抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿性关节炎诊断中的研究
抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿性关节炎诊断中的研究 徐惠萍 齐文成 戚务芳 天津市第一中心医院免疫科天津摘要300192 目的研究抗环瓜氨酸肽(Anti-CCP)抗体在类风湿性关节炎(RA)诊断中的敏感性、特异 性,与IgM型RF进行比较,评价其与疾病活动程度(DAS28积分)的相关性,与x线骨破坏程度(Sharp 积分)的相关性及其对预后的判断进行探讨。方法采用固相酶联免疫法(ELISA)定量检测1 66例 RA患者、122例其他结缔组织病患者、26例健康人的血清中Ant i-CCP抗体水平、IgM型RF浓度,记 录并分析RA组患者肿胀关节数、压痛关节数、血清CRP,计算DAS2 8积分;对于病史短于一年的RA 患者拍摄双手、足x线片,计算SharP积分。结果Ant i-CCP抗体检测对RA诊断的敏感性77.1 1%, 特异性95.O8%;Ant卜CCP水平与IgM型RF无相关性,在血清IgM型RF阴性的RA患者中Ant i-CCP 抗体阳性率78.26%;Anti-CCP水平与DAS28积分呈明显正相关:在以Anti-CCP浓度>15U/m1为阳 性判断标准时与Sha rP积分无相关性。结论Ant i-CCP抗体可以作为RA的临床诊断指标,用于RA 的早期诊断、鉴别诊断,但不是判断预后指标。 关键词 类风湿性关节炎抗环瓜氨酸肽抗体 Io I nvest i gate the D i agnost i c Va I US of Ant i—cyc I i C C i tru lI i nated Pept i de Ant i body i n Pat i ents W i th Rheumato i d Arthr i t i S XU Huiping QI Wencheng QI Wufang. Department of Rheumato1ogy,The First Center Hospital,Tianjin 300192, China. Abstract Objectivt To investigate the diagnost iC sensitivity and specificity of anti—cyclic citru11inated peptide antibody(anti-CCP) in patients with rheumatoid arthritis (RA).Then to evaluate the correlation between anti—cyc1ic Citrul1inated peptide antibody and rheumatoid factor isotype(IgM-RF).Eva luate disease activity(DAS28).Then take radiographs of two hands and two feet for patients with early rheumatoid arthritiS (diSease duration≤1 year),and assess if there iS any asSOCiation between them. Methods Sera from each patient of RA(n:166)and other connective tiSsue disease (n=122),together with healthy controlS(n=26)were tested for anti-CCP and IgM-RF by enzyme 1inked immunosorbent assay(ELISA),then evaluate disease activity(DAS28),take radiographs of two hands and two feet for patients with ERA.Fanally analysed the ra1ationship between them.Results The sensitivity and specificity of serum anti—CCP in RA were 77.1 1%and 95.08%.The level of anti-CCP strongly correlated with the level of DAS28.At the 1eve1 of anti—CCP>15U/ml,there isn’t any relationship between radiological joint damage.with anti—CCP.There iS no relationship between anti-CCP and IgM—RF.Conclusion Serum anti—CCP has high sensitivity and specificity in diagnosis of RA. Our data suggested that the anti—cyclic citru11inated peptide antibody to be used as a new diagnostic maker for RA. 14 维普资讯 http://www.cqvip.com
Key words rheumatoid arthritiS Anti—cyclic citrul1inated peptide antibody 中图分类号:R593.22 文献标识码:A 文章编号:1007-1245(2007)04-0014-04 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritiS, 型RF浓度,检测血清CRP、ESR,对于病史短于 RA)是一种常见的自身免疫性炎性关节病,很多 一年的RA患者拍摄双手、足X线片,计算Sharp 患者在两年内出现不可逆骨破坏。目前的诊断标准 积分。 一(1987年ARA修订的类风湿性关节炎分类标准)中 1.3统计学处理采用SPSSI3.0软件进行统 仅有类风湿因子(RF)是实验室指标,而这一指 计学处理。因为Ant i—CCP不符合正态分布,故 标敏感性高,特异性较差。国内外均已有报道抗 结果用非参数统计方法。平均水平用中位数表示计 环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic Citrul1inated 量资料的比较采用Kruskal—Wallis检验,计数资 peptide antibodies,Anti—CCP)对RA的诊断 料的比较采用Chi—Square检验。相关性分析采用 具有很高的敏感性及特异性,且与疾病的严重性及 Spearman’S等级分析。所有结果均以/KO.05认为 骨侵蚀有关,可用于RA的早期诊断及判断预后。 有统计学意义。 本文研究Ant i—CCP对RA患者的诊断意义。 2结果 1资料与方法 2.1 血清Anti-CCP对RA诊断的敏感性和特 1.1标本来源RA组:2003年8月 ̄2006年 异性 定量检测血清Ant i-CCP抗体水平,RA组 8月就诊于我科的住院及门诊RA患者166例,其中 明显高于对照组和正常组(F=5.537。P<O.01)。 女127例,男39例,年龄32 ̄71岁,平均(46.1 按照Anti-CCP浓度>15U/ml 判断为阳性,RA组 ±11.4)岁。病程1个月~18年,平均病程13.6个 血清Anti-CCP阳性患者128例;对照组中仅6例 月。所有患者的诊断均符合1987年美国风湿病协会 患者血清Anti—CCP抗体呈低滴度阳性;正常组血 (ARA)修订的RA分类标准。对照组:同期住院的其 清Ant i-CCP抗体全部阴性。RA组血清Ant i-CCP 他结缔组织病患者122例,其中男37例,女85例, 抗体的阳性率显著高于对照组和正常组(x 2=33. 年龄16 ̄62岁,平均年龄(42.7±8.2)岁,病程 954,P<0.O01;x =56.633,P<0.O01)。 10天~20年,平均病程22个月;包括系统性红斑 对照组血清Ant i—CCP抗体的阳性率高于正常组, 狼疮47例,血清阴性脊柱关节病36例,原发性干 但没有统计学差异(x 2=0.858,P=O.354)。血 燥综合征19例,未分化结缔组织病11例,皮肌炎 清Anti—CCP抗体在RA患者的敏感性77.11%(128/ 7例,血管炎2例,所有患者均符合相应的国际诊断 166),特异性95.08%(116/122);阳性预测值95. 标准。正常组26名均为本院医务人员健康志愿者, 52%,阴性预测值75.32%。 女21例,男5例,年龄22 ̄63岁,平均年龄(37. 2.2血清Anti—CCP抗体水平与IgM型RF水平 6±7.3)岁,三组患者在性别与年龄分布方面无统 的关系 计学差异(x 1.87 1,F=2.563)。 按照血清IgM型RF>20IU/m1即判断为阳性, 1.2方法血清采集:肘静脉采血3ml,干试 RA组血清IgM型RF阳性患者143例,对照组血清 管收集新鲜血清,置于一20℃冰箱保存至化验分析。 IgM型RF阳性患者36例,正常组血清IgM型RF Ant i-CCP检测:采用固相酶联免疫法(ELISA),试 阳性患者2例。在血清IgM型RF阴性的RA患者中 剂盒购自德国AESKULIS诊断试剂公司。定量检测 血清Anti—CCP抗体阳性率78.26%(18/23)。进 人血清中特异性IgG抗体,以质控液测得的oD值做 行Spearman’S等级相关分析,血清Ant i—CCP 标准曲线,由此计算血清样本中抗体浓度,Anti— 抗体水平与IgM型RF水平无相关性(r=0.017,P=O. CCP浓度≤15U/ml判断为阴性,>15U/ml判断为 897)。血清IgM型RF的敏感性86.14%(143/166), 阳性。采用乳胶凝集试验法检测IgM型RF,染色比 特异性78.90%(73/88),Anti—CCP抗体的敏感性 浊法测定血清C反应蛋白(CRP),魏氏法测量血沉 略低于IgM型RF,特异性明显高于IgM型RF。 (ESR),血细胞自动分析仪计数血小板(PLT)数量。 2.3血清Ant i-CCP抗体水平与疾病活动程度 所有患者均定量检测血清Anti-CCP抗体浓度、IgM (DAS28积分[・])的相关性 15 维普资讯 http://www.cqvip.com
进行Spearman,s等级相关分析,血清Anti- CCP抗体水平与疾病活动程度(DAS28积分)成明显 正相关(r=为0.499;P<O.O01)。 2.4血清Anti—CCP抗体水平与x线骨破坏程 度(Sharp积分[2】)的相关性 按照血清Anti-CCP浓度≤15U/ml判断为阴 性,>15U/ml判断为阳性,对于RA组中病史短 于一年的ERA患者拍摄双手、足x线片,计算Sharp 【2】Van der Hei jde DM.How to read radio- graphs according to the Sharp/van der Heijde method【J】.J Rheumatol 1999。26: 743-5 【3】Val lbracht I,Rieber J,Oppermann M,et a1,Diagnost ic and c1 inica1 va1ue of ant i—cyc1 ic ci trul 1 inated pept ide an— t ibedies compared wi th rheumatoid fac- 积分,并进行Spearman’s等级相关分析,两者无 明显相关(r=O.017,P=O.897) 3讨论 本研究采用ELISA法定量检测166例RA患者 血清Anti—CCP抗体水平,敏感性77.11%,特异 性95.08%;阳性预测值95.52%,阴性预测值75. 32%。同I gM型RF相比较,敏感性略低,特异 性明显增高;Anti-CCP水平与IgM型RF无相关 性,在血清IgM型RF阴性的RA患者中血清Anti— CCP抗体阳性率78.26%。此外,Anti-CCP水平 在1987年美国风湿病协会(ARA)修订的RA分 类标准中,仅RF一项被列为血清学指标,其敏感 性高,但特异性较差,尤其对于早期病例往往诊 断困难。国外报道抗环瓜氨酸肽抗体(Anti—CCP) 对RA的诊断具有很高的敏感性及特异性[引,尤其 在RA疑似病例或RF(一)的患者,Anti-CCP抗 体的检出为疾病的早期诊断提供线索,这与我们的 结论相似。国外报道[4.5 ^J1ti.cCP可早于临床症状 数年出现,且与疾病的严重性及预后相关[6】,在与 风湿性多肌痛、HCV相关性关节炎及ANCA相关性血 管炎等疾病的鉴别方面也有意义[ 引。我们的结论 是Anti—CCP抗体可以作为RA的临床诊断指标,用 于RA的早期诊断、鉴别诊断,但与x线骨破坏程度 (Sharp积分)的相关性不明显,不适于判断预后, 这与国外某些研究结论相似[加】。 参考文献 【1】Prevoo MLL,van t Hof MA,Kuper咖,et a1.Modified di sease activity scores that include twenty。。eight。。joint counts: dove1opment and va1 idat ion in a pro—・ spective longitudina1 study of patients with rheumatoid arthriti s【J】.Arthri— t i s Rheum 1995.38:44-8 16 tor i sotypes in rheumatoid arthriti s 【J】.Ann Rheum Di s,2004,63,1079-84 【4】Nielen MM,van Schaardenburg D,Rees ink HW,et a1.Specific autoant ibedies pro— cede the symptoms of rheumatoid arthriti s:a study of seria1 measure- ments in blood donors【J】.Arthritis Rheum 2004.50:380-6 【5】Rantapaa-Dah1qvi st S,de Jong BA, Berg1 in E,et a1.Ant ibedies against anti—cyc1ic citrul1inated peptide and IgA rheumatoid factor Predict the dove1oment of rheumatoid arthriti s【J】. Arthriti s Rheum 2003,48:2741-9 【6】Jansen LM,van Schaardenburg D,van der Horst—Bruinsma I,et a1.The prodic— tive value of anti—cyc1ic citrul1inated peptide antibedies in ear1Y arthriti s 【J】.J Rheumato1,2003,30:1691-5 【7】Lopez—Hoyos M,Ruiz de Alegr ia C,Blanco R,et a1.C1inic-uti1ity of anti—CCP ant ibedies in the different ia1 diagno- si s of e1der-onset rheumatOid arthri— t i s and po1ymya1gia rheumat ica【J】. Rheumatology(Oxford),2004,43:655—7 【8】Girel 1 i F,Foschi FG,Bedeschi E,et a1. Is Anti Cyc1ic citrul1inated peptide a useful 1aboratory diagnos i s of rheuma。。 toid arthriti s【J】?A1lerg Immuno1.2004。 36:127—30 [9 Tervaer 9】t JW,Dame i seaux J,Boomsma删, e t a 1. Ab s enc e of a n t i—c Yc 1 i c c i tru1 1 inated pept ide ant ibedies in ant ineutrophi 1 cytoplasmic ant ibody。。as。- 维普资讯 http://www.cqvip.com
SOCiated vasculiti S[J】.Arthriti S Rheum anti-Sa/citl"Ullinated Vimentin autoan- 2002,46:849—50 tibodies in rheumatoid althriti S[J】. [10】Rodr iguez—Mahou M,Lopez-Longo FJ, Arthriti S Rheum.2006.55:657—61 Sanchez—RamOn S et a1. AsSOCiation of anti—cyc1ic citrul1inated peptide and 收稿日期:2006—12一10 髌骨关节面骨软骨骨折的诊断和治疗 谭小云・吴丽萍2刘斌・蔡道章・ 1中山大学附属第三医院骨科广东广州510630 z南方医科大学附属南方医院护理部广东广州 510515 关键词髌骨 关节面骨软骨骨折诊断 治疗 中闺分类号:R683.42 文献标识码:A 文章编号:1007-1245(2007)04-0017-04 髌骨骨折是临床常见骨折,约占所有骨骼损伤 前方相接触[引。髌骨的血运由骨外血管网所提供, 的1%[¨,骨折按分类常见有四个基本类型,即横 主要有膝上外、下外动脉、旋股外侧动脉降支、膝 断、粉碎、纵形和撕脱型r2]。关节面骨软骨骨折在 降动脉的髌上、髌下支和膝下内动脉等。这些血管 临床上非常少见,是上述四种类型之外的一种特殊 从不同方向走向髌骨,并在髌骨前方及四周相互吻 类型的骨折,多见于青少年。由于该类骨折在临床 合形成髌周围动脉环。在髌骨体前方中部及髌骨下 上极易误诊和漏诊[3],如不及时诊断和治疗,将 极分别有滋养血管进入,向中部及后上部呈丛状分 导致不可逆性髌股骨性关节炎,对青少年影响巨大。 布,直至骨一软骨接合处以提供髌骨体血供。髌骨 本文就我院近十余年来诊治该类患者过程中的经验 后侧骨软骨面的营养除依靠髌骨体内血管网供给外, 和体会总结报告如下,以供参考。 还与膝关节液的供给明确相关。研究显示,髌骨的 1髌骨解剖及生物力学特点 血供主要在中部、内1/3和髌尖区,而髌骨边缘、髌 髌骨为人体骨骼中最大的籽骨,无骨膜,常 底前区及外1/3区为相对“乏血管区',[引。在骨 在2~3岁时出现骨化中心,亦可推迟至6岁左右。 软骨面发生骨折时,如能得到及时治疗,虽游离的 上宽下尖,呈扁平的倒三角形形态,其体内位置表 骨软骨块完全失去血液供应,但依靠关节液的供应 浅,位于膝关节前方的股四头肌腱中,前面粗糙,后 及骨体内血管网的重建,常不致于发生骨不愈合。 面光滑为软骨所覆盖,其关节中部有一纵形骨嵴将 生物力学上,髌骨的主要功能是传导及负载应 髌骨分为内外两个面,分别与股骨内外髁面相关节, 力删。通常髌骨前1/3为张力区,后1/3为压力 内外侧与股骨髁接触面不等,外侧大 -内侧。髌股 区,中1/3为应力区,这种应力分布,与其解剖 间的接触区域因膝关节位置不同而时刻发生变化, 形态结构密切相关[7]。在膝关节屈伸过程中,股 当伸膝时,只有髌骨远端与股骨髁相接触,随着屈 四头肌收缩所产生的拉伸应力通过髌骨向髌腱及胫 膝角度的增加,髌骨的中部和近端部分才与股骨髁 骨传导,由于髌骨处于股四头肌腱的包围中,髌 17
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