糖尿病性勃起功能障碍发病机理与中医药研究现状

江西中医药２０１１年９月第９期总４２卷第３４５期　糖尿病性勃起功能障碍发病机理与中医药研究现状　★　吴宗传戴宁　（安徽省中医学院第一附属医院男科合肥２３００３１）　摘要：糖尿病性勃起功能障碍（ＤＥＤ）是糖尿病（ＤＭ）常见并发症，国外流行病学研究男性ＤＥＤ的发病率可达３５—７０％，是非　糖尿病ＥＤ患者的２倍，其发病机理复杂，已对男性ＤＭ患者的生活产生严重影响。目前中医药对ＤＥＤ的研究已取得一定的　进展，但也存在诸多问题。本文从血管、神经病变、内分泌因素、以及神经递质等多方面探讨ＤＥＤ的发病机理，同时对中医药　治疗ＤＥＤ的研究现状做一综述。　关键词：糖尿病；勃起功能障碍；阳瘘；中医；综述　中图分类号：Ｒ　７８１．６＋４　文献标识码：Ｂ　糖尿病性勃起功能障碍（ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｅｒｅｃｔｉｌｅ　ｄｙｓ—　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ＤＥＤ）是糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）最　常见的并发症之一，而ＤＭ也是最常见内分泌性ＥＤ　的病因。Ｂａｃｏｎ等…在美国的问卷调查显示，ＤＥＤ　的发生率几乎为非ＤＭ患者的２倍，甚至是部分ＤＭ　患者的首发症状。Ｐｅｎｓｏｎ等　在意大利的研究表　明，随年龄和病程的增长，ＤＥＤ的发病率明显增加，　细胞凋亡和测量并测量阴茎动脉血管管径和管壁厚　度，结果ＤＭ大鼠出现阴茎海绵体细胞凋亡，阴茎动　脉血管管径变小，管壁增厚。ＤＭ患者血液粘稠度　会增加，使血液动力学发生改变，林氏等　研究显　示ＤＥＤ患者的全血粘度、血浆粘度、血球压积、还原　粘度及红细胞聚集指数均明显高于ＤＭ非ＥＤ患　者。　２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）合并ＤＥＤ的发生率要略高于１　型糖尿病（Ｔ１ＤＭ）。由于ＤＥＤ发病机理复杂，目前　现代医学尚缺乏特异性治疗方法，而中医药治疗　ＤＥＤ取得一定疗效。现将近年来ＤＥＤ发病机理以　Ｄｏｐｐｌｅｒ超声可以是根据声音的强弱和描记波　的形态对血管功能状态进行判断，王氏等　阴茎海　绵体注射前列地尔，进行Ｄｏｐｐｌｅｒ超声检查，结果　ＤＥＤ患者的收缩期最大流速、血管内径与非ＤＭ的　及中医药治疗ＤＥＤ的研究现状做综述如下。　１　ＤＥＤ发病机理　ＥＤ患者的差异具有统计学意义。由于Ｄｏｐｐｌｅｒ检　测易受探头的位置、深度和角度等影响，而阴茎海绵　体血管造影可以克服此缺点，并月．是诊断静脉性ＥＤ　ＤＥＤ是神经内分泌调节的复杂的血管病变，发　病机制复杂，涉及到神经、血管、代谢、内分泌和神经　递质等多方面因素，且在不同患者、病程的不同阶段　又有不同的机制。　１．１血管因素血管组织改变是ＤＥＤ的病理学基　础，阴茎海绵体平滑肌舒张、动脉血流入、静脉关闭　的可靠方法，可以准确显示静脉瘘，充分了解阴茎静　脉解剖及ｌ挣脉闭合功能不全的机制　Ｊ。　１．２　神经病变　神经病变及神经递质的改变是　ＤＥＤ发病的中心环节。勃起受到周围神经和中枢　神经的共同调控，正常勃起反射弧的传入神经为阴　茎背神经和阴部神经，传出神经为骶副交感神经，在　传导通路中的任何一个环节出现病变均可导致ＥＤ　的产生。　是阴茎勃起的三个要素，同时球海绵体肌和坐骨海　绵体肌收缩，使阴茎进一步勃起，任何影响阴茎内血　量改变和海绵体平滑肌舒张的因素均可以产生ＥＤ。　ＤＭ大血管与微血管病变共同作用，使阴茎海　绵体血液灌注不足，缺氧，引起海绵体平滑肌纤维化　增多，发生不可逆的损害及静脉闭合功能丧失；高血　糖可以破坏白膜的超微结构，纤维波形结构消失，排　列不规则，影响对静脉闭合功能；脂代谢异常可导致　阴茎的中、小动脉粥样硬化，使管腔狭窄，阴茎供血　不足，最终导致ＤＥＤ。刘氏等　分析ＤＭ大鼠阴茎　通讯作者：戴宁，Ｅｍａｉｌ：ｄｏｃｔｏｒｄｎ＠１２６．ｃｏｍ。　・由于ＤＭ患者长期受高血糖、高血脂及血管内　皮改变的综合作用，周围神经和自主神经几乎都有　不同程度的器质性或功能性改变。ＤＭ对外周神经　的损害表现为神经髓鞘及轴突的改变，包括：轴索萎　缩，脱髓鞘，有髓纤维密度减少。运动神经传导速度　（ＭＮＣＶ）是检测周围神经功能的常用电生理指标之　一，目前已证实ＤＥＤ患者阴茎背神经传导速度明显　７５・　ＪＩＡＮＧＸＩ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＴＲＡＤＩＴＩＯＮＡＬ　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　下降。胡氏等　对５６名Ｔ２ＤＭ患者检测正中神经、　１．４．１　Ｌ—Ａｒｇ—ＮＯ—ｃＧＭＰ通路ＮＯ在阴茎勃起　尺神经、腓总神经和胫神经的ＭＮＣＶ，在ＤＭ伴与不　的调控机制中有着重要地位，由一系列ＮＯ酶系　伴ＥＤ的患者之间，ＭＮＣＶ有显著性差异。　（ＮＯＳ）催化左旋精氨酸（Ｌ—Ａｒｇ）和氧分子反应合　乙酰胆碱酯酶（ＡｃｈＥ）是植物神经的主要神经　成，迅速向海绵体和血管平滑肌细胞弥散，与细胞内　递质，钟氏等　通过实验观察到大鼠脊髓和阴茎　含离子的鸟苷酸环化酶（ＧＣ）中的血红蛋白结合形　ＡｃｈＥ阳性神经纤维在１２周时均显著减少，表明　成亚酰血红蛋白，激活ＧＣ，使三磷酸鸟苷转化为第　ＤＥＤ伴随脊髓和乙酰胆碱的减少。神经营养因子　二信使环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ），ｃＧＭＰ通过刺激血管平　（ｈＮＧＦ）在神经的发育、分化和再生过程中发挥着　滑肌上的ｃＧＭＰ依赖性蛋白激酶，调节钙离子通道，　重要作用，其异常变化是ＤＭ周围神经病变的发病　使细胞内钙离子浓度增高，从而使血管松弛扩张，血　机制之一，张氏等　光镜下发现ＤＥＤ大鼠坐骨神经　流灌入阴茎海绵窦致使阴茎勃起。ＤＭ引起神经及　髓鞘肿胀或脱失，轴突萎缩甚至消失；用ｈＮＧＦ或胰　血管内皮细胞的损害均可引起阴茎组织中ＮＯ的生　岛素处理的大鼠神经纤维形态未见明显异常。表明　成减少，ＮＯＳ含量和活性的降低，导致ＥＤ的发生。　ｈＮＧＦ可促进神经元存活和分化，促进轴突生长及　局部ＮＯ浓度改变是ＤＥＤ发生的中心环节，有　修复、调节神经丝的合成、维持轴突口径、调节自身　报道¨　ＤＭ患者ｎＮＯＳ和ＥＴ介导的松弛效应受损　受体、促进神经递质合成等作用，参与ＤＥＤ的发病。　导致ＮＯ释放不足，并认为ＮＯ合成减少是ＥＤ发生　１．３　内分泌异常内分泌改变也是导致ＤＥＤ的重　的主要原因。ＤＭ患者体内产生过度的氧自由基如　要因素，主要是雄激素（Ｔ）水平下降。Ｓｔｅｌｌａｔｏ等　０＿　超氧化物阴离子（Ｏ一），与ＮＯ反应生成过氧化亚　通过１７０９人的大规模前瞻性调查表明男性ＤＭ患　硝酸根离子而使ＮＯ灭活。此外，糖基化终末产物　者与非ＤＭ患者的总睾酮（ｒＩ１１）及游离睾酮（ＦＴ）均　（ＡＧＥｓ）使局部ＮＯ灭活增加。　有显著性差异。其原因为ＤＭ患者伴有垂体、性腺　ＤＭ可影响ｎＮＯＳ、ｉＮＯＳ、ｅＮＯＳ的表达，且活性　轴功能紊乱，表现为问质细胞功能障碍，睾丸间质细　随病程的延长而下降。朱氏等¨　研究发现ＤＥＤ阴　胞数量减少、体积变小、超微结构呈现滑面内质网减　茎组织中ｅＮＯＳｍＲＮＡ下降最明显，提示ｅＮＯＳ表达　少、脂质聚积、胞质中出现退变的髓鞘样结构；或者　下降参与ＤＥＤ的发病。此外ＲｈｏＡ／Ｒｈｏ—ｋｉｎａｓｅ也　睾酮在外周转化增强，导致Ｔ降。此外，Ｔ对维持性　可能对ｅＮＯＳ有抑制作用　１６　３，Ｂｉｖａｌａｃｑｕａ将含　欲有重要作用，因此也可以通过影响性欲导致ＤＥＤ　ＡＡＶＣＭＶＴ１９ＮＲｈｏＡ基因的病毒转染ＤＭ大鼠，结　的发生。　果其ＲｈｏＡ／Ｒｈｏ—ｋｉｎａｓｅ和ＭＹＰＴ一１的磷酸化过程　有报道…Ｊ　ＤＭ患者中Ｆｒ同糖化血红蛋白呈负　受到抑制，同时海绵体内ｅＮＯＳ、ｃＮＯＳ的活性和　相关，说明ｆＴｒ同血糖控制水平有一定关系，并且与　ｃＧＭＰ的水平恢复到与正常大鼠对照组一致。　年龄、病程相关。张氏等　通过研究发现，ＤＭ患者　１．４．２　ＥＴ—ＮＯ的生理拮抗剂　ＥＴ是迄今为止收　伴或不伴ＥＤ，其外周血白细胞的雄激素受体（ＡＲ）　缩血管最强的活性物质。在ＤＭ中，血管内皮细胞　水平均降低；而且与ＤＭ无ＥＤ组相比，ＤＥＤ组的　受到各种细胞因子的刺激，促使ＥＴ的合成和释放，　ＡＲ水平进一步降低，提示ＡＲ水平降低以及雌雄激　增加Ｃａ２＋内流，引起阴茎海绵体平滑肌持久收缩，　素作用失调，可能是导致ＤＥＤ的一个重要原因。　阴茎血管内血流减少出现ＤＥＤ。ＥＴ在生理作用　但也有研究发现ＤＭ伴或不伴ＥＤ组，两者的　下，常保持相对平衡。但在ＤＭ时，较健康人群明显　性激素水平没有明显差异性。Ａｌｅｘｏｐｏｕｌｏｕ等¨　用　升高，并且出现并发症时明显高于无并发症患者。　Ｔ替代治疗对ＤＥＤ疗效甚微。故多数学者认为Ｔ　已有研究表明，Ｔ２ＤＭ血浆ＥＴ一１高于正常水平，　下降仅是ＤＥＤ发生的次要原因，神经、血管、内皮细　有并发症组ＥＴ一１高于无并发症组　。Ｃｈａｎｇ　胞及肌源性因素发挥更重要的作用。　等Ｈ　发现ＤＭ兔阴茎海绵体ＥＴ一１的免疫反应性　１．４　Ｌ—Ａｒｇ—ＮＯ～ｃＧＭＰ通路及内皮素的影响　较正常兔高２０％一５０％，ＥＴ受体Ａ结合部位较正　近年来，对ＤＥＤ研究多集中在ＤＭ对海绵窦内　常兔增多２—３倍，并认为是引起ＤＥＤ的重要机制　皮细胞及海绵体平滑肌的影响。内皮细胞产生一氧　之一。　化氮（ＮＯ）和内皮素（ＥＴ）直接作用于平滑肌细胞，　１．５　ＡＧＥｓ在ＤＥＤ的发病过程中起重要作用　ＮＯ和ＥＴ一１局部含量的改变影响海绵体平滑肌的　ＡＧＥｓ是葡萄糖与蛋白质、脂质和核酸等物质　舒张及收缩。因此，ＤＭ所引起的ＮＯ和ＥＴ一１的　之间通过非酶糖化反应形成的共价化合物，是一种　改变在ＤＥＤ发病中有重要意义。　异质性的复合物。ＡＧＥｓ在组织蛋白中长期积聚，　・７６・　江西中医药２０１１年９月第９期总４２卷第３４５期　损害白膜和平滑肌的功能，进而损害血管扩张功能；　根、川Ｉ芎等组成）对其有明显的改善作用。　２．３　中医药治疗ＤＥＤ的临床研究——辨证论治与　辨病论治　其次，ＡＧＥｓ作用于内皮细胞表面的受体，引发局部　细胞生长因子产生；最后，细胞内形成的ＡＧＥｓ可直　接改变细胞内蛋白，并可能改变ＤＮＡ功能。此外，　ＡＧＥｓ在血管壁不断的沉积，使胶原纤维机械强度　增加，血管硬化，再加上微血管病变的协同作用，阴　茎海绵体组织缺血、缺氧，血管内径变小，阴茎血液　灌注不足，最终导致ＥＤ。ＡＧＥｓ使局部ＮＯ灭活增　辨证论治是中医基本特点之一，朴氏　治疗　ＤＥＤ，辨证分５型：肝经湿热证，予以龙胆泻肝汤清　利肝经湿热；气滞血瘀证，予以血府逐瘀汤理气活　血；心脾两虚证，予以归脾汤补益心脾；肾阳不足证，　以右归丸温补肾阳；肾阴亏损证，以左归丸滋养肾　阴。　加导致海绵体局部ＮＯ水平降低。ｘｕ等　也通过　对兔股动脉内注射糖化糖基化终产物（ＡＧＥｓ—Ｇｌｕ）　及对试管内人脐静脉内皮细胞的研究，证明ＡＧＥｓ　在体内和体外均可灭活ＮＯ。Ｕｓｔａ　２。。等实验研究发　现，给予ＡＧＥ抑制剂可以改善糖尿病大鼠的ＥＤ，说　明ＡＧＥ在ＤＥＤ的发生发展中有重要作用。　２中医药研究现状　２．１　中医药对ＤＥＤ病因病机认识　在临床治疗过程中，在辨证论治之外，辨病论治　也取得了较好疗效。郭氏等　用四逆散加减治疗　ＤＥＤ５６例，总有效率为８５．７％。《素问・痿论》有　“筋痿者，生于肝使内也”，在当代社会，情志致病更　常见，从肝论治也更具有现实意义。“治痿独取阳　明”，培补后天以养先天，李氏等　自拟双补四物汤　（黄芪、山药、苍术、陈皮、熟地、枸杞、巴戟天、，当　中医学并无ＤＥＤ病名，根据其特点可将其归属　于“消渴”、“阳痿”等范畴。“消渴”、“阳痿”最早均　归、丹参、川芎、赤芍）治疗ＤＥＤ，治疗组总有效率为　８８％，优于对照组的总有效率４５％。消渴１３久耗气　伤阴，气血运行不畅，脉络瘀阻，黄氏昕　。　用益。肾通　络法治疗ＤＥＤ，在降糖治疗的基础上，治疗组合用　中药益肾通络法（菟丝子、枸杞子、制首乌、黄精、山　记载于《内经》。《素问・痿论》日：“思想无穷，所愿　不得，意淫于外，人房太甚，宗筋弛纵，发为筋痿。”　ＤＭ发病在于肺燥、胃热、肾虚。《丹溪心法・消渴》　中说：“酒面无节，酷嗜炙……脏腑生热，燥热炽盛，　津液干焦”《备急千金要方・消渴》中说：“盛壮之时，　不自慎惜，快情纵欲，极意房中，稍至年大，肾气虚　竭。”ＤＥＤ则在消渴基础上发展而来，《景岳全书》　说：“阳痿不起，多由命门火衰、精气虚冷，或以七情　劳倦，损伤生阳之气……亦有因湿热炽盛，以致宗筋　药、山萸肉、五味子、熟地、丹参、当归尾、川芎、蜈蚣、　牛膝），通过国际勃起功能问卷（ＩＩＥＦ一５）评分，结　果治疗组总有效率８９．６％，优于对照组。现代研究　证实，补肾活血中药可以明显改善ＤＭ患者微循环，　驰纵而为痿弱者。”本病病位在宗筋，基本病机为阴　虚燥热，脏器功能受损，气血阴阳亏虚，尤其是阴液　不足，以致宗筋失养；久病人络，脉络瘀阻，宗筋失　用。有学者　认为毒邪壅结是ＤＥＤ发生的始动因　扩张血管，降低血液粘稠度，增加神经传导速度，有　助于改善勃起。糖毒是由于脏腑功能失调，代谢障　碍，使血糖转化为致病因素而形成。吴氏Ｅ２１１针对糖　毒致病提出解毒化瘀通络起痿，不仅针对糖毒的燥　热本性，选取黄连、黄芩、生石膏、玄参等清热解毒，　而且着重于调整脏腑功能，增强机体代谢排毒机制，　如选取苍术、葛根、生地黄、山茱萸、黄芪、枸杞子等　改善脾肾气化功能。　３现状与展望　素，脉络瘀阻是病理关键。总之本病为本虚标实证，　其中以气阴亏虚为其要，或兼夹肝郁、脾虚、湿热、痰　浊。　２．２　中医药治疗ＤＥＤ的基础研究　近年来，中医药治疗ＤＥＤ取得良好的临床疗　目前，关于中医药治疗ＤＥＤ的基础研究较少，　效，无论是辨证论治还是专病专方，其疗效大多令人　满意。但仍存在不足：（１）目前中医药治疗ＤＥＤ的　基础研究较少，目前为数不多的基础研究结果提示　中药治疗ＤＥＤ的治疗方面具有自身的特点和优势，　张氏等＿２。０　研究发现杜仲可以提高大鼠扑捉次数，　使阴茎组织中ｎＮＯＳ表达显著增强，可提高ＳＯＤ活　性和ｏｔ—ａｃｔｉｎ表达。电镜下杜仲可以改善阴茎组织　有髓神经纤维髓鞘有序排布及平滑肌细胞和细胞　器。杨氏等　研究表明艾炙对ＤＥＤ大鼠的血糖有　一值得进一步深人研究；（２）目前中医药研究大多集　中在病例的临床观察和经验总结，样本量较少，且方　药灵活性较大，并且缺乏对照、随机、一定治疗周期　的严谨设计；（３）目前研究多围绕临床疗效，缺少中　医药治疗ＤＥＤ的机理研究，特别是目前研究热点之　ＤＭ对海绵窦内皮细胞及海绵体平滑肌的影响以及　定改善作用，能较明显改善其勃起功能，提高阴茎　中总ＮＯＳ、ｃＮＯＳ、ｉＮＯＳ及ｃＧＭＰ含量。张氏等　６＿　测定ＤＥＤ大鼠阴茎平滑肌组织中ＴＧＦ一［３１、ａ—　ＳＭＡ、ｉｎｏｓ、ＰＤＥ５，发现补肾活血合剂（由淫羊藿、葛　・７７・　ＪＩＡＮＧＸＩ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＴＲＡＤＩＴＩＯＮＡＬ　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｌ—Ａｒｇ——ＮＯ——ｃＧＭＰ通路；（４）对于ＤＥＤ的证　２００１，２７：３２９—３３６．　候研究，目前鲜有报道；（５）疗效指标判断，大部分　文献都未采用国际公认的ＩＩＦＥ一５，甚至缺少阳性药　对照组，只是进行治疗前后的对比统计。　［１４］Ｓａｈａ　ＳＡ，Ｏ＇Ｃｏｅｈｌａｉｎ　Ｂ，Ｓｉｎｇｈ　Ａ，ｅｔ］．Ｓｉａｌｄｅｎａｆｉｌ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｃｏｒｏ—　ｎａｒｙ　ｔｈｍｍｂｏｓｉｓ　ｉｎ　ａ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃａｌｌｙ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｉｅｓ：ａ　ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ　ｗｉｔｈ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｔｈｅｒ，　２００６，１３（４）：３７８—３８４．　中医药治疗ＤＥＤ的未来展望：（１）应结合中医　理论开展基础研究，揭示中医药治疗ＤＥＤ的作用机　［１５］朱晓峰，浦金肾，严春寅，等．糖尿病性勃起功能障碍ｅＮＯＳ、　Ｃｘ４３　ｍＲＮＡ表达的实验研究［Ｊ］．中国男科学杂志，２００７，２１　（４）：１１—１４．　理，同时希望借助基因技术的发展，建立ＤＥＤ基因　大鼠模型，为开展基础研究带来便利；（２）随着新的　病因病机如“糖毒”、“毒瘀致痿”等学说的发展，为　中医药治疗带来了新的治疗思路与方法；（３）期待　中医药治疗ＤＥＤ诊疗指南的早日颁布，为广大科研　工作者提供统一规范的辨证分型、疗效判断标准，以　便于开展多中心，大样本的临床研究。　参考文献　［１］Ｂａｃｏｎ　ＣＧ，Ｈｕ　ＦＢ，Ｇｉｏｖａｎｎｕｃｃｉ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　ａｎｄ　ｄｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｅｒｅｃｔｉｌｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ａ　ｌａｒｇｅ　ｃｏｈｏ￣ｏｆ　ｍｅｎ　［１６］Ｂｉｖａｌａｃｑｕａ　ＴＪ，Ｃｈａｍｐｉｏｎ　ＨＣ，Ｕｓｔａ　ＭＦ，ｅｔａ１．ＲｈｏＡ／Ｒｈｏ—ｋｉｎａｓｅ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｅｎｉｓ：Ａ　ｍｅｃｈａ—　ｎｉｓｍ　ｆｏｒ　ｄｉａｂｅｔｅｓ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｅｒｅｃｔｉｌｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ『Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ　２００４；１０１（２４）：９　１２１—９　１２６．　［１７］郑会云．内皮素一１和一氧化氮／一氧化氮酶测定在２型糖尿　病中的意义［Ｊ］．重庆医学，２００９，３８（１６）：２０４０—２０４３．　［１８］Ｃｈａｎｇ　Ｓ，Ｈｙｐｏｌｉｔｅ　ＪＡ，ＣｈａｎｇｏｌｋａｒＡ，ｅｔ］．Ｉａｎｃｒｅａｓｅｄ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｂｂｉｔ　ｃｏｒｐｏｒａ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｉｎ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ　ｉｓ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｖｉａ　Ｒｈｏ—ｋｉｎａｓｅ　ｂｅｔａ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｉｍｐｏｔ　Ｒｅｓ，２００３，１５　（１）：５３—６２．　［Ｊ１．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２００２，２５（８）：１　４５８—１　４６３．　『２］Ｆｅｄｅｌｅ　Ｄ，ＢｏｒｔｏｌｏｔｔｉＡ，Ｃｏｓｃｅｌｌｉ　Ｃ，ｅｔａ］．Ｅｒｅｃｔｉｌｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　１　ａｎｄ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃｓ　ｉｎ　Ｉｔａｌｙ．　Ｏｎ　ｂｅｈａｆｆ　ｏｆＧｒｕｐｐｏ　Ｉｔｌｉａａｎｏ　Ｓｔｕｄｉｏ　［１９］Ｘｕ　Ｂ，Ｃｈｉｂｂｅｒ　Ｒ，Ｒｕｇｇｅｒｉｏ　Ｄ，ｅｔ］．Ｉａｍｐａｉｍｅｎｔｒ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅ－　ｌｉａｌ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｂｙ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇｌｙｃａｔｉｏｎ　ｅｎｄ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　［Ｊ］．ＦＡＳＥＢ　Ｊ，２００３，１７（１０）：１　２８９—１　２９１．　［２Ｏ］Ｕｓｔａ　ＭＦ，Ｋｅｎｄｉｒｃｉ　Ｍ，Ｇｕｒ　Ｓ，ｅｔａ１．Ｔｈｅ　ｂｒｅａｋｄｏｗｎ　ｏｆ　ｐｒｅｆｏｒｍｅｄ　ａｄ—　ｖａｎｃｅｄ　ｇｌｙｃａｔｉｏｎ　ｅｎｄ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｒｅｖｅｒｓｅｓ　ｅｒｅｃｔｉｌｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｓｔｒｅｐ—　ｔｏｚｏｔｏｃｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ：ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　ｖｅｒｓｕｓ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔ—　Ｄｅｆｉｃｉｔ　Ｅｒｅｔｔｉｌｅ　ｎｅｉ　Ｄｉａｂｅｔｉｃｉ［Ｊ］　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ　２０００，２９（３）：５２４　一５３１．　［３］刘剑新，夏仁惠，傅梧，等．糖尿病大鼠阴茎细胞凋亡及血流动力　学变化的研究［Ｊ］．中华男科学，２００４，１０（６）：４４５—４４８．　ｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ　ＳｅｘＭｅｄ，２００６，３（２）：２４２—２５０；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ　２５０—２５２．　［４］林秀琴，陈非，孙季芳，等．糖尿病性阳痿患者的血液流变学变化　［Ｊ］．中国微循环，２００２，６（５）：２８２．　［５］王聪，慈健，马灵芝，等．糖尿病性勃起功能障碍的超声研究［Ｊ］．　中国男科学杂志，２００９，２３（３）：３７—３９．　［２１］吴茂林．从毒损络瘀论治糖尿病阳痿思路探析［Ｊ］．中医研究，　２００７，２０（５）：９—１０．　［２２］张万宏，李刚，董汉生，等．杜仲对糖尿病大鼠扑捉行为和阴茎　组织神经传导通路的影响［Ｊ］．中华男科学杂志，２００６，１２（５）：　４６６—４６９．　［６］吴海涛．阴茎海绵体造影诊断静脉性阳痿７５例分析［Ｊ］．实用Ｉ临　床医药杂志，２０１０，１４（２４）：３９—４０．　［２３］张万宏，刘子龙，柳朝栋，等．杜仲对糖尿病大鼠阴茎组织ＳＯＤ　活性和ｄ—ａｃｔｉｎ表达的影响［Ｊ］．中华男科学杂志，２００５，１１　（４）：３０９—３１３．　［７］胡新云，毕会民．２型糖尿病患者运动神经传导速度的改变及其　临床意义［Ｊ］．咸宁学院学报，２００５，１９（３）：２０３—２０４．　［８］钟梅芳，顾红玉，胡金家，等．糖尿病性勃起功能障碍大鼠阴茎和　脊髓ｎＮＯＳ及ＡｃｈＥ表达的变化［Ｊ］．解剖学杂志，２００５，２８（５）：　５５８—５６１．　［２４］杨运宽，荣海波，陈洪沛，等．艾灸对糖尿病性勃起功能障碍大　鼠阴茎勃起功能及ＮＯ—ｃＧＭＰ通路的影响［Ｊ］．中国针灸，　２００７，２７（５）：３５６．．　［２５］张国豪，方再军，张国治，等．补肾活血合剂对糖尿病阳痿大鼠　阴茎平滑肌组织中ＴＧＦ一１３１，０【一ＳＭＡ的影响［Ｊ］．中医学报，　２０１０，２５（６）：１　１１３—１　１１６．　［９］张云云，蒋雨平，张玉林，等．人神经生长因子可改善糖尿病大鼠　神经病变的研究［Ｊ］．中华老年医学杂志，２００４，２３（２）：９９—　１０２．　［２６］张国豪，张国治，黄青松，等．补肾活血合剂对糖尿病阳痿大鼠　阴茎平滑肌组织中ｉｎｏｓ、ＰＤＥ５表达水平的影响［Ｊ］．中医药信　息，２０１０，２７（５）：６４—６８．　［２７］朴元林．糖尿病勃起功能障碍与消渴兼证“阳痿”及其中医治疗　［Ｊ］．中国临床医生，２００６，３４（６）：１５—１６．　［１Ｏ］Ｓｔｅｌｌａｔｏ　ＲＫ，Ｆｅｌｄｍａｍ　ＨＡ，Ｈａｍｄｙ　Ｏ，ｅｔａ１．Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ，Ｓｅｘ　Ｈｏｒｍｏｎｅ—Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｇｌｏｂｕｌｉｎ，ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｔｙｐｅ　２　Ｄｉａ—　ｂｅｔｅｓ　ｉｎ　Ｍｉｄｄｌｅ—Ａｇｅｄ　ｍｅｎ：Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｍａｓｓａ－　ｃｈｕｓｅｔｔｓ　ｍａｌｅ　ａｇｉｎｇ　Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０００，２３（４）：　４９０—４９４．　［２８］郭英，张国亭．四逆散加减治疗糖尿病阳痿５６例［Ｊ］．中医杂　志，２００７，４８（６）：４９２．　［１１］信中，袁申元，王召平，等．男性２型糖尿病患者勃起功能障碍　与性激素水平的关系［Ｊ］．中国全科医学，２００５，８（１０）：７８６—　７８８．　［２９］李金水，杨文炎．自拟双补四物汤治疗糖尿病性阳痿２５例［Ｊ］．　国医论坛．２００５．２０（３）：３２．　［１２］张勇，胡笑克，陈维真，等．糖尿病性阳痿患者性激素受体变化　研究［Ｊ］．核技术，２００２，２５（５）：３５３—３５５．．　［１３］Ａｌｅｘｏｐｏｕｌｏｕ　Ｏ，Ｊａｍａｒｔ　Ｊ，Ｍａｉｔｅｒ　Ｄ，ｅｔａ］．Ｅｒｅｃｔｉｌｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　［３Ｏ］黄晨昕，夏于芳．益肾通络法治疗２型糖尿病性勃起功能障碍　疗效观察［Ｊ］．中医药学刊，２００６，２４（１１）：２　１５２—２　１５３．　ｌｏｗｅｒ　ａｎｄｒｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　１　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｍｅｔａｂ，　（收稿日期：２０１１－０７—１５责任编辑：王河宝）　・７８・