组织芯片研究微小染色体维持蛋白2和增殖细胞核抗原在宫颈癌组织中的表达及意义

实用医学杂志２００８年第２４卷第２３期　４００３　组织芯片研究微小染色体维持蛋白２和增殖细胞核　抗原在宫颈癌组织中的表达及意义　郑摘健王丽岩　要　目的：探讨微小染色体维持蛋白２（ＭＣＭ２）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在宫颈癌组织中的表达及生　物学意义　方法：采用免疫组化ＡＢＣ法检测ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ在不同病变宫颈组织芯片中的表达。结果：ＭＣＭ２、　ＰＣＮＡ在宫颈癌组织中的表达高于正常宫颈组织，差异有显著性（尸＜０．０５）。ＰＣＮＡ表达在中分化癌组高于高分化　癌组，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）　ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ的标记指数（ＬＩ）随宫颈病变进展而增加。其中ＭＣＭ２　ＬＩ和ＰＣＮＡ　Ｌ１分别在宫颈癌组与宫颈炎组的比较差异有显著性（Ｐ＜０．００１和Ｐ＜０．Ｏ１）。比较宫颈癌组和ＣＩＮ组中ＭＣＭ２　ＬＩ　和ＰＣＮＡ　ＬＩ差异也具有显著性（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．ｏ１）。结论：ＭｃＭ２和ＰＣＮＡ在宫颈癌变过程中起促进作用。与　ＰＣＮＡ相比，ＭＣＭ２是更敏感、可靠地反映宫颈上皮细胞增殖的指标，对判断宫颈病变的性质及程度有参考价值　关键词　宫颈肿瘤　增殖细胞核抗原　组织芯片　免疫组织化学　ＭＣＭ２　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｍｉｎｉｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｍａｉｔｅｎａｎｃｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　２　ａｎｄ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ　ｃｅｌｌ　ｎｕｃｌｅａｒ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｉｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｚＨＥＮＧ　Ｊｉａｎ．ＷＡＮＧ　Ｌｉ—ｙａｈ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ　ａｎｄ　Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄｉｃａｌＣｏｔｋｇｅ，Ｈｕｈｈｏｔ　０１００５９。Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ．　０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ＭｃＭ２　ａｎｄ　ＰＣＮＡ　ｉｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ＭＣＭ２　ａｎｄ　ＰＣＮＡ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｔｉｓｓｕｅ　ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＭＣＭ２　ａｎｄ　ＰＣＮＡ　ｉｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ＡＢＣ　ｍｅｔｈｏｄｓ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ　（Ｐ＜Ｏ．０５）．ＰＣＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｍｏｄｅｒａｔｅ—　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｗｅｌｌ—ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　ｃａｎｃｅｒ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ＭＣＭ２　ａｎｄ　ＰＣＮＡ　ｌａｂｅｌｉｎｇ　ｉｎｄｉｃｅｓ（ＬＩｓ）ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｄｉｆｆｅｒｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｃｅｒｖｉｃｉｔｉｓ　ｆＰ＜０．００１　ａｎｄ　Ｐ＜０．０　ｌ　１．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ＭＣＭ２　ａｎｄ　ＰＣＮＡ　ＬＩｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｅｅｒｖｉｃａｌ　ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｎｅｏｐｌａｓｉａ（Ｐ＜０．０５　ａｎｄ　Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｂｏｔｈ　ＭＣＭ２　ａｎｄ　ＰＣＮＡ　ｐｌａｙ　ａ　ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ．ＭＣＭ２，ａｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＰＣＮＡ．ｉＳ　ａ　ｍｏｒｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ，ｒｅｌｉａｂｌｅ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒ　ｏｆ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｅｒｖｉｘ，ａｎｄ　ｍａｙ　ｂｅ　ｕｓｅｆｕｌｉｎ　ｊｕｄｇｉｎｇ　ｔｈｅ　ｎａｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｌｅｓｉｏｎｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｃｅｒｖｉｘ　ｎｅｏｐｌａｓｍｓ　Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ　ｃｅｌｌ　ｎｕｃｌｅａｒ　ａｎｔｉｇｅｎ　Ｔｉｓｓｕｅ　ｍｉｅｒｏａｒｒａｙ　Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ＭＣＭ２　细胞异常增殖是肿瘤发生过程中最核心的变化　和特征，其增殖活性则是反映肿瘤良、恶性及恶性程度　的重要指征。微小染色体维持蛋白２（ｍｉｎｉｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　２，ＭＣＭ２）是近年发现的一种能较　好地反映细胞增殖活性程度的指标…。对鉴别某些　良、恶性肿瘤有重要意义。本实验应用组织芯片　（ｔｉｓｓｕｅ　ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ，ＴＭＡ）结合免疫组化ＡＢＣ法检测　ＭＣＭ２、增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ　ｃｅｌｌ　ｎｕｃｌｅａｒ　ａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）在正常宫颈上皮、慢性宫颈炎、宫颈上　皮内瘤样病变（ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｎｅｏｐｌａｓｉａ，ＣＩＮ）　和浸润癌中的表达，并探讨其临床病理意义。　１对象与方法　１．１　研究对象收集我院２００２年１月至２００７年１　月手术切除和活检的宫颈组织标本１７２例，其中浸　润癌９０例，ＣＩＮ　１３例，慢性宫颈炎４２例和正常宫颈　２７例。均经病理确诊。且术前未接受任何辅助治疗。　作者单位：０１００５９呼和浩特市，内蒙古医学院附属医院妇产科　宫颈癌中，年龄３０～８Ｏ岁，平均５２岁。根据国际妇产　科联盟（ＦＩＧＯ）１９９５年制定的分期标准进行临床分　期：Ｉ期６２例，Ⅱ期２１例，均为１Ｉ　ａ期。Ｉ～Ⅱ期手　术切除的８３例中盆腔淋巴结转移３例，不能手术而　活检的Ⅲ期７例。病理分级：鳞癌８０例，高分化２４　例，中分化４７例，低分化９例；腺癌ｌ０例，高分化１　例，中分化９例。另有ＣＩＮ　１３例，其中ＣＩＮ　Ｉ　５例，ＣＩＮ　Ⅱ３例，ＣＩＮｍ５例　１．２研究方法所有标本经１０％福尔马林固定，脱　水、石蜡包埋，常规切片ＨＥ染色．然后对照ＨＥ切片　在蜡块上选定所需的位置，用组织阵列仪在受体蜡块　上依次穿出隧道，再从已定位的标本蜡块中穿取组织　条填人受体蜡块的隧道中，依此类推制作成厚４　ｍ　的连续切片进行免疫组化ＡＢＣ法染色　鼠抗人　ＭＣＭ２单克隆抗体购自美国Ｎｅｏｍａｒｋｅｒｓ公司，鼠抗人　ＰＣＮＡ单克隆抗体和ＡＢＣ法超敏试剂盒及联苯胺显　色剂均购自福州迈新生物技术有限公司。染色步骤严　格按试剂盒说明书进行。用ＰＢＳ代替一抗作阴性对　照，用已知阳性片作阳性对照。由两位病理科医师进　实用医学杂志２００８年第２４卷第２３期　行观察。取其均值作为结果。　取到宫颈癌组织和染色脱片因素，最终两张芯片可供　１＿３结果判定ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ阳性染色位于细胞　分析的例数：ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ均为１１２例。　核和（或）细胞浆，呈棕黄色或棕褐色颗粒物。以观察　２．２　ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ在宫颈组织中的表达两者在宫　到阳性细胞百分率＞２５％的棕黄色或棕褐色染色为　颈组织中的表达情况见表１及图１～３。宫颈癌组织中　阳性。ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ标记指数（１ａｂｅｌｌｉｎｇ　ｉｎｄｅｘ，ＬＩ）：　ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ的阳性表达率显著高于正常宫颈组织　随机计数１　０００个细胞中阳性细胞的百分数。　（Ｐ＜ｏ．ｏ５）和宫颈炎组织（Ｐ＜０．Ｏ１）。其中ＭＣＭ２在宫颈　１．４统计学方法采用ｘｚ检验和四格表确切概率法　癌组织与ＣＩＮ组织中阳性表达差异无显著性（Ｐ＞　进行半定量分析。标记指数的分析应用ｔ检验。　０．０５），ＰＣＮＡ在ＣＩＮ组织中的阳性表达率较宫颈炎组织　２结果　中增高，差异有显著性（尸＝０．０１５）。　２．１　组织芯片结果排除制备组织芯片中有１例未　２．３　ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ的表达与宫颈癌临床病理因素　表１不同病变宫颈组织中ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ的表达情况　例　注：与正常宫颈比较，　ｘ　＝６．０５，Ｐ＜０．０５；与宫颈炎比较，＃Ｘ　＝７．６７，Ｐ＜Ｏ．Ｏ１，ＡＰ＝Ｏ．０１５　◇０　０　图２　ＭＣＭ２在宫颈癌中阳性表达（ＡＢＣ　ｘ２００）　图３　ＰＣＮＡ　在宫颈癌中阳性表达（ＡＢＣ　ｘ２００）　慢性宫颈炎　Ｏ④　ＣＩＮ　宫颈癌　有关．但与年龄、临床分期、病理类型及淋巴结转移无　图１　ＭＣＭ２、ＰＣＮＡ在不同宫颈组织中阳性表达（ＡＢＣ　ｘｌＯ０）　关（Ｐ＞０．０５）。在中、低分化癌的阳性率明显高于高分　的关系　宫颈癌中ＭＣＭ２的阳性表达与临床病理因　化癌，高分化癌与中分化癌的阳性率比较差异有显著　素无关（尸＞０．０５）。ＰＣＮＡ的阳性表达与组织分化程度　性（Ｐ＜０．０５），见表２。　表２　ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ在宫颈癌的表达与临床病理因素的关系　年龄（岁）０．０２　＞０．０５　＞５０　３４　２６（７６．５）　２５（７３．５）　≤５Ｏ　３６　２８（７７．８）　２４（６８．６　临床分期　０．１６　＞０．０５　Ｉ　４９　３５（７１．４　３２（６６．７）　Ⅱ　１６　１５（９３．８）　２．２４　＞０．０５　１３（７６．５）　Ⅲ　５　４（８０．０）　４（１００．０）　组织分化　２．２６　＞０．０５　高　１９　１２（６３．２）　ｌＯ（５２．６）　中４４　３７（８４．１）　３５ｆ７９．５）　低　７　５（７１．４）０．０１　＞０．０５　４（６６．７）　病理类型　０．７７０　＞Ｏ．０５　鳞癌　６６　５１（７７．３）　４６（７１．９）　腺癌４　３（７５．０）　３（６０．０）　淋巴结转移　０．５９２　＞０．０５　无　６２　４８（７７．４）　４４ｆ７１．０１　有　３　３（１００．０）　１（３３．３）　注：　为Ｉ＋１Ｉ　ｓ　ｍ；＃为Ⅱ　ｓ　Ｉ；△为高　ｓ中；☆为低　ｓ高＋中　实用医学杂志２００８年第２４卷第２３期　２．４　ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ在宫颈组织中的ＬＩ　ＭＣＭ２和　０．００１）。宫颈癌组织分别与宫颈炎组织和ＣＩＮ组织的　ＰＣＮＡ在不同病变宫颈组织中的ＬＩ见表３。随宫颈病　ＰＣＮＡ　ＬＩ比较差异有显著性（尸＜０．０１和Ｐ＜０．００５）。此　变发展，ＭＣＭ２　ＬＩ和ＰＣＮＡ　ＬＩ逐渐增加。正常宫颈组　外，分别在ＣＩＮ和宫颈癌组织中ＭＣＭ２　ＬＩ与ＰＣＮＡ　ＬＩ　织分别与宫颈炎、ＣＩＮ组织和宫颈癌组织中的ＭＣＭ２　比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）。而在宫颈炎　ＬＩ比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．００１）。宫颈炎　组织中无差异显著性（Ｐ＞０．０５）。ＭＣＭ２　ＬＩ和ＰＣＮＡ　ＬＩ　与宫颈癌组织的ＭＣＭ２　ＬＩ比较也差异有显著性（Ｐ＜　在同一宫颈癌组织中阳性表达的比较见图４，其中　表３不同病变宫颈组织中ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ的ｕ　面±ｓ　注：与ＭＣＭ２比较，　ｔ＝１．７４，Ｐ＞０．０５，Ａｔ＝２．７０，Ｐ＜Ｏ．０５，☆　＝３．１２，Ｐ＜Ｏ．０１；与正常宫颈比较，执＝２．４４，Ｐ＜０．０５，Ａｔ＝４．９５，Ｐ＜０．００１　与宫颈炎比较，★￡＝３．９１，Ｐ＜０．００１，Ｖｔ＝２．８０，Ｐ＜Ｏ．Ｏ１；与ＣＩＮ比较，Ｖ　ｔ＝３．２３，Ｐ＜Ｏ．００５　物学标志。即ＰＣＮＡ的表达越强，癌细胞的增殖能力越　一　强。本研究发现，随宫颈病变程度加重，ＰＣＮＡ蛋白表达　增高，这说明ＰＣＮＡ在宫颈癌变中起着重要作用。其在宫　颈癌中的阳性率为７１．０％．与王彦等［　］报道的７３．１０％　接近。尽管ＰＣＮＡ与ＭＣＭ２相比缺乏对细胞增殖诊断的　特异性［　，但本研究表明从正常宫颈上皮发展到宫颈　ＭＣＭ２（ＡＢＣ　ｘ２００）ＰＣＮＡ（ＡＢＣ　ｘ２００）　癌，ＰＣＮＡ　ＬＩ逐渐增加。而且在宫颈癌组织中分别与ＣＩＮ　图４　ＭＣＭ２和ＰＣＮＡ在同一宫颈癌组织中阳性表达　组织和宫颈炎组织比较差异有显著ｊ！生。这表明ＰＣＮＡ也　是代表宫颈细胞异常增殖的一个较好指标。ＰＣＮＡ在中　ＭＣＭ２的阳性细胞数较ＰＣＮＡ明显增多。　分化癌中的阳性率明显高于高分化癌。说明ＰＣＮＡ高表　３讨论　达可能多见于分化差的肿瘤．而分化好的肿瘤ＰＣＮＡ可　３．１　ＭＣＭ２蛋白表达上调在宫颈癌变中的生物学意　能多呈低表达，这与Ｌａｉｔａｋａｒｉ等［　］研究结论相符。　义近年研究发现ＭＣＭ２是特异性增殖相关因子［　．　综上所述，ＭＣＭ２是一种较可靠的细胞增殖标记　可以作为反映细胞增殖的一项生物学标记物。大多数　物，它能较准确地反映宫颈细胞的增殖活性，在此方　肿瘤的特征是较正常组织有快速的增殖率．发育不良　面，其与ＰＣＮＡ各有特点．两者结合使用对于判断宫　和恶性细胞以细胞周期中失去调控地持续表达　颈上皮病变的性质更具价值。　ＭＣＭ２为特征　。目前将抗ＭＣＭ２的抗体用于宫颈病　４参考文献　变的检测国外仅有个别报道。我们的研究发现随病变　［１］　Ｇａｋｉｏｐｏｕｌｏｕ　Ｈ，　Ｋｏｒｋｏｌｏｐｏｕｌｏｕ　Ｐ，Ｌｅｖｉｄｏｕ　Ｇ，　ｅｔ　ａ１．　向恶性发展，ＭＣＭ２表达阳性率显著增加。其在宫颈　Ｍｉｎｉｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　２　ａｎｄ　５　ｉｎ　ｎｏｎ—ｂｅｎｉｇｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｏｖａｒｉａｎ　ｔｕｍｏｕｒｓ：ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ　ａｎｄ　癌中的阳性率为７７．１％（５４／７０）．低于Ｖａｎｄｅｐｕｔｔｅ等［　］　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２００７，９７（８）：１１２４—１１３４．　报道的９２％。在宫颈癌中的阳性率与在正常宫颈和宫　［２］Ｗｉｌｌｉａｍｓ　Ｇ　Ｈ，Ｒｏｍａｎｏｗｓｋｉ　Ｐ，Ｍｏｒｒｉｓ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　颈炎中差异有显著性提示其在宫颈良、恶性病变中作　ｓｍｅａｒ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｕｓｉｎｇ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｔｈａｔ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ＤＮＡ　ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ３．Ｐｒｏｅ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，１９９８，９５（２５）：１４９３２—１４９３７．　用不同．在宫颈癌变中起促进作用。并对于区分正常　［３］　Ｆｒｅｅｍａｎ　Ａ，Ｍｏｒｒｉｓ　Ｌ　Ｓ，Ｍｉｌｌｓ　Ａ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｎｉｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　宫颈上皮与ＣＩＮ和浸润癌有一定参考价值。由于宫颈　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｓ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｄｙｓｐｌａｓｉａ　ａｎｄ　癌是细胞异常增殖的产物，而ＭＣＭ２是一个细胞增殖　ｍａｌｉｎｇａｎｃｙ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９９，５（８）：２１２１—２１３２．　ｆ４］　Ｖａｎｄｅｐｕｔｔｅ　Ｇ，Ｋｒｉｓｔｅｎｓｅｎ　Ｇ　Ｂ，Ｌｉｅ　Ａ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．ＣｙｃｌｉｎＳ　ａｎｄ　相关基因，因而，其在宫颈癌组织中表达上调是必然　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｅａｒｌｙ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ『Ｊ］．　的。此外，在ＣＩＮ和宫颈癌中ＭＣＭ２　ＬＩ比ＰＣＮＡ　ＬＩ明　Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，２００４，８（１）：４０—４６．　显增高。而在正常宫颈组织和宫颈炎组织中两者无显　［５］Ｐａｗｌｉｋｏｗｓｋｉ　Ｍ，Ｇｒｕｓｚｋａ　Ａ，Ｋｕｒｎａｔｏｗｓｋａ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ　ｃｅｌｌ　ｎｕｃｌｅａｒ　ａｎｔｉｇｅｎ（ＰＣＮＡ）　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐｉｔｕｉｔａｒｙ　ａｄｅｎｏｍａｓ：　著差异。这说明ＭＣＭ２比ＰＣＮＡ在反映宫颈细胞异常　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｅｎｄｏｃｉｒｎｅ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ　ｏｆ　ａｄｅｎｏｍａ［Ｊ］．　Ｆｏｌｉａ　增殖上更敏感、可靠，可作为细胞异常增殖的新标志。　Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ　Ｃｙｔｏｂｉｏｌ，２００６，４４（１）：３７—４１．　［６］王彦，王丽宏，赵赫男．宫颈癌ｈＭＳＨ２及ＰＣＮＡ的异常表达［Ｊ］．　这与Ｗｉｌｌｉａｍｓ等［　］和Ｆｒｅｅｍａｎ　］的研究结论一致　大连医科大学学报，２００６，２８（５）：３７３—３７５．　３．２　ＰＣＮＡ蛋白表达上调在宫颈癌变中的生物学意　［７］Ｌａｉｔａｋａｒｉ　Ｊ，Ｈａｒｒｉｓｏｎ　Ｄ，Ｓｔｅｎｂｃｋ　Ｆ．Ａｕｔｏｍａｔｅｄ　ｉｍａｇｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　义ＰＣＮＡ具有参与ＤＮＡ复制和ＤＮＡ修复的功能。　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌａｒｙｎｘ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ，　２００３，１２３（６）：７５９－７６６．　研究ＩＳ］认为ＰＣＮＡ的表达可作为癌细胞增殖状态的生　（收稿：２００７—１ｌ一１６）