胰岛素早相分泌与餐后血糖的关系

专题论坛Ｓｐｅｃｉａｌ　Ｆｏｒｕｍ　厂。　本文要点：　１．第一时相胰岛素分泌能迅速抑制内源性葡萄糖产生并抑制餐　后血糖水平的升高。　２．胰岛素第一时相分泌受损是胰岛Ｂ细胞功能障碍的最早标　志之一。从监测的血糖结果可间接反映人体第一时相胰岛素的分泌　情况，空腹血糖≥５．６ｍｍｏｌ／Ｌｔ，Ｊ，第一时相分泌减弱；＞６．１ｍｍｏｌ／Ｌ　时，第一时相消失：葡萄糖负荷后２ｈ血糖在１Ｏｍｍｏｌ／ＬＢ￣第－－ｔ，－］ｔＮ胰　岛素分泌就已经消失。　３．高热量饮食、肥胖、ＩＲＳ－１基因多态性、交感神经兴奋等也是　影响第－－Ｉ，￣￣Ｉ１分泌的重要因素。　ｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｅａｒｌｙ　ｐｈａｓｅ　ｏｆ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　生导师。哈尔滨医科大学　附属第二医院内分泌代谢　病科主任，哈尔滨医科大学　激素与内分泌疾病重点实验　室主任，黑龙江省内分泌科　胰岛素早相分泌与餐后　血糖的关系　哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科质量控制中心主任。兼任中　国医师协会内分泌代谢病科　医师分会常委、中华医学会　脂代谢学组副组长、中华医　孕强耶琳　中图分类号５８７　１　文献标识码Ａ　文章编号１　６７２２８０９（２０１１）１　７—００２５～０４　关键词胰岛素早相分泌　餐后血糖　２型糖尿病　Ｂ细胞　学会受体及信号转导学组　副组长、黑龙江省医师协会　内分泌代谢病专业委员会　口音岛Ｂ细胞功能缺陷在２型　，　糖尿病发生、，发展过程　胰岛素早相分泌在正常人　中的生理意义　正常人体中葡萄糖刺激Ｂ细胞　主任委员。《药品评价》常　务编委，　《中华内分泌代　谢杂志》、　《中华糖尿病　杂志》、　《中国糖尿病杂　志》、　《中国实用内科杂　志》、　《中国地方病学杂　志》、　《中国骨质疏松杂　志》等杂志编委。　其中早相　（第一时相）胰岛素分泌缺陷是其最早　也是最主要的特征。中起了极其重要的作用早相胰岛素分　导致胰岛素分泌，胰岛素分泌包括　泌减少　是导致餐后高血糖症和高　基础（吸收后）和刺激后（餐后）两种状　胰岛素血症的重要环节．而餐后高　态．胰岛素对葡萄糖反应的动力学　血糖具有毒性作用可加重胰岛素　特征是它的双时相分泌。早在１　９６８　抵抗和Ｂ细胞功能缺陷使早相胰岛　年，ＤＯｎａＩｄ等人在离体大鼠胰腺　素分泌进一步受损如此形成恶性　葡萄糖灌注１　ｈ的试验中就观察到这　循环最终导致糖尿病的发生。　个现象：第一时相胰岛素分泌速度　，，，，Ｓｐｅｃｉａｌ　Ｆｏｒｕｍ　快　从第３ｍｉｎ开始持续约２ｍｉｎ减弱．随后是胰岛素　储存的分泌颗粒外．还包括不断新合成的胰岛素。　缓慢释放的第二时相，持续到葡萄糖灌注的结束。同　年，Ｃｅｒａｓｉ等用葡萄糖输注试验将健康个体同糖尿病　患者比较，发现人体中也存在双相的胰岛素分泌，并　２型糖尿病患者的胰岛素分泌缺陷　在２型糖尿病早期阶段　第一时相胰岛素分泌减　观察到ＩＧＴ者ｇＤ２型糖尿病患者的第一时相分泌峰值　少或者消失，常低于５０ｍＵ／Ｌ，由于第一时相异常导　降低或完全消失。　致血糖升高．使第二时相胰岛素分泌量增加，且分泌　在空腹的非糖尿病受试者中，胰岛素呈规则脉冲　峰值时间向后推移。随着患者胰岛功能的衰竭．第二　式分泌．每１２～１　５ｍｉｎ一次，葡萄糖是刺激人体分泌胰　时相可无峰值出现，最后基础分泌也逐渐消失。因　岛素的主要因素。在正常人体中，胰岛Ｂ细胞接受葡萄　此，葡萄糖诱导的胰岛素第一时相分泌受损是胰岛Ｂ　糖刺激的信号直接导致胰岛紊分泌．其动力学特征是胰　细胞功能障碍的最早标志之一。　岛素的双时相分泌（图１）。正常人静脉注射葡萄糖后　可诱导胰岛素分泌呈双峰曲线。快速分泌相包含不同　条件下的两种情况：当静脉注射葡萄糖后，Ｂ细胞接受　影响糖尿病患者第一时相的因素包括以下方面：　１高热量饮食　随着生活方式变化．人们摄入碳水化合物减少，　葡萄糖刺激．在０．５～１．０ｍｉｎ的潜伏期后　出现快速分　肉类等蛋白质、高脂肪食物摄八量增多，长期暴饮暴　泌峰．峰值很高可达２５０～３００ｍＵ／Ｌ　持续５～１０ｍｉｎ后　食可增加胰岛细胞负担，最终导致胰岛功能分泌胰岛　减弱，即使通过静脉继续维持葡萄糖浓度也是如此。　素障碍。Ｋａｓｈｙａｐ等对有２型糖尿病家族史糖耐量正　该快速分泌相称为第一时相。第一时相在血糖大于　常（ＮＧＴ）的个体和无家族史的ＮＧＴ个体脂质灌注４ｄ　５．６ｍｍｏｌ／Ｌ时即可诱发，是较好地评价胰岛Ｂ细胞功能　证明游离脂肪酸（ＦＦＡ）持续增加对有２型糖尿病遗传素　指标，其生理意义在于可以迅速抑制血糖的升高。第二　质的非糖尿病个体胰岛素分泌，尤其是早相胰岛素分　ｃｈｅｔｔｉ等通过ＦＦＡ表面灌注证实　时相为延迟分泌相　快速分泌相后出现的缓慢但持久的　泌具有有害作用。Ｍａｒ分泌峰，其峰值位于刺激后３０ｍｉｎ左右。持续数小时．　高ＦＦＡ培育引起早相胰岛素分泌减少。Ｗｕｅｓｔｅｎ等研　直到刺激消失，或血浆葡萄糖回落至基线水平。第二时　究口服脂肪对健康个体和肥胖的非糖尿病个体胰岛素　相释放的胰岛素大约占Ｂ细胞胰岛素储备的２０％。胰岛　分泌和葡萄糖耐量的影响，证明脂负荷促使糖负荷后　素第一时相分泌显示的是葡萄糖促使来自储存在Ｂ细胞　胰岛素分泌。长期过高的脂肪酸则产生毒性作用。　中分泌胰岛素颗粒的迅速释放．第二时相分泌除了来自　２．肥胖　肥胖患者Ｂ细胞的反应与对照组不同，肥胖患者　胰岛素高峰低，持续更久。研究发现正常糖耐量的肥　胖患者发展为糖耐量受损（ＩＧＴ）或２型糖尿病早相胰岛　胰　岛　素　分　泌　素分泌减少，但非肥胖的ｌＧＴ患者早相胰岛素分泌减　少更显著。也有认为正常糖耐量的肥胖个体已经存在　早相胰岛素分泌减少．其第二时相胰岛素分泌是代偿　性增加的。　３　ＩＲＳ－１基因多态性　时间　研究发现，ｌＲＳ一１基因多肽性引起ＧＬＹ和ＡＲＧ密　码子９７２替换与２型糖尿病有密切联系。Ｍａ　ｒｃｈｅｔｔｉ等　图１静脉葡萄糖耐量试验中胰岛素分泌示意图　２６　■、　０　■■０　专题论坛　ＤｅＣＩａｌ卜０ｒｕｍ　对携带有ＧＬＹ９７２－ＡＲＧ　ＩＲＳ一１基因多态性胰岛ｇＤＩＲＳ一１　在１０ｍｍＯＩ／ＬＢ，－ｊ－，第一时相胰岛素分泌也已经消失。　基因野生型胰岛比较，发现前者胰腺胰岛素含量减　很多研究证实．第一时相胰岛素分泌受损导致餐后２ｈ　　ｈ的血糖升　少，胰岛素分泌受损，成熟颗粒分泌减少，说明携带　高血糖　但不能忽略发生在早期即餐后１有ＧＬＹ９７２－ＡＲＧ　Ｉ　ＲＳ－１的个体２型糖尿病易感性增加．　高。；ｔＬＩｔ－，Ｊ２ｈ血糖还在正常范围．而Ｂ细胞第一时相胰　同时与Ｂ细胞功能早期缺陷有关。Ｓｔｕｍｖｏｌｌ等对携带有　岛素分泌已经减少。　ＧＬＹ９　－ＡＲＧ　ＩＲＳ．１基因多态性的正常糖耐量者和携带　第～时相胰岛素分泌减少，是导致餐后高血糖　野生型ＩＲＳ一１基因的正常糖耐量者进行高葡萄糖钳夹试　症和第二时相高胰岛素血症的重要环节。而餐后高血　验　发现前者早相胰岛素分泌明显减少。　４．交感神经兴奋　糖具有毒性作用．可加重胰岛素抵抗和Ｂ细胞功能缺　陷，使第一时相胰岛素分泌进一步受损。　当人们处于焦虑、恐惧、紧张等不良情绪时．交　感神经兴奋，可直接抑制胰岛素的分泌。另外，交感神　经兴奋还可促使肾上腺素分泌增加，肾上腺素是一种升　糖激素，间接抑制胰岛素分泌。同样，长期熬夜致使交　感神经处于兴奋状态，也可抑制胰岛素分泌。　胰岛素早相分泌异常和餐后血糖升高的　临床相关性及干预意义　正常人在葡萄糖负荷后．Ｂ细胞呈双相式分泌胰　岛素。正常人进餐后呈现类似第一时相胰岛素分泌　因此．早相胰岛素分泌缺失是２型糖尿病的餐后　的早期胰岛素分泌，表现为餐后３０ｍｉｎ胰岛素分泌高　高血糖的主要原因，生活方式的干预对于胰岛素早相　峰。第一时相（早相）胰岛素分泌虽短暂．但有重要的　相胰岛素分泌的改善极其重要。而对于２型糖尿病的治　生理意义．能抑制肝脏葡萄糖产生，减少肝糖输出．　疗，恢复早相胰岛素分泌的药物可直击餐后血糖升高　抑制餐后血糖过度升高及后期高胰岛素血症。对于２　的主要原因．具有不可忽视的地位。　型糖尿病患者，第一时相胰岛素分泌减低或消失．导　致餐后血糖峰值延迟，并高于正常人餐后峰值。　胰岛素早相分泌与餐后血糖的关系　循证证据显示，餐后和负荷后高血糖是大血管　早相胰岛素分泌历时短暂，但在调节血糖水平中　病变的独立危险因素。前瞻性队列分析（ＤＥＣＯＤＥ和　作用重大，可以使肝葡萄糖产生减少．肝脏葡萄糖输　ＤＥＣＯＤＡ研究）显示．相对于空腹血糖，餐后２ｈ血糖　出受抑。葡萄糖刺激引起胰岛素释放的同时，胰升糖　是更好的心血管疾病和全因死亡预测因素，这可能与　素的释放通常受到抑制，也与降ｔＦｄ￣：Ｆ糖输出有关。此　餐后高血糖对血管内皮细胞的长期急性损伤及增强氧　外脂肪分解也被抑制，限制游离脂肪酸进入肝脏．阻　化应激导致动脉功能受损等诸多因素有关。ＨａｎｅｆｅＩｄ　碍肝糖原异生，从而保证进餐后血糖不会过度升高，　而且使血糖升高持续的时间较短。　的一项荟萃分析显示，控制餐后血糖有降低心肌梗　死和其他心血管事件危险的趋势。Ｓａｓｓｏ等的研究显　已有研究证明，第一时相胰岛素分泌对降低餐　示，餐后血糖是与动脉粥样硬化相关性最强的因素：　后血糖有重要作用，它能迅速抑制内源性葡萄糖产　ＲｌＡＤ研究也显示餐后血糖独立于空腹血糖和糖化血　生并抑制餐后血糖水平的升高，是餐后高血糖的主　红蛋白（ＨｂＡ　。），与颈动脉内膜中层厚度（ＩＭＴ）最直接　要原因。同时，２型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌　相关。因此．与空腹血糖和ＨｂＡ，。相比，餐后血糖与　异常造成的餐后血糖升高也会影响第二时相胰岛素　心血管疾病的危险更为密切。尤其值得注意的是，餐后　的分泌．成为餐后高胰岛素血症的重要原因。而在２　高血糖可刺激胰岛素持续分泌，有可能继而造成下一餐　型糖尿病早期阶段，第一时相胰岛素快速释放的丧　前低血糖发生危险增加．由此引发的血糖波动与糖尿病　失是一种非常普遍的缺陷。我们可从监测的血糖结　预后及慢性并发症的发生密切相关。因此，在降糖治疗　果间接反映人体第一时相胰岛素的分泌情况，空腹　中，应同时使空腹和餐后血糖达到正常水平。　血糖＞／５．６ｍｍＯＩ／Ｌ！￣－，Ｊ，第一时相分泌减弱　而大于　此外．一些间接证据表明，控制餐后血糖可降　６．１ｍｍｏｌ／Ｌ时．第一时相消失；葡萄糖负荷后２ｈ血糖　低心血管疾病危险中间指标（如硝基酪氨酸、内皮　２７　Ｓｐｅｃｉａｌ　Ｆｏｒｕｍ　功能、甲基乙二醛和３－脱氧葡糖醛酮等）．从而降低　步，可于餐时注射，同时速效部分回落快，与中效部　糖尿病危害　尤其是减少心血管事件．为此　２００７　分叠加少，减少了低血糖的发生风险。７０％的精蛋白　年国际糖尿病联盟（Ｉ　Ｄ　Ｆ）颁布了《餐后血糖治疗指　结合门冬胰岛素又可提供基础状态下的胰岛素需求　南》，强调控制餐后血糖的重要性。　能很好地控制空腹血糖，进而使ＨｂＡ，　实现达标。餐前　即刻注射诺和锐３０．便可获得基础和餐时胰岛素的供　降糖药物对Ｂ细胞功能的保护作用　和对餐后血糖的调控　治疗糖尿病的部分药物可影响早相胰岛素分泌，　给，可以比人胰岛素更好地控制餐后血糖．并减少低　血糖事件的发生。从而胰岛素吸收峰与餐后血糖峰的　同步性大大改善，有效地降低餐后血糖的漂移　更好　其中速效胰岛素类似物（门冬胰岛素和赖脯胰岛素），　地控制血糖。因此，诺和锐３０具有模拟正常生理状态　可模拟早相胰岛素分泌，降低餐后血糖，并能抑制胰　下餐时胰岛素释放的药代动力学特征。　高血糖素的分泌。部分胰岛素促泌剂（代表药物为瑞格　列奈、那格列奈等）．亦能起到促进早相分泌的作用．　改善餐后血糖。　此外，有学者报告ＣＳｌｌ和ＭＳｌｌ组治疗前后　ＨＯＭＡ＿ｐ、ＩＳＦ－Ａｒｇ和ＰＩｌｌ水平与治疗前相比较，两组　治疗后ＨＯＭＡ－ｐ、ｌＳＦ—Ａｒｇ均明显升高（Ｐ＜０．０１），而　快速作用胰岛素类似物为重组ＤＮＡ生物合成人　ＰＩｌｌ明显下降（Ｐ＜０．０１　ｏ短期ＣＳｌｌ强化治疗具有快速稳　胰岛素类似物，包括赖脯胰岛素和门冬胰岛素，前者　定控制血糖和显著改善胰岛Ｂ细胞功能的作用，其血　是将人胰岛素分子中Ｂ２８脯氨酸与Ｂ２９赖氨酸互换后　糖刺激的胰岛素快速相分泌恢复或部分恢复可能机制　得到的胰岛素类似物；后者是Ｂ链２８位上的脯氨酸被　包括有：明显缩短高血糖的控制时间，更快地清除高　天门冬氨酸取代所得．注射后在１０～２０ｍｉｎ内起效，　血糖的毒性及高血糖对Ｂ细胞的毒性作用。持续高血　最大作用时间为注射后１～３ｈ，峰浓度为人胰岛素的　糖可损害Ｂ细胞，加重ＩＮＳ分泌缺陷。ＣＳｌｌ治疗后，模　２倍，并且很快回复至基础水平，降糖作用持续时间　拟生理性胰岛素分泌模式，治疗本身可直接提高胰岛　为３～５ｈ，可以更好地模拟早相胰岛素，明显改善餐　素的敏感性，抑制脂肪分解．减轻脂毒性．还可使胰　后血糖水平。Ｍｕｒａｓｅ等对随机分成两组的２１例２型糖　岛Ｂ细胞处于休整状态，减轻Ｂ细胞的负担并促进其修　ＮＳ分泌功能的影响。　尿病患者分别用赖脯胰岛素和可溶性中性胰岛素（Ｒ）　复，减轻脂肪酸对Ｂ细胞Ｉ治疗１４ｄ，发现前者比后者更有效降糖，Ｂ细胞得到　更好地休息，胰高血糖素更好地被抑制。　总之，胰岛Ｂ细胞功能，尤其是第一时相胰岛素分　泌．对于控制餐后血糖、维持血糖正常具有非常重要的　诺和锐３０是由３０％门冬胰岛素和７０％中效的精蛋　临床意义。早期应用促进或模拟早时相胰岛素分泌的药　白门冬胰岛素混合而成，是生物合成的人胰岛素类似　物将有助于保护胰岛Ｂ细胞功能．改善糖耐量　从而延　物。门冬胰岛素起效迅（１０～２０ｍｉｎ），可较好地模拟生　缓糖尿病的进展、减少糖尿病并发症的发生。　理状态下的早相胰岛素分泌　与餐后血糖高峰几乎同　收稿日期：２０１１－８　１　接受日期：２０１１　８　Ｉ　５　（Ｌ接翦１２叽）　Ｓｍａｌｌ　Ｍ，ＭａｃＲｕｒｙ　Ｓ，Ｂｏａｌ　Ａ，ｅｔ　ａｌ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｔｗｉｃｅ　ｄａｉｌｙ　１２１　Ｒｉｄｄｌｅ　Ｍ，Ｈａｒｔ　Ｉ，Ｂｉｎｇｈａｍ　ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｏｂｅｓｅ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ：　ｓｕｐｐｅｒｔｉｍｅ　ｍｉｘｅｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｗｉｔｈ　ｄａｙｔｉｍｅ　ｓｕｌｆｏｎｙｌｕｒｅａ［Ｊ］Ａｍ　１　Ｍｅｄ　Ｓｃｉ，１９９２，　３０３（３）：１５１—１５６．　１３】Ｋｉｌｏ　Ｃ，Ｍｅｚｉｔｉｓ　Ｎ，Ｊａｉｎ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔａｒｔｉｎｇ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｏｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｒｅｇｉｍｅｎ（ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ＮｏｖｏＰｅｎ）ｉｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ［１】Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｒｅｓ，１９８８，８：　８５—８９　【９】Ｄｕｎｂａｒ　ＪＭ，Ｍａｄｄｅｎ　ＰＭ，Ｇｌｅｅｓｏｎ　Ｄ　Ｌ　ｅｔ　ａｌ　Ｐｒｅｍｉｘｅｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐｅｎ　ｓｙｒｉｎｇｅｓ　ｍａｉｎｔａｉｎ　ｇｌｙｃｅｍｉｃ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　ａｒｅ　ｐｒｅｆｅｒｒｅｄ　ｂｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，１９９４，１７：８７４—８７８　ｔｈｅｒａｐｙ　ｕｓｉｎｇ　ｏｎｃｅ—ｄａｉｌｙ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｂｉｐｈａｓｉｃ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ａｓｐａｒｔ　７０／３０，ｂｉｐｈａｓｉｃ　ｈｕｍａｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ　７０／３０，ｏｒ　ＮＰＨ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔｏｒｍｉｆｎ…Ｊ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃｏｍｐ，２００３，１７：３０７—３１３　１４１　Ｂｏｅｈｍ　ＢＯ，Ｈｏｍｅ　ＰＤ，Ｂｅｈｒｅｎｄ　Ｃ，ｅｔ　ａｌ　Ｐｒｅｍ　ｉｘｅｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ａｓｐａｒｔ　３０　ＶＳ　ｐｒｅｍｉｘｅｄ　ｈｕｍａｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ　３０／７０　ｔｗｉｃｅ　ｄａｉｌｙ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｔｒｉａｌ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　１　ａｎｄ　ｌ　１０】Ｓａｙｄａｈ　ＳＨ，Ｆｒａｄｋｉｎ　ｌ１　Ｃｏｗｉｅ　ＣＣ　Ｐｏｏｒ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｍｏｎｇ　ａｄｕｌｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］ＪＡＭＡ，２００４，２９１：　３３５—３４２　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］Ｄｉａｂｅｔ　Ｍｅｄ　２００２，１９：３９３—３９９　１５】Ｃａｄｔｈ，ｏｐｔｉｍａｌ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｒｅｐｏｒｔ，２００８，２（２）　１６１　Ｃｏｃｈｒａｎｅ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｏｆｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗｓ　２００６　ＣＯＣｈｒａｎｅ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｓｙｓｔ　Ｒｅｖ，２００６，１９（２）　【１１］潘长ｈ，　慧，刘国良，等暨　洲糖　病管理中国胁作组．中国城市中心医院糖尿病　健康管理调查【ｌ＿中华内分泌代谢杂志，２００４，５：４２０—４２４　收稿日期：２０１　１－７—１　５　接受日期：２０１　１－８—１　５