实验 丹参片剂的制备

一、实验目的

1、掌握中药片剂的前处理技术； 2、掌握丹参片湿法制粒压片法； 3、掌握干法制粒压片法的制备工艺。 4、掌握丹参片的包衣技术；

5、掌握片剂的质量检测方法(含量、崩解、脆碎度等)。

6、了解片剂的处方设计中需要考虑的几个问题(稳定性、崩解、溶出等)。

7、熟悉片剂的常用辅料与用量。 8、熟悉压片机的结构及其使用方法。 二、实验原理

片剂（tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂具有剂量准确、化学稳定性好、携带方便、制备的机械化程度高等特点，因此在现代药物制剂中应用最为广泛。 片剂的制备方法与工艺路线：

片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类： 制粒压片法：湿法制粒压片法、干法制粒压片法 直接压片法：直接粉末（结晶）压片法、干式颗粒压片法 制备片剂时首先将药物和辅料进行粉碎和过筛等处理，以保证固体物料的混合均匀性和药物的溶出度。一般要求粉末细度在80—100目以上。在片剂的制备过程中，所施加的压片力不同，所用的润滑剂、

崩解剂等的种类不同，都会对片剂的质量（硬度或崩解时限等）产生影响。

湿法制粒时加入适量的粘合剂或润湿剂制备软材，软材的干湿程度对片剂的质量的影响较大。在实验中一般凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度、将软材通过筛网知得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状则说明粘合剂用量过多，这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘连的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。

干法制粒压片法常用于湿热不稳定，而且直接压片有困难的药物。首先把药物和辅料各自粉碎、过筛，得到所需粒径的粉末后按处方比例混合，压成大块或薄片状，粉碎过筛成所需颗粒大小，加入适当辅料（崩解剂、润滑剂等）混合，压片。在整个工艺过程中不接触水以及热，有利于不稳定物料的压片。 三、实验内容：

（一）中药丹参的前处理技术：

1、取中药丹参1000g，通过精选除去原药材中的杂物，然后分别对药材进行粉碎处理，粉碎后通过20目筛精选药材。 2、处方的制备：

1、取精选后的中药材：丹参1000g，加水5000ml(相当于药量的5倍溶剂) 浸润约0.5h;

2、将浸润后的药材液（含药材）煮沸至沸后，保持微沸1.5h，煎煮后用纱布过滤药液，得药液量1；药渣再次加水3000ml，大火煮沸，小火微煮1h，再次煎煮后用纱布过滤药液，得药液量2； 3、合并两次药液（量1+量2），测得药液量。

4、将煮沸后的合并液继续进行煎煮，（85℃以下减压浓缩）直到黏稠得到丹参浸膏；

5、将丹参浸膏经行干燥处理，块状浸膏片可进行适当的粉碎。 （二）中药丹参片颗粒的制备：

1、黏合剂（10％淀粉浆）的制备：将β-环糊精9.4g溶于40ml蒸馏水中，再加入淀粉4.7g分散均匀，加热糊化（80～85℃）即得，糊化法有冲浆法和煮浆法。

a.煮浆法：取淀粉缓慢加入全量的水，不断搅匀，避免结块，加热并不断搅拌至沸，放冷即得。

b.冲浆法：取淀粉加少量冷水，搅匀，然后冲入一定量的沸水，不断搅拌，至成半透明糊状。此法适宜小量制备。 2、软材的制备：

将干燥后的丹参颗粒至于制粒机中，先进行搅拌后，加入粘合剂适量，进行制粒； 3、干燥：

将制成的丹参颗粒进行干燥处理。 （三）单冲压片机的装卸和使用 1．单冲压片机主要部件

（1）冲模，包括上、下冲头及模圈。上、下冲头一般为圆形，有凹冲与平面冲，还有三角形、椭圆形等异型冲头。

（2）加料斗，用于贮存颗粒，以不断补充颗粒，便于连续压片。 （3）饲料靴用于将颗料填满模孔，将下冲头顶出的片剂拨入收集器中。

（4）出片调节器（上调节器），用于调节下冲头上升的高度。 （5）片重调节器（下调节器），用于调节下冲头下降的深度，调节片重。

（6）压力调节器，可使上冲头上下移动，用以调节压力的大小，调节片剂的硬度。

（7）冲模台板，用于固定模圈。 2．单冲压片机的装卸

（1）首先装好下冲头，旋紧固定螺丝，旋转片重调节器，使下冲头在较低的部位。

（2）将模圈装入冲模平台，旋紧固定螺丝，然后小心地将模板装在机座上，注意不要损坏下冲头。调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈齐平。

（3）装上冲头并旋紧固定螺丝，转动压力调节器，使上冲头处在压力较低的部位，用手缓慢地转动压片机的转轮，使上冲头逐渐下降，

观察其是否在冲模的中心位置，如果不在中心位置，应上升上冲头，稍微转动平台固定螺丝，移动平台位置直至上冲头恰好在冲模的中心位置，旋紧平台固定螺丝。

（4）装好饲料靴、加料斗，用手转动压片机转轮，如上下冲移动自如，则安装正确。

（5）压片机的拆卸与安装顺序相反，拆卸顺序如下： 加料斗→饲料器→上冲→冲模平台→下冲。 3．单冲压片机的使用

（1）单冲压片机安装完毕，加入颗粒，用手摇动转轮，试压数片，称其片重，调节片重，调节片重调节器，使压出的片重与设计片重相等，同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度。调节适当后，再开动电动机进行试压，检查片重、硬度、崩解时限等，达到要求后方可正式压片。

（2）压片过程应经常检查片重、硬度等，发现异常，应立即停机进行调整。 [注意事项]

（1）装好各部件后，在摇动飞轮时，上下冲头应无阻碍地进出冲模，且无特殊噪声。

（2）调节出片调节器时，使下冲上升到最高位置与冲模平齐，用手指抚摸时应略有凹陷的感觉。

（3）在装平台时，固定螺丝不要旋紧，待上下冲头装好后，并在同一垂直线上，而且在模孔中能自由升降时，再旋紧平台固定螺丝。

（4）装上冲时，在冲模上要放一块硬纸板，以防止上冲突然落下时，碰坏上冲和冲模。

（5）装上、下冲头时，一定要把上、下冲头插到冲芯底，并用螺丝和锥形母螺丝旋紧，以免开动机器时，上、下冲杆不能上升、下降，而造成迭片、松片并碰坏冲头等现象。 （四）压片

片剂是医疗中应用最广泛的剂型之一，它具有剂量准确，质量稳定、服用方便、成本低等优点。 1、湿法制粒压片的工艺流程：

主药----混合均匀----加润湿剂----过筛----混合辅料----软材----辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）-或粘合剂 ---- 干燥 ---- 整粒----加润滑剂 ----湿颗粒----干颗粒（测定含量、水分）----压片

2、整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。主药和辅料首先必须符合规格要求，特别是主药为难溶性药物时，必须有足够的细度 ，以保证与辅料混匀即溶出度符合要求。主药与辅料是否充分混合均匀与操作方法也有关。若药物量小，与辅料量相差悬殊时，用递加稀释法（配研法），混合，一般可混合得较均匀，但其含量波动仍然较大，而用溶剂分散法，即丹参颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。 颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（0.3～0.5g）选用 14～16 目，小片（0.3g 以下）选用 18～20 目筛制粒。颗粒一般细而圆整。

3、干燥、整粒过程，已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在 60℃ 。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算片重后压片。 片重的计算，主要以测定颗粒的药物含量计算片重。

冲模直径的选择：一般片重为 0.5g 左右的片剂，选用Ф12mm 冲模；0.4g 左右，选用Ф10mm 冲模；0.3g 左右，选用Ф8mm 冲模；0.1～0.2g，选用Ф6mm 冲模；0.1g 以下，选用Ф5～5.5mm 冲模。根据药物密度不同，再进行适当调整。

4、制成的片剂需要按照药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目，除片剂外观应完整光洁、色泽均匀，且有适当的硬度外，必须检查重量差异和崩解时限。有的片剂药典还规定检查溶出度和含量均匀度，并明确凡检查溶出度的片剂，不再检查崩解时限；凡检查含量 均匀度的片剂，不再检查重量差异。

5、过程：取处方量丹参颗粒，加硬脂酸镁0.6g及滑石粉2.0g左右，（原理？）充分混匀，取总药量的5%，于压片机进行试压，如制成片剂合符要求，在进行大数量压片。

思考：1.对湿热不稳定的成分,在处方设计时应该注意些什么? 2.压片机的原理?

3.丹参片在压片时会出现什么质量问题?如何解决?