底出血、玻璃体浑浊、视网膜剥离和失明等。 (二)实验室检查 1、病原检查

已报道的皮肤颚口线虫病病例大部分是通过外科手术检获虫体而确诊,用显微镜直接观察幼

虫结构,如头球4排小钩数和形态、颈乳突和排泄孔位置、体棘环、肠上皮细胞的形态数等进行虫种鉴定,应用组织学方法观察幼虫肠上皮细胞核数也有鉴别虫种的价值。日本报告3例人体颚口线虫病,就是根据第3期幼虫肠上皮细胞核数目有显著不同确诊为刚棘颚口线虫病。林秀敏等(1995)也比较了我国3种颚口线虫第3期幼虫的肠道上皮细胞核数目,发现棘颚口线虫肠上皮细胞3~7个核,杜氏颚口线虫多数为2个核,刚棘颚口线虫肠上皮细胞大多有一个明显的核,进一步证实此法具有临床诊断和鉴别虫种的价值。少部分病人因虫体寄居处表皮溃破,虫体自动逸出或用手指轻轻挤压就能抠出虫体。Taniguchi等(1999)用活检组织切片染色法检查1例疑似皮肤型颚口线虫患者,未查见虫体,随后将活检组织用0.1%胃蛋白酶——盐酸人工消化再镜检,查见结构完整的刚棘颚口线虫第3期幼虫。用蛋白酶消化患者吃剩的鱼或肉,查见第3期幼虫也可作为颚口线虫病确诊的间接证据。由于颚口线虫在人体内很少能发育至成熟成虫,因此查见成虫、虫卵的概率极低。无论经手术还是用消化法,查见虫体或虫卵都可以确诊。但是病原学检查存在很大的局限性,即使皮肤型患者也并非都能通过手术成功取出虫体,在内脏、脑脊髓寄生的病人查见虫体的可能性不大。 2、免疫学检查

由于不是所有皮肤型患者都能取出虫体,而且内脏型颚口线虫病大部分是幼虫寄生所致,因此常用免疫诊断技术作为实验诊断的重要手段。 (1)免疫印迹技术

应用Westernblot分析颚口线虫3期幼虫抗原24kDa蛋白条带不仅能与颚口线虫病血清反应,而且不与其他寄生虫病病人血清反应,被认为是颚口线虫特异性抗原蛋白条带。 Laummaunwai等(2007)比较了病人血清IgG及其亚类与24kDa蛋白条带反应情况,发现24kDa抗原特异性IgG检测具有较高的敏感性(91.6%)和较高的特异性(87.8%),24kDa特异性IgG4检测具有更高的特异性,但敏感性比lgG检测略低。近几年较多的患者通过免疫印迹技术检测24kDa抗原特异性IgG而被诊断为颚口线虫病。 (2)酶联免疫吸附试验

Nopparatana等(1991)从自然感染晚期第3期幼虫经SDSPAGE、Westernblot分析及等电聚焦,纯化出24kDa蛋白,用于ELISA检测5例病原阳性者,15例临床诊断为棘颚口线虫病者,25例健康对照和136例其他寄生虫感染者,显示敏感性与特异性均为100%。Tapchaisri等(1991)也证明棘颚口线虫的24kDa蛋白成分是用于人体棘颚口线虫病免疫诊断的可能性诊断抗原。

(3)间接荧光抗体试验

Morakate(19)应用晚期第3期幼虫制作切片,用IFAT检测颚口线虫病患者血清,发现食管的前部,表皮表面和肠细胞颗粒均显示荧光,因而认为由食管和肠所分泌的物质构成棘颚口线虫的ES抗原。Morakate(1991)应用棘颚口线虫幼虫表皮、食管、肌肉细胞和小肠细胞质及微绒毛制成石蜡切片做间接荧光抗体试验,检测人体脑颚口线虫病脑脊液中的抗体,结果证明肠细胞和肠微绒毛中存在寄生虫的特异性抗原,并证实脑颚口线虫病人的脑脊液中存在着特异性抗体。

(4)IgG亚类检测:有研究发现颚口线虫3期幼虫2lkDa蛋白条带特异性IgG4检测的敏感性和特异性均为100%,有明确诊断的意义,其次是20kDa蛋白,敏感性为100%,特异性为97.4%,均优于24kDa蛋白,认为21kDa抗原特异性lgG4是颚口线虫最具诊断价值的标志物。由于免疫印迹技术操作要求高、耗时长、需要特殊仪器设备,难以在基层临床单位或现场推广应用。在尚未取得特异性纯化抗原的情况下,以粗抗原检测lgG4特异性高敏感性与lgG检测相近,是值得推荐的免疫诊断方法。 (5)特异性抗原

虽然已证明24kDa抗原蛋白的特异性及敏感性均较高,是理想的颚口线虫病诊断抗原,但是

直接从3期幼虫粗抗原分离该抗原分子的获得率仅为0.23%。Chaicumpa等(1991)从自然感染的鳗鱼肝组织中分离颚口线虫3期幼虫制备天然粗抗原,经色谱聚焦及柱层析法获得24kDa抗原组分,免疫BALB/c小鼠,取脾细胞与骨髓瘤细胞Sp2/0融合,筛选出抗24kDa抗原的单克隆细胞株。用此单抗纯化24kDa抗原可以大大提高获得率。Kadai等用晚3期幼虫免疫小鼠获得了6株单克隆,其中Gn4E9和GnSH1单克隆抗体具有属特异性,不与异尖线虫、旋毛虫、丝虫等其他线虫抗原发生交叉反应。应用分子生物学和免疫学技术获得特异性抗原分子将是解决颚口线虫病诊断难的最有效途径之一。 %感染者出现嗜酸性粒细胞异常增高,经有效药物治疗或手术去虫后3个月,96%患者嗜酸性粒细胞降至正常水平,提示嗜酸性粒细胞可作为疗效考核的早期指标。 (三)其他辅助检查

影像学检查可提示病变的严重程度及范围,特别是对脑、眼颚口线虫病尤其重要。常用的影像学检查方法有CT、MR1、血管造影、超声、X线等。 1、CT

脑部颚口线虫病的CT有时可表现为因虫体活动或转移引起的脑实质、脑膜损伤。 2、MRI

MRI可清晰显示受感染的中枢神经系统病变范围及严重程度,提示疾病的预后,脑部MRI显示出血性病灶及分散的深部大脑内出血伴随弥散的模糊的白质病变,呈结节性增强,受侵犯的颈髓MRI显示脊索增大,弥散的高增强信号,主要集中在灰质白质组织区域,血管造影显示感染性动脉瘤,又称真菌性动脉瘤。 3、超声

超声检查脏器时有多重低回声区,结合流行病学史、抗体检测等可考虑颚口线虫病感染。用眼裂隙灯检査虹膜、眼前房、后房、玻璃体可发现颚口线虫幼虫从而得以诊断。Blende等(2005)通过超声生物显微镜检查眼葡萄膜炎患者时,清楚地观察到一条线虫从虹膜根移行到眼后房并黏附于角膜上,后经手术成功取出虫体。 诊断要点1

1、流行病学资料

发病前患者有进食生的或未煮熟的淡水鱼、蛙、鸡等肉类史。

2、临床特征皮肤颚口线虫病可因皮下包块移行较易发现,内脏幼虫移行症要结合流行病学资料和其他有关检查加以鉴别。对非移行性病变,应注意与疖肿、囊尾蚴病或其他局部的细菌性疾病相鉴别。对移行型的病例需与钩蚴移行症,皮肤型并殖吸虫病及蝇蛆病相鉴别,可取虫检查或辅以免疫诊断。 3、实验室检查 (1)病原检查

已报道的皮肤颚口线虫病病例大部分是通过外科手术检获虫体而确诊,用显微镜直接观察幼虫结构,如头球4排小钩数和形态、颈乳突和排泄孔位置、体棘环、肠上皮细胞的形态数等进行虫种鉴定,应用组织学方法观察幼虫肠上皮细胞核数也有鉴别虫种的价值。日本报告3例人体颚口线虫病,就是根据第3期幼虫肠上皮细胞核数目有显著不同确诊为刚棘颚口线虫病。林秀敏等(1995)也比较了我国3种颚口线虫第3期幼虫的肠道上皮细胞核数目,发现棘颚口线虫肠上皮细胞3~7个核,杜氏颚口线虫多数为2个核,刚棘颚口线虫肠上皮细胞大多有一个明显的核,进一步证实此法具有临床诊断和鉴别虫种的价值。少部分病人因虫体寄居处表皮溃破,虫体自动逸出或用手指轻轻挤压就能抠出虫体。Taniguchi等(1999)用活检组织切片染色法检查1例疑似皮肤型颚口线虫患者,未查见虫体,随后将活检组织用0.1%胃蛋白酶——盐酸人工消化再镜检,查见结构完整的刚棘颚口线虫第3期幼虫。用蛋白酶消化患者吃剩的鱼或肉,查见第3期幼虫也可作为颚口线虫病确诊的间接证据。由于颚口

线虫在人体内很少能发育至成熟成虫,因此查见成虫、虫卵的概率极低。无论经手术还是用消化法,查见虫体或虫卵都可以确诊。但是病原学检查存在很大的局限性,即使皮肤型患者也并非都能通过手术成功取出虫体,在内脏、脑脊髓寄生的病人查见虫体的可能性不大。 (2)免疫学检查

由于不是所有皮肤型患者都能取出虫体,而且内脏型颚口线虫病大部分是幼虫寄生所致,因此常用免疫诊断技术作为实验诊断的重要手段。 ①免疫印迹技术

应用Westernblot分析颚口线虫3期幼虫抗原24kDa蛋白条带不仅能与颚口线虫病血清反应,而且不与其他寄生虫病病人血清反应,被认为是颚口线虫特异性抗原蛋白条带。 Laummaunwai等(2007)比较了病人血清IgG及其亚类与24kDa蛋白条带反应情况,发现24kDa抗原特异性IgG检测具有较高的敏感性(91.6%)和较高的特异性(87.8%),24kDa特异性IgG4检测具有更高的特异性,但敏感性比lgG检测略低。近几年较多的患者通过免疫印迹技术检测24kDa抗原特异性IgG而被诊断为颚口线虫病。 ②酶联免疫吸附试验

Nopparatana等(1991)从自然感染晚期第3期幼虫经SDSPAGE、Western blot分析及等电聚焦,纯化出24kDa蛋白,用于ELISA检测5例病原阳性者,15例临床诊断为棘颚口线虫病者,25例健康对照和136例其他寄生虫感染者,显示敏感性与特异性均为100%。Tapchaisri等(1991)也证明棘颚口线虫的24kDa蛋白成分是用于人体棘颚口线虫病免疫诊断的可能性诊断抗原

③间接荧光抗体试验

Morakate(19)应用晚期第3期幼虫制作切片,用IFAT检测颚口线虫病患者血清,发现食管的前部,表皮表面和肠细胞颗粒均显示荧光,因而认为由食管和肠所分泌的物质构成棘颚口线虫的ES抗原。Morakate(1991)应用棘颚口线虫幼虫表皮、食管、肌肉细胞和小肠细胞质及微绒毛制成石蜡切片做间接荧光抗体试验,检测人体脑颚口线虫病脑脊液中的抗体,结果证明肠细胞和肠微绒毛中存在寄生虫的特异性抗原,并证实脑颚口线虫病人的脑脊液中存在着特异性抗体。

④IgG亚类检测:有研究发现颚口线虫3期幼虫2lkDa蛋白条带特异性IgG4检测的敏感性和特异性均为100%,有明确诊断的意义,其次是20kDa蛋白,敏感性为100%,特异性为97.4%,均优于24kDa蛋白,认为21kDa抗原特异性lgG4是颚口线虫最具诊断价值的标志物。由于免疫印迹技术操作要求高、耗时长、需要特殊仪器设备,难以在基层临床单位或现场推广应用。在尚未取得特异性纯化抗原的情况下,以粗抗原检测lgG4特异性高敏感性与lgG检测相近,是值得推荐的免疫诊断方法。 ⑤特异性抗原

虽然已证明24kDa抗原蛋白的特异性及敏感性均较高,是理想的颚口线虫病诊断抗原,但是直接从3期幼虫粗抗原分离该抗原分子的获得率仅为0.23%。Chaicumpa等(1991)从自然感染的鳗鱼肝组织中分离颚口线虫3期幼虫制备天然粗抗原,经色谱聚焦及柱层析法获得24kDa抗原组分,免疫BALB/c小鼠,取脾细胞与骨髓瘤细胞Sp2/0融合,筛选出抗24kDa抗原的单克隆细胞株。用此单抗纯化24kDa抗原可以大大提高获得率。Kadai等用晚3期幼虫免疫小鼠获得了6株单克隆,其中Gn4E9和GnSH1单克隆抗体具有属特异性,不与异尖线虫、旋毛虫、丝虫等其他线虫抗原发生交叉反应。应用分子生物学和免疫学技术获得特异性抗原分子将是解决颚口线虫病诊断难的最有效途径之一。 %感染者出现嗜酸性粒细胞异常增高,经有效药物治疗或手术去虫后3个月,96%患者嗜酸性粒细胞降至正常水平,提示嗜酸性粒细胞可作为疗效考核的早期指标。 4、影像学检查

影像学检查可提示病变的严重程度及范围,特别是对脑、眼颚口线虫病尤其重要。常用的影像学检查方法有CT、MR1、血管造影、超声、X线等。脑部颚口线虫病的CT有时可表现为因虫体活动或转移引起的脑实质、脑膜损伤;MRI可清晰显示受感染的中枢神经系统病变范围及严重程度,提示疾病的预后,脑部MRI显示出血性病灶及分散的深部大脑内出血伴随弥散的模糊的白质病变,呈结节性增强,受侵犯的颈髓MRI显示脊索增大,弥散的高增强信号,主要集中在灰质白质组织区域,血管造影显示感染性动脉瘤,又称真菌性动脉瘤。超声检查脏器时有多重低回声区,结合流行病学史、抗体检测等可考虑颚口线虫病感染。用眼裂隙灯检査虹膜、眼前房、后房、玻璃体可发现颚口线虫幼虫从而得以诊断。Blende等(2005)通过超声生物显微镜检查眼葡萄膜炎患者时,清楚地观察到一条线虫从虹膜根移行到眼后房并黏附于角膜上,后经手术成功取出虫体。 鉴别诊断2

1、广州管圆线虫病

发病前有进食未煮熟的淡水螺史,较常引起中枢神经系统病变,常以持续性头痛、全身酸痛、食欲下降、恶心、呕吐、精神异常为主要临床表现,头痛剧烈而脑膜刺激征则常较轻。部分患者可出现发热、皮疹、局部皮肤痛觉过敏、胸痛,以及表情淡漠、肢体瘫痪、病理反射、视力减退、脑神经损害征、嗜睡与昏迷等脑膜脑炎表现。眼底检查可出现视盘水肿、视网膜静脉扩张。多无皮下游走性肿块。外周白细胞增多,嗜酸性粒细胞比例升高。血清中抗广州管圆线虫蚴IgG及IgM抗体阳性。 2、猪囊尾蚴病

发病前有进食生蔬菜史,较常引起中枢神经系统病变,常以持续性头痛、癫痫、精神异常为主要临床表现。患者可同时出现多发性皮下结节。头颅影像学检查可见脑组织中有囊性占位性病变。皮下结节活检可发现猪囊尾蚴。外周白细胞增多,嗜酸性粒细胞比例升高。血清中抗猪囊尾蚴IgG及IgM抗体阳性。 3、曼氏裂头蚴病

发病前患者有进食未煮熟的淡水虾、蟹、鱼肉史,较常出现发热、皮疹,多有皮下游走性肿块。皮下结节活检可发现曼氏裂头蚴。外周白细胞增多,嗜酸性粒细胞比例升高。血清中抗曼氏裂头蚴IgG及IgM抗体阳性。 4、斯氏狸殖吸虫蚴病

发病前患者有进食未煮熟的淡水虾、蟹、鱼肉史,较常出现发热、皮疹、咳嗽、胸痛、吐血丝痰,少有皮下游走性肿块。胸部X线检查可发现肺部有片状或条索状病变。外周白细胞增多,嗜酸性粒细胞比例升高。血清中抗斯氏狸殖吸虫蚴IgG及IgM抗体阳性。 5、犬弓首线虫蚴病

发病前患者常有与狗密切接触史,较常出现发热、皮疹、胃纳减退、疲乏、右上腹隐痛等,少有皮下游走性肿块。发热多为37.5~39℃常呈间歇热型。超声诊断仪检查可发现肝内有片状或条索状实质性病变。数日后肝内病变的部位可发生移动。外周血白细胞增多,嗜酸性粒细胞比例明显升高。血清中抗犬弓首线虫蚴IgG及IgM抗体阳性。 并发症及防治1

颚口线虫幼虫穿破皮肤可继发细菌感染,进入中枢神经系统可致癫痫、肢体瘫痪和脑疝等,进入眼球可发生眼底出血、玻璃体浑浊、视网膜剥离和失明等。 治疗与预后1 (一)治疗

临床上需根据颚口线虫寄生部位不同,采取不同的治疗方法,寄生在皮肤和眼部的颚口线虫病大多采用手术取虫的治疗方案,再辅以药物治疗;寄生内脏和脑部的病人则以药物治疗为主,少数采用手术治疗。目前颚口线虫病的常用治疗药物是阿苯达唑和伊维菌素两种。

1、阿苯达唑治疗颚口线虫病的常用剂量为400mg,2/d,21d为一个疗程。但由于该药剂量大疗程长,常见不良反应有恶心、头晕和转氨酶升高等,其中天冬氨酸、丙氨酸转氨酶在服药后14d达到最高。在泰国流行区,100例病人用阿苯达唑治疗,口服剂量为400mg,51例每天给药2次,49例每天1次,疗程均为21d,治愈率分别为93.9%和94.1%。法国12例输入性患者也用阿苯达唑治疗,治后6个月随访,有7例复发,治愈率仅41.7%(5/12)。不同研究小组用阿苯达唑治疗效果差异可能与治愈评判标准有关,治疗方案值得进一步探讨。 2、伊维菌素常规治疗剂量为0.2mg/kg,单剂量或双剂量(连服2d),治疗12个月后随访无复发现象,视为治愈。Nontasut等(2005)随机将31例病人分成2组,分别用阿苯达唑(400mg,2/d,21d疗程)和伊维菌素(0.2mg/kg单剂量)进行治疗,阿苯达唑组治愈率为92%(13/14),伊维菌素组治愈率为76%(13/17),差异无统计学意义。Nontaut等(2005)还比较了双剂量伊维菌素(0.2mg/kg,连服2d)与阿苯达唑(400mg,2/d,21d)治疗效果,发现伊维菌素的治愈率高达100%,阿苯达唑的治愈率为78.5%,差异无统计学意义。相比于阿苯哒唑,伊维菌素具有用药剂量小、疗程短并且治愈率高的优点,可作为颚口线虫病治疗首选药物。 (二)预后

本病一般预后良好,但脑颚口线虫病的预后较差,病死率可达2.5%~7.7%,并可出现后遗症。 护理

防治措施1

人因食入生的或未煮熟的鱼、鸡、鸭、猪等肉类而感染。因此应加强宣传教育,不吃生的与半熟的上述肉类是预防本虫的首要措施。实验表明鱼体内的颚口线虫在70℃下5min或在浓醋中渍浸5.5h可被杀死,故在烹调时可采用相应的方法以保证安全食用。还应防止切鱼所用的刀具、砧板、餐具及手等的污染,特别要提醒那些经常与携带这种病原的鱼肉接触的人员,在操作这类动物生肉时,应佩戴适宜的手套进行作业,以防经皮肤感染。此外应注意饮水卫生,在流行区未经处理的水,特别是取自浅井或地表蓄水池的水,因有机会受到中间宿主或转续宿主的污染,应避免直接饮用在发现淡水鱼自然感染颚口线虫的地区,应加强对犬、猫、猪等动物的普查和管理。动物颚口线虫病的控制主要采取综合性防治措施,首先要控制和消灭传染源,原则上应进行定期预防性驱虫,丙硫咪唑、甲苯达唑及复方伊维菌素等广谱驱虫药对成虫有较好的疗效。其次要切断疾病的传播途径,尽可能地减少与感染源的接触机会,避免到水边吃到剑水蚤,防止吃入生或半生的鱼类及转续宿主等。 膳食调理 注意事项 参考资料

1、《现代寄生虫病学 第2版》 段义农 2015年 人民军医出版社 第385~390页 2、颚口线虫病 中华医学资源核心数据库

http://pmmp.cnki.net/cdd/Disease/dis_detail.aspx?id=38690&SearchType=1

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