牛磺酸相关 汇总

★简述

牛磺酸（Taurine）又称β-氨基乙磺酸、牛胆酸，其化学名称为2－氨基乙磺酸。最早由牛黄中分离出来，故得名。纯品为白色针状结晶、无臭、味微酸，溶于水，不溶于乙醇、乙醚，无任何毒副作用，是一种含硫的非，在体内以游离状态存在，不参与体内蛋白的。牛磺酸虽然不参与，但它却与胱氨酸、半胱氨

酸的代谢密切相关。人体合成牛磺酸的半胱氨酸亚硫酸羧酶（CSAD）活性较低，主要依靠摄取食物中的牛磺酸来满足机体需要。 ★药物分析方法

名称：中和滴定法 应用范围：

本方法测定牛磺酸原料药中牛磺酸的含量。 本方法适用于牛磺酸原料药。

方法原理： 供试品加水溶解后，用滴定液调节pH值至，然后加入预先调节pH值至的溶液，再用氢氧化钠滴定液滴定至pH值至，并持续30分钟，以加入甲醛溶液后所消耗的氢氧化钠滴定液的量，计算牛磺酸的含量。

试剂： 1. 甲醛

2. 氢氧化钠滴定液（L） 3. 指示液

4. 基准邻苯二氢钾 仪器设备： 试样制备：

1. 氢氧化钠滴定液（L）

配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。 标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的。 贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠管相连，1管供吸出本液使用。 2. 酚酞指示液

取酚酞1g，加100mL使溶解。

操作步骤： 精密称取供试品约0.2g，加水25mL，用氢氧化钠滴定液（L）调节pH至，然后加入预先调节pH至的甲醛溶液15mL，摇匀，再用氢氧化钠滴定液（L）滴定至pH至，并持续30分钟，以加入甲醛溶液后所消耗的氢氧化钠滴定液（L）的量（mL）计算。每1mL氢氧化钠滴定液（L）相当于的C2H7NO3S。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，。

★药物用途

牛磺酸是婴幼儿生长发育的必需氨基酸。牛磺酸促进大脑生长发育,并能增强机体免疫能力。

牛磺酸对心血管系统有较强的保护作用，且有增强心肌细胞功能等作用。 牛磺酸可以促进脂肪乳化。

牛磺酸对视网膜的影响。研究人员很早就发现了猫如果缺乏牛磺酸，很快就会导致失明。其原因是猫体内不能自身合成牛磺酸，必须由食物提供。

牛磺酸对神经系统的作用。牛磺酸对神经传导有良好作用。磺酸是中枢神经系统一种抑制性递质。因此对神经系统异常兴奋性疾病，如癫痫、惊厥、震颤及老年人入睡困难和早醒都有较好的治疗作用。

牛磺酸还有中枢调节血压作用，其原理是通过激活内啡吹系统，抑制交感神经对抗肾素血管紧张素引起的高血压。

牛磺酸有增强头发强度、促进头发生长细胞增殖等功能。 牛磺酸可以促进胆固醇的分解,有助于降低血脂水平。 牛磺酸具有明确的抗疲劳作用。 牛磺酸能显着降压延长生命。

牛磺酸有消炎解毒、保肝利胆的作用。

牛磺酸在国外大量用作营养保健品和食品添加剂。

牛磺酸的镇静、退热构成第三道防线，减轻病毒侵入时产生的发烧等症状。牛磺酸是一种氨基酸，能促进免疫系统淋巴细胞的生长繁殖。另外，它还能清热、镇痛，缓解人体自身因抵御病毒而启动自动调节防御系统产生的症状——发烧。当人体受到病毒严重侵害时，牛磺酸发挥清热、退烧作用，进而增强人体的抵抗力。

可作医药原料、功能性食品添加剂、洗涤剂的中间体和制造萤火染料的原料之一。

说明

牛磺酸注射剂及制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗冠心病、高血压、高脂血症、病毒性心肌炎、 心肌缺血、心力衰竭、心律失常、脑梗死、肝炎、肝损伤、肝纤维化、癫 痫、惊厥、发热、疼痛、视力下降的新药——牛磺酸注射剂。本发明的另 一个目的是将牛磺酸制成适合静脉给药的小容量注射液、大容量注射液和 冻干粉针剂。本发明具有增加心肌收缩期钙的利用，预防钙超载引起的心 肌损伤，显着改善血流动力学，抑制血小板聚集，抑制血管平滑肌细胞增殖，显着降低血中胆固醇和低密度脂蛋白，同时提高高密度脂蛋白，明显 抑制病毒复制，显着提高脑中γ-氨基丁醇、牛磺酸、谷氨酸水平，清除自 由基，显着降低氧化毒物所致的肝脏损伤等药理作用。本发明由牛磺酸， 加入适量的药用辅料和注射用水，牛磺酸注射剂制备工艺制成。 背景技术

牛磺酸是一种由含硫氨基酸转化而来的β-氨基酸。近年来研究表明， 牛磺酸具有广泛的生物学作用，对于心脑血管疾病、肝脏疾病、神经系统 疾病、视网膜疾病、病毒所致的疾病及发热、疼痛等均有显着的治疗作用， 据2003年国家卫生部统计公报显示，脑血管疾病死亡人数占我国死亡人口 全死率第二位，心血管疾病占第四位，病毒性肝炎患者人数占人口总数的 6％，病毒引起的疾病发生率居高不下。目前上市的牛磺酸制剂品种皆为口 服制剂，没有注射剂，口服制剂药物起效时间相对注射剂要慢，生物利用 度也较低，不适应急、重症的治疗。故立题开发静脉给药的牛磺酸注射剂。 发明内容

本发明的目的在于，针对牛磺酸口服制剂存在的问题，为医药界提供 一种生物利用度高，药效作用快，血液、组织分布更均匀，适应急、重症 治疗的新药——牛磺酸注射剂，其中包括小容量注射液、大容量牛磺酸葡 萄糖注射液、大容量牛磺酸氯化钠注射液及注射用牛磺酸(冻干粉针剂)。

本发明的另一个目的是提供这种牛磺酸注射剂的制备方法。 本发明的目的是通过如下配方和制备工艺制取的药物来实现的。 一种牛磺酸注射剂，由牛磺酸加适量的药用辅料和注射用水组成。 附加技术特征是：

a.小容量牛磺酸注射液：牛磺酸～1.2g，注射用水加至5ml～20ml。

b.大容量牛磺酸葡萄糖注射液：牛磺酸～1.2g、5％(W/V)的葡萄 糖，加注射用水至50～200ml。

c.大容量牛磺酸氯化钠注射液：牛磺酸～1.2g、％(W/V)的氯 化钠，加注射用水至50～200ml。

d.注射用牛磺酸(冻干粉针剂)：牛磺酸～1.2g，甘露醇(葡聚糖或 木糖醇或山梨醇)适量作膨松剂，加注射用水至3～6ml，冷冻干燥制成～ 2g冻干粉针剂。

牛磺酸注射剂制备工艺为：取处方量牛磺酸，加入注射用水煮沸(氯 化钠注射液加入氯化钠、冻干粉针剂加入甘露醇、葡萄糖注射液葡萄糖另 加水煮沸)，吸附剂吸附，过滤除去吸附剂，调节pH值，精滤澄明，灌封、 灭菌，冷却、灯检、贴标、成品检验、包装诸工序。冻干粉针剂有冻干、 平衡、轧盖、贴标、包装等。

本发明的优点在于静脉给药生物利用度高，药效发挥快，适用于急、 重症病人。药理毒理研究结果显示：本发明牛磺酸注射剂能显着缩小脑梗 死范围(P＜，显着抑制病毒复制(P＜，显着降低血中胆固醇和 低密度脂蛋白，同时提高高密度脂蛋白(P＜，显着降血压(P＜， 显着增加胆汁通透性(P＜，显着提高超氧化物歧化酶活性(P＜， 明显抑制血小板聚集(P＜，明显降低肝羟脯氨酸和I、III型前胶原 mRNA含量(P＜，显

着增强NTPase的活性(P＜，显着升高血中 胰岛素(P＜，显着降低高热体温(P＜，双向调节细胞内钙的浓 度。

本发明最大耐受量为成人20G/天，无毒副作用。 附图说明：

图1为本发明小容量牛磺酸注射液制备工艺流程图

图2为本发明大容量牛磺酸氯化钠注射液制备工艺流程图 图3为本发明大容量牛磺酸葡萄糖注射液制备工艺流程图 图4为本发明注射用牛磺酸(冻干粉针剂)制备工艺流程图 具体实施方式：

实施例A??小容量牛磺酸注射液

由注射用牛磺酸～1.2g，注射用水加至5ml～20ml组成。 例1.由牛磺酸0.4g，注射用水加至5ml组成； 例2.由牛磺酸0.8g，注射用水加至10ml组成； 例3.由牛磺酸1.2g，注射用水加至20ml组成。 按下述方法制备小容量牛磺酸注射液： 取处方量牛磺酸，加入处方量85％的注射用水煮沸溶解，用氢氧化钠 溶液调节pH值至左右，加活性炭吸附，过滤脱炭，澄明，加注射用水 至全量，精滤澄明，灌封于5ml～20ml安瓿中，100℃灭菌，经检漏、灯检、 印字、成品检验、包装即得。 实施例B??大容量牛磺酸氯化钠注射液

由注射用牛磺酸～1.2g，注射液总量％(W/V)氯化钠，注射用 水加至50～250ml组成。

例1.由牛磺酸0.4g，氯化钠0.45g，注射用水加至50ml组成； 例2.由牛磺酸0.8g，氯化钠0.9g，注射用水加至100ml组成； 例3.由牛磺酸1.2g，氯化钠1.8g，注射用水加至200ml组成。 按下述方法制备大容量牛磺酸氯化钠注射液： 取处方量牛磺酸和氯化钠，加入处方量50％的注射用水煮沸溶解，加 活性炭吸附，过滤脱炭，澄明，加注射用水至全量，用氢氧化钠溶液调节 pH值至左右，精滤澄明，灌封于50～250ml输液瓶中，105℃灭菌， 经冷却、灯检、贴标、成品检验、包装即得。

实施例C??大容量牛磺酸葡萄糖注射液

由注射用牛磺酸～1.2g、5％(W/V)葡萄糖，注射用水加至50ml～ 200ml组成。 例1.由牛磺酸0.4g，葡萄糖2.5g，注射用水加至50ml组成； 例2.由牛磺酸0.8g，葡萄糖5g，注射用水加至100ml组成； 例3.由牛磺酸1.2g，葡萄糖10g，注射用水加至200ml组成。 按下述方法制备大容量牛磺酸葡萄糖注射液：

取处方量牛磺酸，加入处方量约50％注射用水煮沸溶解，加活性炭吸 附，过滤脱炭，澄明备用；另取处方量葡萄糖，加入处方量约30％的注射 用水煮沸溶解，活性炭吸附，过滤脱炭，澄明与牛磺酸备用液混合，调节 pH值左右，精滤澄明，灌封于50ml～200ml输液瓶中，105℃灭菌， 经冷却、灯检、贴标、成品检验、包装即得。 实施例D??注射用牛磺酸(冻干粉针剂)

由注射用牛磺酸～1.2g，甘露醇或葡聚糖或木糖醇或山梨醇～ 0.3g，加注射用水至3ml～9ml冷冻干燥制成～2g冻干粉针剂。

例1.由牛磺酸0.4g，甘露醇0.1g，注射用水加至3ml，冷冻干燥制成 0.5g冻干粉针剂；

例2.由牛磺酸0.8g，甘露醇0.2g，注射用水加至6ml，冷冻干燥制成 1.0g冻干粉针剂；

例3.由牛磺酸1.2g，甘露醇0.3g，注射用水加至9ml，冷冻干燥制成 1.5g冻干粉针剂；

例4.由牛磺酸0.4g，葡聚糖0.1g，注射用水加至3ml，冷冻干燥制成 0.5g冻干粉针剂；

例5.由牛磺酸0.4g，木糖醇0.1g，注射用水加至3ml，冷冻干燥制成 0.5g冻干粉针剂；

例6.由牛磺酸0.4g，山梨醇0.1g，注射用水加至3ml，冷冻干燥制成 0.5g冻干粉针剂。

按下述方法制备注射用牛磺酸(冻干粉针剂)：

取处方量的牛磺酸、甘露醇，加入处方量约85％的注射用水煮沸溶解， 调节pH值左右，加活性炭吸附，过滤脱炭，澄明，加注射用水至全量， 精滤澄明，无菌条件下分装于7～10ml冻干瓶中，在-40～-55℃下预冻2～ 3h，开机冷冻干燥，在抽真空前，凝结器先降温至-50～-60℃，在第一阶 段，真空度维持在左右，升华温度-20～-30℃，干燥6～8h，待 瓶中水晶存在，进入第二阶段干燥，将干燥箱中搁板温度升至30℃左右， 并保持恒定，干燥4～7h，取出、轧盖、贴标、成品检验、包装即得。