药事组织 ２０１０年第ｌ９卷第６期 不同给药方案治疗小儿支原体肺炎的成本一效果分析奉 肖永新，侯海若，杨红英，贾孟良 （广东省深圳市人民医院・暨南大学第二临床医学院药学部，广东深圳 ５１８０２０） 摘要：目的评价红霉素和阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效及经济效果。方法将１２４例小儿支原体肺炎病例按实际用药情况分为３ 组，分别给予红霉素、阿奇霉素、红霉素联合阿奇霉素序贯治疗，并进行成本一效果分析。结果３组治疗方案有效率分别为７６．１９％。 ７９．４５％，９０．００％，不良反应发生率分别为９．５２％，６．８５％，６．６７％，成本一效果比分别为２１．０２，２４．Ｏ３，２９．３５。结论红霉素为小儿支原体 肺炎的最佳治疗方案。 关键词：红霉素；阿奇霉素；序贯疗法；小儿支原体肺炎；成本一效果分析 中图分类号：Ｆ４０７．７；Ｒ９６９．３；ＩＯ７８．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—４９３１（２０１０）０６—００５４—０２ Ｃｏｓｔ—Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｄｉｆｅｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ Ｓｃｈｅｍｅｓ ｏｆ Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｌ Ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｉｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ Ｘｉａｏ Ｙｏｎｇｘｉｎ，ｆｔｏｕ Ｈａｉｒｕｏ， 凡ｇ Ｈｏｎｇｙｉｎｇ，Ｊｉａ Ｍｅｎｇｌｉａｎｇ ｆ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｐｅ＠ｌｅ’ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｊｉ’ｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ ５１８０２０） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｅｃｏｎ０ｍｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ａｎｄ ａｚｉｔｒｏｍｙｃｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｉｌｄ ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １ ２４ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｌ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｅｉｎ，ａｚｉｔｒｏｍｙｃｉｎ ａｎｄ ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ａｚｉｔｒｏｍｙｃｉｎ．Ｔｈｅｉｒ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｅｏｅｃｏｎｏｍｉｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｍａｄｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ７６．１ ９％，７９．４５％ａｎｄ ９０．００％，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ａｄ— ｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｗｅｒｅ ９．５２％，６．８５％ａｎｄ ６．６７％，ｔｈｅ ｃｏｓｔ—ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｒａｔｉｏｓ ｗｅｒｅ ２ １．０２，２４．０３ ａｎｄ ２９．３５ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ－ ｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｅｃｏｎｏｍｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｓ ｔｈａｔ ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ｉｓ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｉｌｄ ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｅｉｎ；ａｚｉｔｒｏｍｙｃｉｎ；ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｙ；ｃｈｉｌｄ ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ；ｃｏｓｔ—ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎａｌｙｓｉｓ 目前临床主要应用大环内酯类抗生素治疗支原体肺炎。笔者 以红霉素、阿奇霉素及红霉素与阿奇霉素序贯治疗３种方案治疗 ｄ，ＪＬ支原体肺炎，并对其临床效果及成本一效果进行研究，为临床 注射液５００ ｍＬ，１次／ｄ，用２～５ ｄ，体温下降接近正常后改为阿奇 霉干混悬剂素口服，５～ｌ０ ｍｇ／ｋｇ，１次／ｄ，连用３ ｄ为１个疗程，进 行两个疗程治疗。观察患儿咳嗽、体温、肺部体征、肺部ｘ线胸片、 治疗方案的选择提供参考依据。 １ 资料与方法 肺炎支原体抗体检查、血尿常规、肝肾功能变化及不良反应情况。 １．３疗效判断标准 １．１ 一般资料 采用回顾性调查方法，抽取２００３年１月至２００７年１２月我院 儿内科ｆｌ￣ＪＬ支原体肺炎病例１２４例，其中男５７例，女６７例；年龄 ５个月至ｌ３岁，平均４．５岁。所有患儿均符合第７版《实用儿科学》 中支原体肺炎的诊断标准，均有剧咳或发热，ｘ线胸片提示肺炎， 肺炎支原体抗体检查大于１：４０为阳性…，且无心、肝、脑、。肾等器 官严重功能不全合并症，无抗菌药过敏史。按实际用药情况分为红 霉素组（Ａ组）、阿奇霉素组（Ｂ组）、序贯疗法组（Ｃ组）。 １．２ 治疗方案 根据卫生部抗菌药物疗效判断标准，分为治愈、显效、进步和 无效４级 】。治愈：治疗后无咳嗽，体温正常，肺音清晰、无杂音，肺 部ｘ线胸片无阴影，肺炎支原体抗体检查阴性等指标恢复正常；显 效：治疗后病情明显好转，但咳嗽、体温、肺部体征、肺部ｘ线胸片、 肺炎支原体抗体检查中有１项未完全恢复正常；进步：治疗后病情 有好转，但观察指标恢复不明显；无效：用药治疗７２ ｈ以上病情无 改善或加重。前两者合计为总有效。 １．４ 成本确定 成本包括药品费用、检查费用、住院费用以及因疾病而导致的 Ａ组静脉滴注注射用乳糖酸红霉素（湖南中南科伦药业有限 公司）３．７５ １０ ｍｇ／ｋｇ＋５％葡萄糖注射液５００ ｍＬ，１次／ｄ。Ｂ组口 服阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司）５～１０ ｍｇ／ｋｇ，１次／ｄ。 Ｃ组静脉滴注注射用乳糖酸红霉素３．７５～１０ ｍｇ／ｋｇ＋５％葡萄糖 ￥深圳市料技计划项目Ｌ医疗卫生美），坝目编亏：２００７０３２２３。 费用损失等间接成本 】。因为条件，本文只计算直接成本，间接 成本不予计算。为使分析结果具有参考意义，所有费用均按２００７ 年１２月份的价格计算。药品成本（Ｃ ）为患者所用药品的总费用 （按药品零售价格计算），给药成本（Ｃ ）为患者注射所用的一次性 综上所述，５类抗高血压药在我院应用基本合理，钙拮抗剂占 绝对主导地位。抗高血压药分类复杂、品种繁多、临床应用广泛，且 ［４１中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南【Ｍ】．北京：人 民卫生出版社，２００５：６—１２・ 由于其作用特点各异，以及患者的个体差异，要求临床医生在治疗 前府充分考虑相关因素．针对不同患者制订不同的给药方案．以期 ［５１钱之玉．抗高血压药物的评价与研究进展［Ｊ］・药学进展，２００ ， ８ （４）：１４５—１４８． ‘‘盘 士 镪 有效用药的 ：’… ’ ＿ ｌ。 ’ ’ ｒ，。。毒三。…、 ’ 舳 胙， ，一…… ．． ． 【１］国家药典委员会・中华人民共和国药典 临床用药须知［Ｍ】・北京：人 …． ． ．，， 一，， 【７］吴方建，李爱武．２００２—２０ｏ３年武汉地区部分医院抗高血压药用药分 … ￣ｒ ｒ［Ｊ１． 物 病学杂志，２ｏ ３， ２（５）：２４ ． …【２】陈新谦金有豫，汤 光．新编药物学【Ｍ】．第１５版．北京：人民卫生 ： ’…～ … ，………。 ，Ｇｒａｄｍａｎ ＡＨ，ｓｃｈｎ１ｉｅｄｅｒ ＲＥ，Ｌｉｎｓ ＲＬＩｅｌ ａｌ＿Ａｌｉｓ ｎ，ａ ｎ０ｖｅｌ。ｒａｌＪｙ ．’．…． ， ．。 ． ． ‘版 ，…［３１邹豪， 元福，朱才娟，等・医院药品ＤＤＤ数据分析的原理及利用【Ｊ］ … …．， … … ・２００３： ３２４ ： ’ ａ ：ｌｌｕ１（ｐ８ｌａ１￣：ｌ ｏｌ２一ｌ ｏｌ８． ｅｈ。一ｌｉｋｅｔ。ｌｅ ａ ｉｌｊｔｙ ｉ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ… ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏ ｎ＇２ｏ０５， … ’ ５４・ 中国药业Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ２０１０年第ｌ９卷第６期 药事组织 输液管、一次性注射器等材料费和静脉滴注所需配合给药的费用 表５ ３组不良反应分析 等，检查成本（Ｃ ）为患者治疗前、后的各项检查，如肺部ｘ线胸 片、肺炎支原体抗体检查、血常规、尿常规等检查所需的费用，住院 成本（Ｃ ）为患者住院所需的费用，包含床位费、护理费、诊疗费 等，总成本（Ｃ ）为上述各个成本总和，即Ｃ ＝Ｃ ＋Ｃ ＋Ｃ ＋ Ｃ 。 ２ 结果 前对支原体感染的治疗主要使用大环内酯类抗生素。该类药物通 ２．１ 成本比较 过与微生物核糖体５０Ｓ亚基的２３Ｓ核糖体的特殊靶位及某种核糖 ３组成本比较见表１。 体的蛋白质结合，阻断转肽酶作用，干扰ｍＲＮＡ位移，从而选择性 表１ ３组成本比较（元） 抑止其蛋白质的合成起作用 ｌ。 红霉素为一种使用历史较长的抗生素，除对支原体有抑制作 用外，还与机体免疫系统之间存在着协同作用的关系，这对于免疫 功能低下者具有特别重要的意义。其体内分布特点是在血清中浓 度高，但在组织浓度低。本研究显示，红霉素的药物成本最低，且临 ２．２治疗效果比较 床效果不比阿奇霉素及运用序贯疗法治疗差，安全性也较好，值得 ３组疗效比较见表２。 临床推广和使用；但其不良反应发生率相对较高。另外，因为需要 表２ ３组疗效比较【例（％）】 通过注射途径给药，增加了其给药成本，降低了患者用药依从性。 阿奇霉素作为新一代大环内酯类抗生素的代表，是将红霉素 结构中９ａ位上甲基氮杂，将内酯环扩展为１５元环而得。其抗菌谱 与红霉素相近，对革兰阴性需氧和厌氧菌均有强大抗菌作用，对支 原体、衣原体、弓形体、梅毒螺旋体也具有良好的杀灭作用。阿奇霉 注：卡方检验，与Ｃ组比较，’Ｐ＞０．０５。 素对一般支原体肺炎的疗效已得到临床的肯定。阿奇霉素耐酸性 ２．３成本一效果分析 好，在胃酸中稳定，改善了肠道的吸收，可通过口服给药。它具有更 成本一效果采用单位效果所花费的成本来表示（ｃ／Ｅ），并进 好组织穿透性和更长的半衰期，在肺组织中浓度高，对肺炎支原体 行增量成本一效果分析（ａ ｃ／ａ Ｅ）。见表３。可见，Ａ组成本效果 具有杀灭作用。虽然阿奇霉素治疗ｚＩ，ＪＬ支原体肺炎效果肯定，不良 比最低，故Ａ组为最佳治疗方案。 反应发生率相对较低，给药成本通过给药途径的改变得到了降低， 表３ ３组成本一效果分析 但此次的研究显示，其在治疗ｄ，ＪＬ支原体肺炎的总体优势并不明 显，这与本身药物成本较高有关。从病例统计数据显示，阿奇霉素 是目前临床上医生最频繁使用的支原体肺炎治疗药物，其原因可 能与该药使用相对安全、不良反应发生率较低、服药方便、患者易 接受有关。 ２ ４敏感度分析 红霉素联合阿奇霉素序贯治疗较单用阿奇霉素疗效更好，且 药物经济学研究中所用的变量常较难准确地测量，经济研究 缩短了疗程，减少了不良反应，提高了患者用药依从性，是一种简单 中的数据具有不确定性，许多难以控制的因素对分析结果也有影 易行、值得临床推广的给药方法，美中不足的是加大了医疗成本。 响，所以必须对特殊因素进行假设或估算数据 。敏感度分析就是 通过不同方案治疗ｄ，Ｊ６支原体肺炎方案的临床疗效统计及不 为了验证不同假设或估算对分析结果的影响程度。如将住院费用 良反应分析，结果显示３种治疗方案不良反应发生率无显著性差 降低５％，检查费用增加１０％，药费下调１０％，其他费用维持不变， 异，效果也无显著性差异。因此，在同一治疗效果的条件下，红霉素 敏感度分析结果见表４。经方差分析，Ｆ：８．８９８，Ｐ＜０．０１，表明上 静脉滴注为最经济合理的治疗方案。 述３种方案受３个参数波动的影响不大。 作者简介：肖永新，主任药师，研究方向为临床药学，（电子信 表４ ３组敏感度分析结果 箱）ｘｉａｏｙｘ０６＠ｙａｈｏｏ．ｅｏｍ．ｃａ。 参考文献： ［１】胡亚美，江载芳．诸福棠实用儿科学【Ｍ】．第７版．北京：人民卫生出 版社，２００５：１ ７７２． 【２】史海雯，尹明兰．阿齐霉素与红霉素治疗急性感染的药物经济学分析【Ｊ］． ２．５ 药物不良反应 天津药学，２００４，１６（４）：３５—３６． 此次调研中发现，３组中出现不良反应９例，总发生率为 ［３】何志高，陈 洁，张丹．药物经济学研究中成本的确定［Ｊ】．中国药 ７．２６％，其中Ａ组发生率为９．５２％，Ｂ组发生率为６．８５％，Ｃ组发 房，１９９８，９（３）：１７９． 生率为６．６７％。主要不良反应是胃肠道不适以及发热、皮疹、皮肤 ［４】胡 明，张伶俐．药物经济学研究论文结构浅析【Ｊ］．中国药房，２００５， 瘙痒等（见表５），均为轻度，不需要治疗，故对治疗的影响及所耗成 １６（１５）：１ １４８—１ １４９． 本无需再计算人总成本中。 ［５】袁 壮，董宗祈．小儿肺炎支原体肺炎诊断治疗中的几个问题【Ｊ】．中 国实用儿科杂志，２００２，１７（８）：４４９１． ３分析与讨论 【６】李 端，殷 明．药理学【Ｍ】 第５版．北京：人民卫生出版社，２００６： 由支原体感染所致的急性呼吸道感染伴肺炎一年四季均有发 ３７３—３７５． 病，近年其发病率显著增高，占小儿呼吸道感染的３０％以上 】。目 （收稿日期：２００９—０３—０４） 中国药业Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ・５５・
