・药物与临床・ ２０１３年８月第１０卷第２４期 多西环素联合阿齐霉素对非淋菌性宫颈炎的 临床疗效观察及安全性评价 刘丽萍１ ●钟超 ＿ 万小云 １．浙江省舟山市普陀区计划生育宣传技术指导站妇科，浙江舟山 ３１６１００；２．浙江省舟山市普陀区人民医院 妇科，浙江舟山 ３１６１００；３．浙江大学医学院附属妇产科医院，浙江杭州 ３１００１６ 【摘要】目的探讨多西环素联合阿齐霉素对非淋菌性宫颈炎的临床疗效观察及安全性。方法选择２０１１年４ 月～２０１３年４月浙江省舟山市普陀区计划生育宣传技术指导站收治的非淋菌性宫颈炎患者１１９例作为研究对 象，依据治疗方法分为治疗组（６０例）与对照组（５９例），治疗组采用口服多西环素联合阿齐霉素治疗，对照组采 用多西环素单纯治疗。观察两组治疗效果，并进行安全性评价。结果治疗后，治疗组总有效率为９５．０％（５７／ ６０），对照组总有效率为８４．７％（５０／５９），治疗组明显高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。用药后治疗组患 者不良情况发生率为６．７％（４／６０），对照组不良情况发生率为８．４％（５／５９）。两组组间不良情况发生率比较，差异 无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论多西环素联合阿齐霉素对非淋菌性宫颈炎具有较好的临床疗效，比单一用药 疗效突出，且不良情况发生率较低，是一种安全可靠的治疗方法。 【关键词】多西环素；阿齐霉素；非淋茵性宫颈炎；临床疗效；安全性 ［中图分类号】Ｒ７１１．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—７２１０（２０１３）０８（Ｃ）一００７４—０３ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｆｙ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ ｊｏｉｎｔ Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｆ０ｒ ｎ０ｎｇ０ｎ０ｃ０ｃｃａｌ ｃｅｒｖｉｃｉｔｉｓ ＬＩＵＬｉｐｉｎ￣ＺＨＯＮＧ Ｃｈａｏ ＷＡＮＸｉａｏｙｕｎ １．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｆａｍｉｌｙ Ｐｌａｎｎｉｎｇ Ｐｕｂｌｉｃｉｔｙ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｇｕｉｄａｎｃｅ Ｓｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｚｈｏｕｓｈａｎ Ｐｕｔｕｏ Ｄｉｓｔｒｉｃｔ， Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈｏｕｓｈａｎ ３ １６１００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｐｕｔｕｏ Ｄｉｓｔｉｒｃｔ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔｌａ ｏｆ Ｚｈｏｕｓｈａｎ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈｏｕｓｈａｎ ３ １６１００，Ｃｈｉｎａ；３．Ｔｈｅ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｏｂｓｔｅｔｉｒｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｏｆ Ｚｈ￣ｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３ １００１６，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓｆａｆｅｔｙ ｏｆ Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ ｊｏｉｎｔ Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｆｏｒ ｎｏｎｇｏｎｏｃｏｃｃａｌ ｃｅｒｖｉｃｉｔｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １ １９ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎｇｏｎｏｃｏｃｃａｌ ｃｅｒｖｉｃｉｔｉｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｆ６０ ｃａｓｅｓ）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｕｐ（ｇ５９ ｃａｓｅｓ）ｂｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｆａｍｉｌｙ Ｐｌａｎｎｉｎｇ Ｐｕｂｌｉｃｉｔｙ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｇｕｉｄａｎｃｅ Ｓｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｚｈｏｕｓｈａｎ Ｐｕｔｕｏ Ｄｉｓｔｉｒｃｔ ｆｒｏｍ Ａｐｒｉｌ ２０１ １ ｔｏ Ａｐｒｉｌ ２０１３．Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ ｊｏｉｎｔ Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｂｙ ｏｒａｌ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｖｅｎ Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｌｏｎｅ．Ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｔｏｔｌ ｅｆａｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ９５．０％（５７／６０）ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｅ ｉｔ ｗａｓ ８４．７％（５０／５９）ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｕｐ，ｔｇｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ａ ｈｉｇｈｅｒ ｅｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｒＰ＜０：０５）．Ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｏｃｃｕ￣ｅｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ６．７％ （４／６０），ｗｈｉｌｅ ｉｔ ｗａｓ ８．４％（５／５９）ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ Ｗａｓ ｎｏｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｒｏｕｐｓ（ｇＰ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｆｏｒ ｎｏｎｇｏｎｏｃｏｃｃａｌ ｃｅｒｖｉｃｉｔｉｓ，ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ ｊｏｉｎｔ Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｈａｓ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ，ａｎｄ ｈａｓ ａ ｌｏｗｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．Ｉｔ ｉｓ ａ ｓａｆｅ ａｎｄ ｒｅｌｉａｂｌｅ ｍｅｔｈｏｄ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ；Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ；Ｎｏｎｇｏｎｏｃｏｃｃａｌ ｃｅｒｖｉｃｉｔｉｓ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｃａｃｙ；Ｓａｆｆｅｔｙ 非淋菌性宫颈炎是指一切除了淋菌以外的病原菌引 起的宫颈炎。不同的患者、不同的体质．所表现出来的严重 １资料与方法 １．１一般资料 程度也不－－［ １。该类患者通常会出现尿道不适、发痒、有烧 灼感和排尿疼痛的情况，有一些人还会有尿频、排尿困难、 选取浙江省舟山市普陀区计划生育宣传技术指导站 自２０１１年４月～２０１３年４月间收治的非淋菌性宫颈炎患 者ｌ１９例，依据治疗方法分为治疗组（６０例）与对照组（５９ 尿道口轻度红肿，分泌物稀薄、量少、为浆液性或脓性翻。由 于该病是会通过性生活传染，所以此类患者需及时治疗。以 免传染给家人，此外支原体呈阳性的话．对怀孕是会有影 响的。因此，及时诊断和治疗对该类患者有着很强的必要性。 例）。治疗组患者年龄为２８～５４岁，平均（３４．４￣１１．４）岁；平 均病程（１．７￣１．１）年；感染病菌情况：支原体２３例，衣原体 １９例，混合１８例。对照组年龄为２７～５５岁，平均（３３．９￣１２．１） 岁；平均病程（１．８￣１．２）年；感染病菌情况：支原体２４例，衣 本研究针对浙江省舟山市普陀区计划生育宣传技术指导 站收治的非淋菌性宫颈炎进行了相关研究，现报道如下： 【基金项目】国家自然科学基金项目（编号８１１７２４７４）。 ７４中国医药导报ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ 原体１７例。混合１９例。两组患者一般资料比较差异无统 计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ２０１３年８月第１０卷第２４期 ・药物与临床・ １．２纳入标准『３ Ｊ表２两组患者不良情况发生率比较 ①对上述患者进行病原学实验室检查，并确诊为非淋 菌性宫颈炎患者；②患者年龄在１８～６０岁的患者；③未用 过其他抗菌药物治疗者；④患者知情同意并签署知情同 意书。 １．３排除标准 ①对所用药物有过敏史者；②患者合并有其他严重疾 ３讨论 病，不能够应用本研究药物者；③患者合并有严重精神疾 目前．治疗非淋菌性宫颈炎的主要药物以喹诺酮类药 病，不能配合本研究者；④患者患有恶性质疾病；⑤妊娠、 物、大环内酯类药物以及四环素类药物。但由于临床药物 哺乳期妇女；⑥患者研究期间不能坚持用药者１．⑦患者对 使用情况不容乐观圈。因此，临床疗效和药物的不良反应是 研究所用药物已产生耐药性。 目前关注的主要课题之一。本研究采用多西环素和阿奇霉 １．４治疗方法 ’ 素对本病进行治疗。多西环素是长效、广谱的半合成四环 １．４．１药物选择和服用方法多西环素为广东华南药业集 类抑菌剂．药理作用及作用机制与四环素相同嘲。现代研究 团有限公司生产（国药准字Ｈ４４０２５００４）。服用方法：一次 认为多西环素有较强的抗菌作用，有报道称本药物对杜克 １００ ｍｇ，每１２小时１次。共７ ｄ。阿奇霉素片为辉瑞制药有 嗜血杆菌、布鲁菌属、霍乱弧菌和耶尔森菌属的抗菌作用 限公司生产（国药准字Ｈ１０９６０１６７）。服用方法：首日口服 较好，其敏感性在７０％以上 。药理研究认为本药物主要作 ０．５ ｇ，第２～５日每日１次口服０．２５ ｇ。 用在于干扰相关细菌蛋白质合成，它可以特异性地与细菌 核糖体３０ｓ亚基在Ａ位置结合。从而抑制氨基酰一ｔＲＮＡ在 １．４．２两组患者服药方法治疗组患者给予上述两种药物 该位置上的联结，阻止肽链的延长嘲。多西环素还可以改变 联合治疗．服药方法如上。对照组患者给予单纯多西环素 细菌细胞膜的通透性．使细胞内的核苷酸及其他重要成分 治疗，服用方法同上。药物服用１周后比较临床疗效。 漏出。从而抑制细菌ＤＮＡ的复制。多西环素的抗菌活性高 １．５疗效评价 于四环素和土霉素，且耐药菌株较少。阿奇霉素是一种属 依据患者临床症状、体征及实验室病原体检查对患者 于大环内酯的抗生素，于１９８０年被发现，１９８１年推出。现 临床疗效进行评价 。其中痊愈：患者临床症状和体征完全 在体外试验研究证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌 消失，实验室检查病原体呈阴性；显效：患者临床症状和体 有抗菌作用 ．其主要包括：革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄 征基本消失，实验室检查病原体呈阴性；有效：临床症状和 球菌、酿脓链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌和其他链球 体征有所减轻，但实验室检查病原体呈阳性；无效：患者临 茵。该药物还对革兰阴性需氧菌有很好的治疗作用【埘，对 床症状和体征无改变，实验室检查病原体呈阳性。临床总 于严重中所患有的性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病 有效率＝（痊愈例数＋显效例数＋有效例数），总例数ｘ１００％。 奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。其他微生物：包括特南包柔螺旋体 １．６．不良反应情况 （Ｌｙｍｅ病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼 对上述患者出现的用药不良情况如：恶心、呕吐、腹 衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细 痛、腹泻、斑丘疹、红斑、头痛等进行统计，以分析其用药的 胞增多性李斯德杆菌。现在研究认为阿奇霉素的主要作用 安全性。 机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的５０Ｓ亚单位结 １．７统计学方法 合．抑制依赖于ＲＮＡ的蛋白合成。 采用ＳＰＳＳ １９．０进行统计学分析，计量资料采用均数± 本研究采用阿奇霉素联合多西环素对非淋菌性宫颈 标准差（ 拯）表示，组间计比较采用ｔ检验，计数资料以率 炎患者进行研究．其结果显示治疗后。治疗组总有效率为 表示，采用ｘ 检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ９５．０％（５７／６０）。对照组总有效率为８４．７％（５０／５９）。两组组 ２结果 间总有效率比较。差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。并对患者 ２．１两组患者临床疗效比较 用药安全性进行比较，用药后治疗组患者不良情况发生率 治疗后我们对两组患者临床疗效进行统计，其中治疗 为６．７％（４／６０）。对照组不良情况发生率为８．４％（５／５９）。两 组总有效率为９５．０％（５７／６０），对照组总有效率为８４．７％（５０／ 组组间不良情况发生率比较， 差异无统计学意义（Ｐ＞ ５９）。两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表１。 ０．０５）。通过本研究结果显示：多西环素联合阿齐霉素对非 淋菌性宫颈炎具有较好的临床疗效．比单一用药疗效突 表１ 两组患者ｌｌ蠡床有效率比较 出．且不良情况发生率较低，是一种安全可靠的治疗方法。 组别 例数痊愈（例）显效（例）有效（例）无效（例）总有效率（％） 【参考文献１ ［１】何叶，曾定元．壳聚糖宫颈抗菌膜联合多西环素治疗非淋菌性宫颈 炎的疗效分析［Ｊ】＿重庆医学，２０１３，４２（６）：６２２－６２３，６２６． 注：与对照组比较．．ｐ＜０．０５ 【２】崔笑荣，李桂香，陈静静，等．不同地区适龄妇女生殖道感染调查结 果分析［Ｊ】．中国医药导报，２０１１，８（２７）：１２４－１２５． ２．２两组患者用药安全性比较 ［３】王梅，江勇，邵丽丽，等．阿奇霉素对泌尿生殖道沙眼衣原体临床株 治疗后对两组患者不良情况进行统计，结果显示治疗 的单独和联合药物敏感性检测［Ｊ】＿中华微生物学和免疫学杂志， 组不良情况发生率为６．７％（４／６０）。对照组不良情况发生率 ２０１０，３０（８）：７２２－７２６． ［４】王迎春，周学蓉，刘玉琴，等．阿奇霉素药物不良反应，事件报告相 为８．４％（５／５９），两组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见 关因素的分析［Ｊ］．中国抗生素杂志，２０１２，３７（１）：７３—７５． 表２。 （下转第７８页） ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ中国医药导报７５ 药物与临床 氯吡格雷是一种是非竞争性ＡＤＰ抑制剂类抗血小板 聚集药，通过不可逆地抑制血小板表面的ＡＤＰ受体，减少 杂志，２０１０，４３（２）：１４６—１５３． ２０１３年８月第１０卷第２４期 ［６】Ｅｌｄｒｕｐ Ｎ，Ｇｒｏｎｈｏｌｄｔ ＭＬ，Ｓｉｌｌｅｓｅｎ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｍａｔｉｒｘ ｍｅｔａｌｌｏ— ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｔｒｏｋｅ ｏｒ ｃａｒｄｉｏｖａｓ ｅｕｌａｒ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｐａ— 血小板膜糖蛋白Ⅱｂ，Ⅲａ的活化。达到抗血小板聚集的功 效：同时氯吡格雷结构的特殊性，可改善血液流变学状态， 扩张脑血管，改善脑部微循环，提高脑血流量和供氧量，有 利于脑细胞功能修复ｌ】４１。乔伟等【 ５１研究发现氯吡格雷治疗 缺血性脑卒中具有较好的临床疗效及安全性．作用机制与 其能抑制血清高敏Ｃ反应蛋白、Ｐ选择素和白细胞介素６ 水平．减轻动脉炎症反应密切相关。华先平等【。６１研究发现 ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃａｒｏｔｉｄ ｓｔｅｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００６，ｌ１４（１７）：１８４７— １８５４． ［７】Ｐａｒｋ ＫＰ，Ｒｏｓｅｌｌ Ａ，Ｆｏｅｒｃｈ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｐ１ａｓｍａ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｍａｔｉｒｘ ｍｅｔａｌ１ｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９ ａｆｔｅｒ ａｃｕｔｅ ｆｏｃａｌ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ】＿Ｓｔｒｏｋｅ， ２ｏｏ９．４０（８）：２８３６－２８４２． ［８】郭正清，肖小华．脑梗死血清ＭＭＰ一３的测定及临床意义［Ｊ］．江苏大 学学报：医学版，２００４，１４（３）：２０８—２１９． 氯吡格雷具有一定抗动脉粥样硬化作用，作用机制可能与 ＭＭＰ一９表达水平密切相关。本研究结果发现治疗４周后． ［９】Ｇｏｎｃａｌｖｅｓ ＦＭ，Ｊａｃｏｂ—Ｆｅｒｒｅｉｒａ ＡＬ，Ｇｏｍｅｓ ＶＡ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｃｉｒｃｕ— ｌａｔｉｎｇ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｍａｔｉｒｘｍ ｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉ ｎ （ＭＭＰ）－８，ＭＭＰ－９，ａｎｄ ｐｒｏ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ】． 氯吡格雷组患者血清ＭＭＰ一３、８和９水平下降幅度明显大 Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｅｔａ，２００９，４０３（１—２）：１７３—１７７． 于对照组，氯吡格雷组的临床总有效率明显高于对照组 ［１０１ Ｗａｎｇ Ｇ，Ｇｕｏ Ｑ，Ｈｏｓｓａｉｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ （ｘ ＝６．４４，Ｐ＜０．０５），两组治疗期间无明显的药物不良反 ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｓｏｕｒ ｃｅ ｏｆ ＭＭＰ－９ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｎｇ ｔｏ ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ 应。表明氯吡格雷治疗缺血性脑卒中具有较好的临床疗效 ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｆａｒｃｔ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ｍｉｃｅ叫． 及安全性，能改善局部缺血缺氧和缺损神经功能，作用机 Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２００９，１２９４（２）：１８３—１９２ 制与其降低血清ＭＭＰ一３、８和９水平。抑制动脉粥样硬化 ［１ Ｉ】Ｍｏｒｇａｎ ＡＲ，Ｒｅｒｋａｓｅｍ Ｋ，Ｇａｌｌａｇｈｅｒ ＰＪ．Ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｍａｔｒｉｘｍｅ— 的进展密切相关。 ｔｌａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ一１ ａｎｄ ｍａｔｒｉｘｍｅｔ ａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ一１２ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ ｌｅｖｅｌｓ 总之，氯吡格雷治疗缺血性脑卒中具有较好的临床疗 ａｍｏｎｇ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｐｌａｑｕｅｓ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌ ｏｓｉ・ 效及安全性，作用机制与其降低血清ＭＭＰ一３、８和９水平、 ｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ［Ｊ】＿Ｓｔｒｏｋｅ，２００４，３５（６）：１３１０－１３１５． 【１２］Ｎａｇｅｌ Ｓ，Ｓｕ Ｙ，Ｈｏｍｔｍａｎｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ ａｎｄ ｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａ ｆｏｒ 抑制动脉粥样硬化的进展、稳定动脉粥样硬化斑块的作用 ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ａｆｔｅｒ ｆｏｃａｌ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ：ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ 密切相关。 ＢＢＢ ｂｒｅａｋｄｏｗｎ ａｎｄ ＭＭＰ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ａｎｄ ｓｕｂａｃｕｔｅ 【参考文献】 ｐｈａｓｅ［Ｊ】．Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ，２０１０，５６（１）：２１－３３． ［１】Ｂａｎａｃｈ Ｍ，Ｍａｒｋｕｓｚｅｗｋｉ Ｌ，Ｚａｓｌｏｎｋａ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ［１３］Ｒｏｓｅｌｌ Ａ，Ｃｕａｄｒａｄｏ Ｅ，Ｏｒｔｅｇａ—Ａｚｎａｒ Ａ，ｅｔ ａ１．ＭＭＰ－９－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｎｅｕ— ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ａｔｈｅｍｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｒｚｅｇｌ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，２００４，５８ ｔｒｏｐｈｉｌ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｏ ｂｌｏｏｄ—ｂｒｉａｎ ｂａｒｒｉｅｒ ｂｒｅａｋｄｏｗｎ （４）：６６３－６７０． ａｎｄ ｂａｓａｌｌａｍｉｎａ ｔｙｐｅ ＩＶ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ 【２】Ｇａｏ Ｄ，Ｚｈａｎｇ Ｘ，Ｊｉａｎｇ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｓｖｅｒａｔｍｌ ｒｅｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｌｅｖｅｌ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｈｕｍａｎ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｏｒｋｅ【Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２０ｏ８，３９（４）： ｏｆ ＭＭＰ一９ ｉｎｄｕｃｅｄ．ｂｙ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｌｉｆｅ ｌ１２１一ｌ１２６． Ｓｃｉ，２００６，７８（２２）：２５６４—２５７０． ［１４】赵俊泉，吕秀英．氯吡格雷治疗脑梗死患者的疗效及作用机制［Ｊ］． 【３］Ｃａｓｔｅｌｌａｎｏｓ Ｍ，Ｌｅｉｒａ Ｒ，Ｓｅｒｅｎａ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｐｌａｓｍａ ｍａｔｉｒｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ－ 山东医药，２００８，４８（２２）：５６—５７． ｔｅｉｎａｓｅ－９ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｆ１５１乔伟，王淑贞，庞珂．氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者血清炎性 ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ Ｌ刀．Ｓｔｒｏｋｅ，２００３，３４（１）：４０—４６． 标志物的影响【Ｊ】．山东医药，２０１２，５２（５）：９２—９３． 【４］蔡长江．氯吡格雷对急性脑梗死患者血浆高敏Ｃ反应蛋白和白介素一 ［１６］华先平，孔祥辉，杜令，等．氯吡格雷对兔动脉粥样硬化基质金属 ６的影响及疗效观察ｆＪ】．中国基层医药，２００６，１７（７）：９４４—９４５． 蛋白酶一９及血管壁核因子ＮＦ—ＫＢ表达的影响［Ｊ］．临床心血管病 【５】中华医学会神经病学分会脑血管病学组，急性缺血性脑卒中诊治 杂志，２ｏｏ７，２３（６）：４６４—４６７． 指南撰写组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南２０１０［Ｊ］．中华神经科 （收稿１３期：２０１３—０５—１９本文编辑：张瑜杰） （上接第７５页） ［５】陈富超，时晓亚，，等．多西环素与阿奇霉素随机对照治疗泌尿 Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ ａｎｄ ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ ｉｎ ｍｅｄｉｃａｌ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｌｙｍ－ 生殖道感染的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国医药，２０１０，５（１２）：１１５６—１１５７． ｐｈｏｒｒｈａｇｉａ：ｄｕｅｔｏ ａｆａｉｌｅｄ ｃａｓｅ叨．ＦａｒｍＨｏｓｐ，２０１３，３７（２）：１６８－１６９． ［６ Ｏｃｖｉｒ６】ｋ Ｊ，Ｈｅｅｇｅｒ Ｓ，ＭｃＣｌｏｕｄ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ叩一 ［９】Ｖｉｌｌａｇｒａｎａ—Ｚｅｓａｔｉ ＪＲ，Ｇｕｅｒｒａ－Ｉｎｆａｎｔｅ ＦＭ，Ｓｏｓａ－Ｇｏｎｚｄｌｅｚ ＩＥ，ｅｔ ａ１． ｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｓｋｉｎ ｒａｓｈ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ＥＧＦＲ－ｔｒａｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ：Ｅｖｉｄｅｎｃｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ．ｔｉｎｉｄａｚｏｌｅ ａｎｄ ｃｌｉｎｄａｍｙｃｉｎ ｓ ｆｌｕ・ ｆｒｏｍ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｉｒｌａｓ ａｎｄ ａ ｒｅｃｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ｕｓ Ｎａｔｉｏｎａｌ ｃｏｎａｚｏｌｅ，ｔｉｎｉｄａｚｏｌｅ ａｎｄＡｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｉｘｅｄ ｃｅｒｖｉ— Ｌｉｂｒａｒｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，２０１３，４７（２）：１６６— ｃａｌ－ｖａｇｉｎａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ，ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｔｈｏｓｅ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ａｎｄ １７５． Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ册．ＧｉｎｅｃｏｌＯｂｓｔｅｔＭｅｘ，２０１３，８１（５）：２３１－２３８． 【７］Ｋｒｉｓｈｎａ ＡＣ，Ｓａｔｈｉｙａｒａｊ Ｍ，Ｓａｒａｖａｎａｎ ＲＳ，ｅｔ ａＬ Ａ ｎｏｖｅｌ ａｎｄ ｒａｐｉｄ ｍｅｔｈｏｄ 【１０】Ｓａｒｋｅｓｈｉｋｉａｎ ＳＳ，Ｉｒａｎｉｋｈａｈ Ａ，Ｇｈａｄｉｒ ＭＲ，ｅｔ ａ１．Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｂａｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐｌａｓｍａ ｂｙ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｔｉｒｐｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｖｅｒｓｕｓ ｓｔａｎｄａｒｄ ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｂａｓｅｄ ｔｉｒｐｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｙｒ啪．Ｉｎｄｉａｎ Ｊ Ｐｈａｍ Ｓｃｉ，２０１２，７４（６）：５４１— ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｉｒａｎ：ａ ａｒｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎ— ５４８． ｔｒｏｌｌｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ［Ｊ１．Ｔｕｒｋ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１３，２４（１）：１ｏ－１４． 【８］Ｍａｒｔｉｎｅｚ－Ｓａｎｔａｎａ Ｖ，Ｓ６ｎｃｈｅｚ—Ｓｒｎｃｈｅｚ Ｔ，Ｌ６ｐｅｚ—Ｇｏｎｚｒｌｅｚ ＡＭ，ｅｔ ａ１． （收稿日期：２０１３—５—２３本文编辑：卫轲） ７８中国医药导报ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ
