您好,欢迎来到华佗健康网。
搜索
您的当前位置:首页CYP450表氧化酶激活剂高通量筛选模型的建立

CYP450表氧化酶激活剂高通量筛选模型的建立

来源:华佗健康网
中国药理通讯2010年第二十七卷第四期 改善实验性糖尿病大鼠的脂代谢紊乱,还能纠正糖代谢异常,显著降低空腹血糖,为吉非罗齐治疗 糖尿病伴高脂血症提供基础实验数据,对指导临床合理用药具有一定的意义。 CYP450表氧化酶激活剂高通量筛选模型的建立 王守宝宋俊科孙加琳杜冠华 北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所 国家药物筛选中心目的:本研究拟建立以人细胞色素蛋白450(CYP45O)表氧化酶激活剂的高通量筛选模型, 用于发现能够EETs代谢的活性化合物,为新药研究提供源头。 背景:环氧二十碳三烯酸(EETs)是花生四烯酸经细胞色素P450表氧化酶代谢的产物, 具有抗缺血损伤、舒张血管、抗炎和镇痛等作用。最新研究证明EETs即内皮源性超极化因子 (EDHF)。花生四烯酸可被CYP450表氧化酶代谢为环氧二十碳三烯酸(EET)或被CYP 羟 化酶代谢为20一羟基二十碳四烯酸(20一HETE)。已证实CYP450表氧化酶广泛存在于心脏与血 管中,但对其功能的研究刚刚开始。CYP2J2基因活性降低的多态性与CAD危险性增加相关, 表明CYP2J2有心脏保护功能。具有稀有遗传变异的CYP2C8或CYP2C9会增加心肌梗死危险 性。抽雪茄烟的人群中CYP1A1的基因变化也可小幅度增加血管疾病的危险性,提示CYP1A1 参与动脉硬化的发生。深入研究心血管系统中存在的CYP450表氧化酶及其功能,并探讨其作 为心血管疾病药物的新靶标的可能性,对于心血管疾病的治疗具有重要意义。 方法:利用基因组中含有NADPH—CYP450还原酶(CPR)基因的WHT酵母菌对人细胞 色素蛋白450(CYP450)表氧化酶进行克隆、表达,从而解决了需要外源加人CPR的问题。使 用异源重组的人CYP450表氧化及荧光探针底物进行高通量筛选。其底物为甲虫萤光素的衍生 物,为发光前体物质,甲虫萤光素是萤光素酶的底物。未发生反应时,该衍生物不是萤光素酶 的底物,当CYP450酶将该物质转换成萤光素时,即成为萤光素酶的底物,并与萤光素酶作用 而发光,发光的强度与P450酶的活性直接呈正比。采用黑色Costar 384孔板,利用Hamilton Microlab ̄STAR全自动液体处理工作站对本中心的样品库进行高通量筛选。 结论:本研究建立的细胞色素蛋白450(CYP450)表氧化酶激活剂高通量筛选方法操作简 便,方法稳定、灵敏,特异性较高,符合高通量筛选要求,为大规模筛选能够EETs代谢的 活性化合物提供了保障。 昂丹斯琼临床用药安全相关研究 王月华杨海光李莉玄昭红郭晶童元峰吴松杜冠华 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 本研究以完善临床用药安全检测技术标准为基础,攻克我国药品标准中相关杂质检测的关键技 术。昂丹司琼为一种高度选择性的5一羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂,临床用于化疗和放疗引起的恶 

因篇幅问题不能全部显示,请点此查看更多更全内容

Copyright © 2019- huatuo0.com 版权所有 湘ICP备2023021991号-1

违法及侵权请联系:TEL:199 1889 7713 E-MAIL:2724546146@qq.com

本站由北京市万商天勤律师事务所王兴未律师提供法律服务