46主堡耋生匡堂苤查!!!!生!旦箜!!鲞筮!塑曼丛!』鱼!虫!!!:』!!!!!z!!!!!∑!!:i!:堕!:!・临床研究.老年发病炎症性肠病患者的临床特点和治疗方案选择田雨李俊霞刘冠伊田原王化虹刘新光100034北京大学第一医院消化内科通信作者:李俊霞,Email:lijxtom@foxmail.coinDOI:10.3760/cma.J.issn.0254—9026.2016.01.012【摘要】目的了解老年发病炎症性肠病(IBD)患者的临床特点和治疗方案的选择。方法以1995年1月至2014年12月在北京大学第一医院住院治疗IBD患者396例为研究对象,收集患者的随访记录。根据发病年龄分为老年组(≥60岁)和对照组(<60岁),回顾性比较分析两组患者的一般情况、疾病发作情况及选择治疗方案的异同。结果老年组IBD患者37例,占9.3%;其中溃疡癌家族史的比例分别为1:0.9和1:1.3、32.4%和21.7%、0.0%和6.1%、0.0%和1.9%,差异均16.0%(4/25)和41.2%(117/289)(#一6.123,P=0.013),CD结肠型(L2)分别为58.3%(7/12)和结论老年发病的IBD患者并非少见,其炎症受累范围比青中年发病者表现为更局限。老年ASA/SASP长期维持治疗和激素的全身使【关键词】炎性肠疾病;结肠炎,溃疡性;Crohn病characteristicsofelderly。onsetinflammatoryboweldiseaseanditstreatmentoptionsTianYu,LiJunxia,LiuGuangyi,TianYuan,WangHuahong,LiuXinguangDepartmentofGnstroe竹£eroiogy,PekingUniversityFirstHospital,Beijing100034,Chinaauthor:LiJunxia,Emai2:lijxtom@foxmail.com[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheclinicalcharacteristicsofelderly-onsetinflammatorydisease(IBD)anditstreatmentoptions.MethodsClinicaldataofIBDin-patientstreatedinUniversityFirstHospitalfromJanuary1995toDecember2014werereviewedandtheinformationinthefollow—upwasalsocollected.Basedontheonsetage.patientswereintotheelderly-onsetgroup(≥60yearsold)andthecontrolgroup(<60yearsold).Thesituation.clinicalcharacteristicsandtreatmentoptionswereretrospectivelyanalyzedandbetweenthetwogroups.ResultsTherewere37patients(9.3%)withIBDinthegroup,with25caseswithulcerativecolitis(UC)and12caseswithCrohndisease(CD).ratioofgender,smoking,familyhistoryofIBDandcoloncancerintheelderly-onsetandcontrolwere1:0.9and1:1.3,32.4%and21.7%,0.0%and6.1V00,0.0%and1.9%,nosignificantdifferencesbetweenthetwogroup(P一0.597,0.139.0.247andattackfrequencyandthepercentagesofpatientswithpersistentsymptomsandseverehadnostatisticaldifferencesbetweentheelderlyonsetandtheeontrolgroups.Comparedwithcontrolgroup,theelderly—onsetgroupshowedthatthepercentageofUCpatientswithextensivedecreased[16.0%(4/25)勘s41.2%(117/289)respectively(,=6.123,P=thepercentageofCDpatientswithcolonictype(L2)wasincreased[58.3%(7/12)vs,21.3%(16/75)respectively(,一6.447,P一0.011)].Fortreatmentoptions,thenumberofreceiving5-AminosalicylicAcid(5-ASA)/sulfasalazine(SASP)asmaintenancetreatmentfor万方数据性结肠炎(UC)25例,克罗恩病(CD)12例。老年组和对照组比较,男女比、吸烟、IBD家族史和结肠无统计学意义(P值分别为0.597、0.139、0.247、0.840)。两组患者在症状频发或处于症状持续者和重症患者的比例差异无统计学意义。老年组与对照组炎症受累范围比较,UC广泛型(E3)分别为21.3%(16/75)(f一6.447,P一0.011);差异均有统计学意义。两组患者治疗方案选择比较,5一氨基水杨酸(5-ASA)/柳氮磺胺吡啶(SASP)维持治疗1年以上者,老年组为22例(86.5%),对照组为274例(96.9%)(#一6.382,P=0.011);诱导治疗阶段全身使用激素,老年组5例(19.4%),对照组122例(43.2%)(f一7.617,P=0.006);免疫抑制剂、生物制剂和手术治疗两组比较,差异无统计学意义。发病IBD患者的治疗方案选择更加谨慎,尤其表现为5用。ClinicalCorrespondingbowelPekingsubsequentdividedgeneralcomparedelderly—onsetThegroupsrespectively,with0.840).Thediseasethecolitis(E3)was0.013)],andpatients主堡耋至堕芏苤查!!!!生!旦箜ii鲞筮!塑moreonset壁堕!』竖!生!!!!』!!些型!!!!!y!!:ii!型!:!than1yearswere274cases(96.9%)inthecontroIgroupand22cases(86.5%)intheelderly-thenumberofpatientsreceivingsystemiccorticosteroidsduringinductionperiodwere5cases(19.4%)intheelderly-onsetgroupand122case(43.2%)inthecontrolpatientsgroup(x2—6.382,P一0.011).Andgroup(矿=7.617,P一0.006).TherewithwerenostatisticallysignificancesinthenumberofConclusionsimmunosuppressant,biologicsandoperationtreatmentbetweenthetWOgroups.Theelderly—onsetIBDpatientsarenotrare.TheinflammationinvolvementiSmorelimitedintheelderly-onsetpatientsthanintheyoung—onsetpatients.Thetreatmentoptionforelderly—onsetIBDshouldbemorecautious.especiallyforthetreatmentwith5-ASA/SASPIong—termmaintenanceandsystemiccorticosteroidsusage.Crohndisease[KeywordslInflammatoryboweldisease;Colitis,ulcerative;炎症性肠病(IBD)的发生是在一定遗传背景和环境因素下,人体对肠道内菌群的异常免疫反应的结果,其病因目前尚不清楚[1]。多数IBD患者是在青中年期发病,少数患者发病年龄是60岁以上[2]。有学者研究发现,IBD具有两个高发的年龄阶段,即青中期20~30岁和老年期60~70岁Es-s3。国外资料显示,老年发病的IBD患者其临床表现、疾病发作过程与青中年发病者不尽相同,且治疗方案的选择也有其特点。近年来老年发病的IBD患者呈逐年递增趋势,值得关注¨。7]。为此,我们将老年发病IBD患者与青中年发病者进行比较,探讨其临床特点与治疗方案的异同。对象和方法一、对象1995年1月至2014年12月在我院住院治疗的IBD患者396例,其中溃疡性结肠炎(UC)309例,克罗恩病(CD)87例。所有纳入研究的IBD患者重新以《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年・广州)》中的诊断标准为依据进行规范诊断[8]。根据患者病史记录的发病年龄将所有IBD患者进行分组,发病年龄≥60岁者为老年组,发病年龄<60岁者为对照组。老年组和对照组发病年龄分别为(67.5±4.9)岁和(34.9±12.6)岁,病史分别为(3.6±2.1)年和(9.5±8.0)年。二、方法对患者的性别、发病年龄、IBD家族史、结肠癌家族史、吸烟情况、患病时间、病变范围、疾病活动程度、疾病复发情况等临床资料及治疗方案、门诊随访记录等资料进行收集和统计分析,剔除资料不完全和缺乏随访记录的病例。治疗方案:(1)5一氨基水杨酸/柳氮磺胺吡啶(5一ASA/SASP)维持治疗:5一ASA/SASP口服,>3g/d,坚持1年以上;(2)全身激素治疗:诱导缓解期口服或静脉使用糖皮质激素,起始每日剂量泼尼松≥40mg/d或0.75~1.00mg・kg_1・d~,症万方数据状缓解后逐渐递减糖皮质激素用量;(3)免疫抑制剂治疗:以硫唑嘌呤或甲氨蝶呤等免疫抑制剂口服作为维持治疗者;(4)生物制剂治疗和手术治疗:以病史中明确记录者为接受该治疗方案者。三、统计学方法采用SPSS13.0统计软件,计量数据以均数±标准差表示;计数数据以百分比表示。组间率的比较采用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果一、两组患者一般情况396例IBD患者中,老年组37例(9.3%),其中UC25例,CD12例。老年组和对照组患者的男女比分别为1:0.9和1:1.3(Y2—0.279,P一0.597)、吸烟32.4%比21.7%(T2—2.189,P一0.139)、IBD家族史0.0%比6.1%(Y2—4.447,P一0.247)和结肠癌家族史0.0%比1.9%()[2—0.041,P一0.840)比较,差异均无统计学意义;前、后年10间住院IBD病例中的老年发病患者分别为占1.6%(2/122)和12.8%(35/274),差异有统计学意义(P<0.01)。二、两组患者的疾病发作情况老年组与对照组比较,症状频发、重度活动及发生癌前病变差异均无统计学意义;UC广泛型(E3)分别为16.0%(4/25)和41.2%(117/284),CD结肠型(L2)分别为58.3%(7/12)和21.3%(16/75),差异均有统计学意义(](2—6.123、6.447,P一0.013、0.011)。见表1。表1两组临床情况比较[例(%)]三、两组治疗方案的选择比较老年组与对照组比较,采用5一ASA/SASP治疗及全身激素治疗差异有统计学意义;其中CD患者采用5一ASA/SASP治疗分别为83.3%(10/12)和98.7%(74/75)(Z一4.664,P一0.049),UC患者采用全身激素治疗分别为20.0%(5/25)和43.0%(122/284)(矿一5.003,P一0.025)。而采用免疫抑制、生物制剂及手术治疗两组间比较,差异无统计学意义。见表2。表2两组治疗方案的选择比较[例(%)]删例数5嚣7全翥雾素篇盖黧丢弃老年组3732(86.5)7(18.9)1(2.8)2(5.4)5(13.5)对照组359348(96.9)155(43.2)39(10.9)29(8.1)42(11.7)f值6.3827.6173.1250.0470.014P值0.0110.0060.1540.8290.907注:5-ASA/SASP:5-氨基水杨酸/柳氮磺胺吡啶讨论青中年期是IBD发病的好发阶段[8],发病年龄不同的IBD患者的临床特点和自然病程并不相同。对于老年发病的IBD患者的年龄划分也不尽一致,但是多数情况是将60岁作为划分的界限㈨3|。在本研究396例IBD患者中,老年发病者占9.3%,CD较UC更常见,分别为13.8%和8.1%。将病例按照住院前、后10年划分发现,近10年来老年发病者的比例呈明显升高趋势。以往的文献报道,老年发病者占全部IBD患者的5%~15%[3’9’14]。还有研究结果显示,老年发病UC较CD更常见,分别占到11.6%和4.2%[111。本研究以住院患者为研究对象,老年发病者的比例不能反映其真正的发病分布情况,但仍可看出老年发病的IBD患者数量并非少见,且近年有增加的趋势。本组患者的一般情况比较显示,老年发病IBD患者在性别和吸烟史上与青中年发病者无明显差异。IBD家族史和结肠癌家族史的比较中,老年组均为0例,而对照组两者的比例分别为6.1%和1.9%,可以看出老年发病IBD患者有遗传因素作用低的趋势。这恰印证了多数学者的观点,即青中年发病IBD患者遗传因素起了更大的作用,而老年发病IBD患者环境因素的作用更加突出[3’10。。本研究中,老年发病IBD患者的疾病严重程度和症状频发或持续者与青中年组比较差异无统万方数据计学意义,与文献报道的老年发病IBD患者具有相对较轻的临床发作过程有差异[15|,究其原因也是住院患者疾病活动略重的缘故。而老年发病患者在炎症累及范围方面表现为,UC广泛受累者(E3)比例低,CD结肠受累者(L2)比例高的特点。这与国外文献报道是一致的,即表现在炎症累及的肠段相对局限和疾病进展的缓慢[11’13]。对于老年发病IBD患者药物的选用表现为更加谨慎[16|。本组患者在治疗方案选择上,老年发病患者也表现出不同。老年发病者氨基水杨酸维持治疗1年以上者的比例,要低于青中年发病者;进一步分析发现,UC患者间两组无明显差异,而差异来自于CD患者。选择使用全身糖皮质激素的比例老年发病者要明显低于青中年发病者,其差异来源于UC患者,而CD患者两组间无明显差异。以往的研究中,老年发病与青中年发病者比较,5一ASA/SASP的使用有着近似的比例[17I。而本研究中的CD患者接受5一ASA/SASP治疗比例要低,一方面原因可能是氨基水杨酸类对CD的维持治疗效果比较有限,另一方面表明年龄因素对长期维持用药决策有影响。老年发病IBD患者选择全身使用激素时,会考虑其更易发生的不良作用,而了其应用[18I。多数研究学者发现,老年发病IBD患者全身激素的使用率,要低于青中年发病组[11I,本研究同样观察到了类似的情况。免疫抑制剂和生物制剂的选用,国外的研究学者发现,在老年发病IBD患者中使用要低于青中年发病患者[17’19I。生物制剂在老年发病患者中使用会增加不良反应的发生,故存在着发病年龄增长,使用降低的趋势[2021]。亦有研究学者发现,免疫抑制剂的使用在老年组与青年组中存在明显差别L12|。但是,无论如何药物选用对于老年发病的IBD患者都应更加谨慎,而生物制剂的使用是否更加安全还需要更多的研究[16。。本研究结果中,UC和CD接受手术治疗在老年组与对照组之间差异无统计学意义,这与以往文献报道相同L3J。老年发病IBD患者同其他老年人常见病一样面临着诊治上的诸多挑战[22I。随着我国人口老龄化的来临,这一情况应当受到更多的关注。IBD的发病年龄是随机的,还是在不同的遗传背景下不同的病理生理过程,至今没有一个使人信服的解释[23‘24],需要我们做更多、更加深入的临床和基础研究。利益冲突:无参考文献[1]PodolskyDK.Inflammatoryboweldisease[J].NEnglJMed,2002,347(6):417—429.[2]WeiSC,LinMH,TungCC,eta1.Anationwidepopulation—basedstudyoftheinflammatoryboweldiseasesbetween1998and2008inTaiwanIJJ.BMCGastroenterol,2013,13:166.DOI:10.1186/1471—230X一13—166.[3]DuricovaD,BurischJ,JessT,eta1.Age-relateddifferencesinpresentationandcourseofinflammatoryboweldisease:anupdateonthepopulation-basedliterature[J].JCrohnsColitis,2014,8(11):13511361_DOI:10.1016/i.crohns.2014.05.006.[4]YeL,CaoQ,ChengJ.ReviewofinflammatoryboweldiseaseinChina[J].ScientificworIdJournal。2013:296470.DOI:10.1155/2013/296470.[5]ThiaKT,LoftusEVJr,SandbornWJ,eta1.AnupdateontheepidemiologyofinflammatoryboweldiseaseinAsia[J].AmJGastroentero[,2008,103(12):3167—3182.D01:10.1111/i.1572—0241.2008.02158.x.[6]CosnesJ,Gower—RousseauC,SeksikP,eta1.Epidemiologyandnaturalhistoryofinflammatoryboweldiseases[J].Gastroenter0109y,2011,140(6):1785—1794.D01:10.1053/j.gastro.2011.01.055.【7MolodeckyNA,SoonIS,RabiDM,eta1.Increasingincidenceandprevalenceoftheinflammatoryboweldiseaseswithtime,basedonsystematicreview[J].Gastroenterology,2012,142(1):46—54.DOI:10.1053/j.gastro.2011.10.001.[8]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年・广州)[J].中华内科杂志,2012,51:(10)818—831.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578—1426.2012.10.024.ChineseSocietyofGastroenterologyCommitteeofInflammatoryboweldisease.Consensusofthediagnosisandtreatmentforinflammatoryboweldisease(2012Guangzhou)[J].ChinJInternMed,2012,51(10):818—831.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578—1426.2012.10.024.[91FreemanHJ.Crohn'sdiseaseinitiallydiagnosedafterage60years[J].AgeAgeing,2007,36(5):587—589.[10]QuezadaSM,SteinbergerEK,CrossRK.AssociationofageatdiagnosisandCrohn’sdiseasephenotype[J].AgeAgeing,2013,42(1):102—106.DOI:10.1093/ageing/afsl07.Epub2012Aug22.11LakatosPL,DavidG,PandurT,eta1.IBDintheelderlypopulation:resultsfromapopulation—basedstudyinWesternHungary,1977—2008[J].JCrohnsColitis,2011,5(1):5-13.DOI:10.1016/i.crohns.2010.08.004.[12]MatsumotoS,MiyataniH,YoshidaY.Ulcerativecolitis:comparisonbetweenelderlyandyoungadultpatientsandbetweenelderlypatientswithlate-onsetandlong—standingdisease[J].DigDisSci,2013。58万方数据49(5):1306—1312.DOI:10.1007/s10620—012—2517—5.[131CharpentierC,SalleronJ,SavoyeG,eta1.Naturalhistoryofelderly-onsetinflammatoryboweldisease:apopulation—basedcohortstudy[J].Gut,2014t63(3):423—432.DOI:10.1136/gutjnl一2012—303864.[14]AngelucciE,COCCOA。LatellaG,eta1.Clinicalcourseoflate-onsetCrohn’sdisease[J].InflammBowelDis,2009,15(9):1290—1292.DOI:10.1002/ibd.20789.[15]HaC,KatzS.Elderly-onsetIBD:amilderdisease?[J].NatRevGastroenterolHepatol,2013,10(5):264—265.DOI:10.1038/nrgastro.2013.56.[161HaC,KatzS.Managementofinflammatoryboweldiseaseintheelderly:dobiologicalsofferabetteralternative?[J].DrugsAging,2013,30(11):871-876.DOI:10.1007/s40266—013—0120一x.[17]LoftusEVJr,SilversteinMD,SandbornWJ,eta1.UlcerativecolitisinOlmstedCounty,Minnesota,1940—1993:incidence,prevalence,andsurvival[J].Gut,2000,46(3):336—343.[183BrassardP,BittonA,SuissaA,eta1.Oralcorticosteroidsandtheriskofseriousinfectionsinpatientswithelderly-onsetinflammatoryboweldiseases[J].AmJGastroenterol,2014,109(11):1795—1802.DOI:10.1038/ajg.2014.313.[19]Tra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