院内制剂路在何方

院内制剂路在何方　２００５年８月，国家食品药品监督管理局颁布的《医疗机构制　剂注册管理办法》（试行）开始实施，该办法明确规定医疗机构的　制剂只能在本医疗机构内凭执业医师的处方使用；市场上已有供　应的品种不予批准注册；即使是市场上没有供应的品种，未经注　册仍不得在市场上销售或者变相销售。　这个办法实施已近一年，它对院内制剂的发展起到哪些作用７　医院之间的调剂出路何在７中药制剂如何发展７我们特邀以下专家　进行解读。　特邀嘉宾：　魏京海　首都医科大学附属北京儿童医院药剂科副主任　魏毅广东省第二中医院制剂室主任　张　纯　第二军医大学附属长征医院药学部副主任　全山丛　第二军医大学长海医院药学部主任药师　杨继章　河北医科大学第一医院药剂科主任　杨新建天津征医院药剂科主任　组织整理／昊凤清　根据　医疗机构制剂注册管理办　着重要的作用，特别是一些特色品　法　（试行）（以下简称　办　）的　种，能够突出医院的专业特色，例如　精神，２００５年下半年，药监音　】开始　北京儿童医院的金霉素鱼肝油，是　对医疗机构制剂进行整顿，对　中国　治疗儿童口腔溃疡的涂剂。目前市　药典　或国家药品标准中已收载的　场上销售的治疗口腔溃疡的药物多　品种，规定由企业组织生产，不再换　为膜剂和贴剂，不方便儿童使用。儿　发医疗机构的ＮＮ￣Ｉ：Ｌ准文号。　童的自控能力不如成人，经常会用　不过，就中国目前的现状而言，　舌头去舔患处，从而将膜剂或贴剂　医院制剂在一段时期内还不会很快　舔落、吞服，影响治疗效果。另外，　消失。医院制剂仍然还在为医院临　在我国传统的中医药中也有一些经　床工作提供安全有效、价廉方便而　验方、专利方极受患者欢迎而一时　市场上没有供应或者供应稀缺的药　间又无力开发成新药，也还需要暂　不能“一刀切”　物，尤其是在五官科、眼科、口腔科、　时作为医院制剂应用，如北京儿童　皮肤科等专业科室用药方面，发挥　医院的清解合剂、肺炎合剂等。如果　２８中国医院院长・半月刊　维普资讯 http://www.cqvip.com

对现行医院制剂实行“一刀切”的禁　的具体情况进行规定。对于市场比　多医院制剂已经难觅踪影了。为了　止措施，显然不太符合实际。　较规范，连续数年无责任事故发　在方便患者用药的同时，确保制剂　办法》“第＿－ｆ六条规定，医　生、信誉度好的地区和医疗机构给　质量和患者的用药安全，建议对医　　疗机构制剂一般　得调剂使用，发　与较为宽松的；对市场比较混　疗机构原有批准文号的医院制剂，生灾情、疫情、突发事件或者临床　乱，责任事故多发的地区则进行严　由于资金不足，难以继续投资改建　急需而市场没有供应时，需要调剂　格。国家主管部门只对地方主　制剂室的，可以采取共建形式，建　使用的，属省级辖区内医疗机构制　管部门进行监管，同时采取一定的　立区域制剂中心；对原来没有制剂　剂调剂的，必须经所在地省、自治　、引导鼓励企业生产这些小品　批准文号的新医疗机构，如果患者　　区、直辖市（食品）药品监督管理　种的药物，使之能够替代医院制　确实有需要使用某些医院制剂的，部门批准。”在实际工作中，有许多　剂，保证临床的需要。　病人的需求是在灾情、疫情、突发　可根据当地具体情况，从患者的角　办法》“第三十医疗机构　度出发，看看周边有无医院能够满　事件和急需之外而又确确实实需要　不再具有配制制剂的资格或者条件　足患者的需要，加上对医疗机构的　的，例如前文提到的金霉素鱼肝　时，其取得的相应制剂批准文号自　市场评价（如是否遵纪守法、有无　油，以及治疗佝偻病的磷酸盐合剂　行废止，允许委托配制的中药制剂　患者投诉以及服务方面的患者满意　等，经常有病人专程坐车来买药，　如需继续配制，可提出委托配制的　度调查等相关因素），由地方主管　此，建议国家将允许调剂的使用　补充申请。”由于各种原因，目前大　部门决定是否批准其调剂使用医院　范围由地方主管部门，根据各地　部分医疗制剂的经济效益低下，许　制剂。　黄连、妇科千金片、消渴几等对医药　关系列中医药事业的健康和合理发　工业发展起到了巨大推动作用的知名　展，也关系到中医药产业的发展，应　药品。然而，随着　办法》的出台，　引起我们高度的重视和思索。　再加上国家制订的医院制剂利润率只　的　路面临着前所未有的挑战。　中医传统辨证治疗个体化用药，　能为５％等措施，医院中药制剂　经常要求生产个体化的制剂产品，　如丸齐ＩＪ、散剂、膏剂等，如何处理和　中药制剂多来自于临床经验处　评价这些药品的生产质量和临床应　方，特色的中药制剂是临床特色的　用效果的确是个不容回避，也很棘　体现和支撑。“名医”应有“名方”、　手的问题。我个人认为，对于传统工　“名药”。中药制剂应注意对特色中　艺、传统剂型或传统理论指导应用　医临床处方的整理、分析、研究，使　的小量处方加工产品，应该采取一　之成为符合现有要求的制剂产　个可行的，不能…禁了之。否　保护院内中药制剂　的知识产权　品，一方面可以稳定药源质量和疗　则，将影响传统医学的继承和发展。　效，便于临床客观评价、总结经验；　另一方面可以培养特色医疗。　中药制剂是我国最有可能取得　自＿丰知识产权，也最能参与国际医　中药制剂不同于西药制剂的一个　药市场竞争的领域。如何增强中药　医院中药制剂是中园ｌ缶床必不可　重要方面，就是它来源于中医临床经　制剂的产权意识，有目的地培育自　少的一个组成部分，长期以来，对医　验的总结，并在实践中不断提高，因　丰知识产权成果，是一个值得我们　院医疗服务和我国制药工业的发展，　此，中药制剂的处方是一个动态调整　所有医疗行业从业者，特别是这个　起着不可忽视的促进作用，形成了　过程。在现有药政管理下，如何　行业的管理者应该深思的问题。　许多如复方丹参滴丸、三九胃泰、双　妥善解决中医制剂动态调整的问题，　（罗霄山参与撰稿）　ＣＨＩＮＡ　ＨＯＳＰＩＴＡＬ　ＣＥＯ中国医院院长２９　维普资讯 http://www.cqvip.com

对医院制剂的发展，相关　这还不如直接申报新药证书。拿到　部门应根据实际情况，修订有关政　新药批准文号可以全国通用，而医　策，引导开展医院制剂的生产、临　院制剂文号仅限本单位使用。医院　床应用等工作，而不应对医院制剂　制剂往往是临床急需或特需的，用　设置过高的“门槛”，使其望而生　药数量和范围都不大，由于疗效、市　畏，最终退出与消亡。一旦医院制　场、医保等众多因素，一些制剂的　剂退出了历史舞台，医疗　！生工作　“寿命”不长，因此，制剂注册的过　必定会出现新的问题，若再想恢复　程和要求不宜太难，对占医院制剂　医院制剂工作就很难了。　多数份额的外用制剂的注册条件也　笔者认为，三级医院不应撤消　应从减，尤其是　医疗机构制剂临床　制剂室，一、二级医院应组织建立　研究批件　可以免除或简化。　中　Ｌ，ＮＮ室。对一些临床需要，而　办法　中规定，中药、化学药　市场无供应的医院制剂品种，　组成的复方制剂不得作为医疗机构　相关部门应引导企业生产供应，或　制剂申报。笔者认为，中药和化学　医院制剂不能　退出历史舞台　有许多业内人士认为，医院制　允许建中心制剂室集中配制供应，　药组成的复方制剂适合作为医院制　以做好相关的服务。　剂来开发，化学药的“钢”、“利”与　办法》的出台，对规范医院制　中药的“柔”、“钝”会有很好的互　剂的作用和地位不重要了，其退出　剂工作是非常有必要的，但其在某　补性，注册时可暂将该类复方制剂　与消亡，只是时间问题，不如趁早放　些条款上要求过高或过严，不符合　纳入中药制剂管理，这样也可为今　弃医院制剂。其实不然，医院制剂仍　医院制剂工作实际，其可行性大打　后中药和化学药复方制剂的注册和　然应是中国医院药学工作的重要内　折扣，若严格照此执行，等于是在　管理摸索出一条路子来。只要科　容之一，将长期存在，仍将在补充药　“”新制剂以及它的功用。　品市场空缺、满足临床特殊需要，以　学、合理地引导，相信中药和化学　办法　中，医院制剂研究项目　药复方制剂在治疗新病种及疑难杂　及新药开发方面发挥其特有的作用。　的审批和过程几乎与新药制剂相同，　症方面一定会有所作为。　２００５年，国家食品药品监督管　的历史实践证明，化学药制剂和中　理局专门制订了　办法　，这是投向　药制剂共用一套申报资料标准是不　　医疗机构制剂的一枚“重磅”。　合适的。医疗机构制剂也是如此，新一轮的医疗机构制剂注册和再注　药监部门应对中药制剂与化学药制　册后，市场上已有供应的医疗机构　剂的申报注册要求有所区别。　自制的药品、中药注射剂、中西药　随着我国医药工业的日益发展，　复方制剂、品、精神药品、医　化学药新药、新制剂、新剂型越来　疗用毒性药品、放射性药品等制剂　越多，基本上能满足临床需要。我　统统被“炸飞”。毫无疑问，　办法》　个人认为，医疗机构配制化学药制　的颁布实施，对我国医疗机构制剂　剂的必要性越来越小，配制规模和　注册的科学化、规范化，彻底解决　品种已经萎缩。省级卫生行政部门　医院制剂应走　医疗机构制剂长期存在的不规范等　颁布的制剂规范中收载的品种，由　问题有着非常重要的意义。　于历史原因，并不都是质量好、标　集约化之路　３Ｏ中国医院院长・半月：ＦＩ　按类别分，药品通常分为化学　准高、稳定性好的药品。有的缺乏　药制剂和中药制剂。新药申报注册　系统研究或验证，一旦再整顿此类　维普资讯 http://www.cqvip.com

１种的出台，这些化学药剂的　对这种情况，药监部门应该出台其　允许委托加工制剂、审批后调剂使　ｆ场空问还将继续萎缩。然而，在　他相关的配套措施，以促进医疗机　用有异曲同工之处。这种做法既有　・种医疗机构制剂中，中药制剂的　构制剂的健康发展。　点扶持和发展。　利于制剂质量的稳定，又能共享资　｝制应该是具有特色的，国家应该　在我国目前医疗形势下，医疗　源，便于推广，也便于临床疗效的　机构制剂是不可能完全被药厂制剂　总结，更可提高从Ｉ临床开发新药的　为达到　医疗机构制剂配制质　所代替的，两种渠道出来的医疗制　成功率，是切实可行的。　管理规范》及　办法））对医疗机　剂将长期存在下去。在这种情况下，　现阶段制剂申报能力、配制条　Ｉ制剂室和院内制剂标准的规定，　对于医疗机构制剂，我们就应该考　件较弱的医疗机构，切忌再投入资　：多医疗机构在这方面投入了大量　虑走集约化发展之路了，这是提高　金改造或新建制剂室。配制品种　Ｊ人力、物力和财力，但是，各地　医疗资源效率、降低医疗成本、减　少，规模小的制剂室该考虑功能转　Ｊ剂核价办法并无大的变化，有的　少浪费的有效方式。设想在不同地　型。技术、设施条件好，规模较大　１种还存在无法收回投入的尴尬。　区建立若干制剂中心（也可从现有　的制剂室应积极应对形势的发展，　｝外，如此多的投入，获批的制剂　医疗机构制剂室中择优评定），部分　做好迎接新机遇的准备。集约化发　能在本单位使用，不能与其他单　制剂转由制剂中心集中生产，供协　展，最可能成为今后医疗机构制剂　共享，这是研究成果的浪费。针　议医疗机构使用，这与目前中　发展的新方向。　定许可的范围内，可从以下几个方面　药动态快速、临床验证敏捷等独特　入手解决院内制剂的问题。　优势，是药物研究所和制药企业不　调整产品结构国家规定，医院　可比拟的。我国批准的新药品种，相　制剂只允许５％的加成率（远低于市　当一部分是来自医院制剂的开发。　场购药的加成率），而院内制剂生产　广州南方医院药剂科就是通过不断　所需的原辅料、水、电、气及人员工　研制新产品，如三九胃泰颗粒剂、正　资不断增长，因此，院内制剂的利　天丸、尿毒清颗粒剂等中药特色品　润日渐低微。为此，医院药剂科应　种，走出了一条以生产促科研、以科　组织相关部门召开专题会议，对制　研带动生产的医院制剂良性循环发　剂品种进行认真讨论、分析，调整　展的道路。新时期的医院制剂应做　产品结构，坚决停止生产市场上已　好转型工作，由单纯的供应保证型　有的品种，集中力量生产医院必需，　向技术开发型转变，配合临床进行　而市场上没有、科技含量高、效益　新制剂的研制工作，将成为未来医　好的特色制剂，如消毒液（如呋喃　院制剂工作的重点和发展方向。　西林溶液、依沙亚吖啶溶液等）、皮　肤、五官、口腔等的制剂等。　建立区域中心制剂室　药品管　理法》第二十五条规定：“特殊情况　斤药研制是未来医院　ＩｌＪ剂的发展方向　积极研究开发新药每家医院都　下，经或者省、自治区、直　随着医药工业的迅猛发展，及国　有自己的特色，在疾病治疗上也应该　辖市药品监督管理部门的　：药品监督部门对医院制剂质量的要　有自己的专长。医院制剂工作不是单　批准，医疗机构配制的制剂可以在　越来越高，许多医院制剂正面临着　纯的药品生产，它不仅为临床与药品　指定的医疗机构之间调剂使用”，　入和产出不成比例，品种和产值日　提供了良好的合作方式，也为新药开　这为中心制剂室的建造奠定了一定　ｌ减少的窘境，医院制剂的发展趋势　发和筛选提供了雄厚的物质基础。医　的法律基础。对一些临床必需、市　前景如何？笔者认为，在　办法》规　院制剂紧贴临床，具有信息密集、用　场又无供应的药品，一个城市或地　ＣＨＩＮＡ　ＨＯＳＰＩＴＡＬ　ＣＥＯ中国医院院长３１　维普资讯 http://www.cqvip.com

域可组织几个设备好、人员素质高　也可以优惠价格供应给参股单位。　时，还可避免每家医院对制剂室物　的医院制剂室以股份制的形式共建　同时，“制剂中心”还可生产拾遗补　力、人力、财力的重复投入，也可　“制剂中心”，把有限的资源充分利　缺的品种供应临床，最大限度地为　提高中心制剂室的经济效益。设立　用起来，集中力量生产特色制剂。　临床服务。设立“制剂中　”的做　“制剂中心”的做法在国外并不鲜　这些特色制剂除满足本院需求外，　法，在解决许多医院实际困难的同　见，其经验可以借鉴。　者有以下建议。　型、规格不完整，甚至不适合儿科　开发中草药制剂医院制剂是中　临床需要，给患儿治疗带来一定困　药新药开发的一个重要平台，我国　难，而医院制剂的开发则可填补这　中医药学是目前世界上保存最完好　方面的空白。　的传统医学，中药古方、验方是千　生产特种药即使在医药产业迅　百年来临床经验的总结，许多方剂　速发展的今天，一些有效期短、稳　具有疗效确切、毒副作用低的特　定性差的制剂品种仍然不适合药厂　点，是新药研究开发的良好前提。　生产，一些品种多而批量小的制剂　每个医院都有自己的传统制剂，一　也难以形成１：业规模。还有些医疗　些传统制剂还具有独特的疗效。对　急需产品属于医院独有，医院制剂　那些常年使用、经久不衰，已成为　一停，病人就无药可用。在一个城　标准制剂的品种应继续保持下去，　市应扶植几个设备好、人员素质好　挖掘特长　对其中的部分制剂如果运用现代技　的医院制剂室用作“制剂中心”，让　顾亘水肛　质量求胜　术加以改造，并研究新剂型、新材　他们生产市场上见不到的产品，如　料、新方法、新工艺，或进一步研　阿托品滴眼液、匹罗卡品滴眼　究复方制剂中的有效成份，使其成　液、盐酸丁卡因注射液等，因此，在　办法》规定，医院制剂首先必　为疗效更好、使用更方便、不良反　现阶段，各地“制剂中心”的存在　须是市场上没有的，再就是要有完　应更小的新制剂，将是新药开发的　还是很有必要的。　整的质量标准，这就对院内制剂的　生产提出了非常高的要求。对中药　一个重要方面。　提高中药制剂质量临床中医　医院制剂还有传统的协定方、　师提交的中药制剂处方以中医药　院内制剂来讲，以天津市为例，天　古方、验方等，可以进一步开发成　理论为指导，充分发挥中医优势，　津药监局规定，每个中药复方制剂　有自己独特疗效的中草药制剂。中　讲求辨证论治，按照中药方剂　２／３以上的药材都必须有鉴别研究　药颗粒剂、口服液等是由传统的汤　“君、臣、佐、使”的原则审查。采　资料，并应基本建立含量测定方　剂发展而来的，通过剂型改造、成　用新技术、新工艺、新方法，提高　法。这些法律、法规的实施及医药　分增减，既可保留了原汤药的疗　提取效率与质量，采用先进的澄　市场的变化，都将对医院制剂的内　效，义克服了不易保存等缺点，这　清技术和浓缩设备，较完全地除　涵建设、品种、生产规模及经济效　对医院开展特色医疗、治疗疑难杂　去杂质，并避免有效成份的损失。　益产生较大影响。而且，新的医院　症以及弥补中药商品制剂不足等都　对含有有害：杂质的中药制剂，应　制剂物价核算方法也使院内制剂的　能起到很大的作用。　利润明　下降。种种迹象表明，医　在质量标准中规定有害杂质的限　大力开发儿童制剂有人曾对某　量，正确选择处方中要进行含量　院制剂的生存正面临严峻的挑战，　地区不同级别、不同规模的５所医　测定的主要成份，确立测定方法，　其发展已经到了“生死关头”。在此　院儿科用药情况进行了调查，调查　制订完善的质量标准，保证患者　形式下，医院制剂该如何发展，笔　结果显示，当前国内一些药物的剂　用药的安全、有效。固　３２中国医院院长半月干Ｉ