顺铂肾损伤机制的研究及进展

维普资讯 http://www.cqvip.com 蛇志Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＳＮＡＫＥ（Ｓｃｉｅｎｃｅ　８Ｌ　ＮＡｔｕｒｅ　ａｒｅ　ＫＥｙ　ｔＯ　ｈｅａｌｔｈ）　２００８年第２Ｏ卷第２期Ｖｏ１．２０　Ｎｏ．２，２００８　时间。对于热敏性和易与别的成分起化学反应的药物，也不　适宜煎煮时间过长。　４器具的使用对药物有效成分的影响　痛，软弱无力等症状。另外发现，肌萎缩性脊髓侧末硬化症、　老年性痴呆患者的神经元中铝含量比健康人多２～３倍，因　此铝制品也不宜作煎药用具。　５讨论　煎药忌铁，早被历史医学重视。含鞣质类成分的中药遇　铁发生化学反应，产生沉淀；而含有不饱和碳链油脂，维生素　汤剂药物是一个效复杂的剂型，也是一个应用广泛疗效　Ａ、Ｂ、Ｃ等成分的中药微量的铜、铁就可促使其氧化，失去原　来的生物活性，对黏膜产生刺激和毒性，所以煎药都不用铁　器。而煎药用铝器的危害至今尚未引起注意。铝制品虽轻　卓著的配伍复方。特别是便于随症加减应用变通，既可内服　又可外用。目前中医临床普遍应用，约．占中药处方总数的　５Ｏ　～６Ｏ　。加强中药的调配和煎法是保证中药临床疗效　的关键所在。为使汤剂更好发挥疗效，通过以上分析看出，　汤剂必须要以科学态度和现代技术进一步改革和创新，才能　便，受热快，不易受热破碎，铝器的表面上虽然覆盖了一层致　密的氧化物，使之稳定性增强，但铝器在煎药时，搅拌的摩擦　以及中药有机酸成分在１００℃时，与其发生化学反应，使表层　致密的氧化物膜逐步被破坏，稳定性降低，不断地向药液中　释放铝的化合物，如被人体吸收后，会积蓄于肝、脾、肾和脑　发挥中药自身的有效价值，提高中药的治疗效果。　［参考文献］　的组织器官中，当积蓄量超过正常值５倍以上时，胃蛋白酶　的活性会受到破坏，引起消化功能紊乱；而长期摄入过量铝　的化合物还会使血清无机磷水平显著下降，并出现关节疼　［１］吴葆杰．中草药药理学Ｉ－Ｍ－］．北京：人民卫生出版社，１９８３．１０４．　［２］徐楚江．中药炮制学Ｉ－Ｍ－Ｉ．上海：上海科技出版社，２０００．　顺铂肾损伤机制的研究及进展　罗　明，劳　山　（广西医科大学第一附属医院脊柱骨科，广西南宁　５３００２１）　［关键词］顺铂；肾损伤；细胞毒作用；自由基；凋亡　［中图分类号］Ｒ９７９．１；Ｒ６９２［文献标识码］Ａ［文章编号］１００１—５６３９（２００８）０２－－ｏ１３５一ｏ４　顺铂（ｃＤＤＰ）是临床化疗最常用的药物之一。它是一种　广谱抗肿瘤药，对实体肿瘤的疗效尤为明显，其疗效与剂量　成正比。同时由于它是细胞周期非特异性药物，无明确的靶　大部分经肾脏排出。药代学显示，５日内尿中回收铂为给药　量的２７　～５４　。Ｇａｌｅ等基于Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ—Ｍｅｎｔｅｍ动力学原　理进行顺铂转运方式的研究，结果表明，米氏常数约为无限　向组织，故副作用也较多。ｃＤＤＰ的肾毒性是较常见且影响　较大的副作用之一。其发生率和损伤程度与顺铂的剂量成　正比，是顺铂的剂量肾毒性，肾毒性也着顺铂的大　剂量使用。　顺铂肾毒性的表现形式多种多样，包括从可逆的急性肾　功能损伤到伴有显著肾组织学改变的不可逆的慢性肾功能　大，因此认为铂类药物是以被动扩散的方式通过细胞的浆膜　而进入细胞，而且细胞对顺铂的摄取不具饱和性，即使达到　药物溶解度极限仍能进入细胞［５］。Ｃｏｎｐｏｌａｔ　Ｃ等研究发现　顺铂在排泄的过程中，顺铂及其代谢产物在肾小球滤过的同　时，也可在肾小管再分泌和再吸收　］。这些研究说明顺铂在　肾脏组织中的高浓度分布和长时间蓄积是顺铂肾毒性作用　衰竭口］。它对肾脏的不同部位都可损伤，可引起肾小管、肾　小球的功能和形态学的改变。肾小管，特别是近曲小管和集　的基础。　２颠铂对肾小管上皮细胞核的直接损伤一细胞毒作用　合管是顺铂肾损伤的主要靶位。国外早期动物实验证实，顺　铂致肾毒性的病理机制有二种：一是顺铂可引起血管收缩，　ｃＤＤＰ为细胞周期非特异性药物，但可能对Ｇ１期最敏　感［７］。主要作用于ＤＮＡ，但高浓度时也抑制ＲＮＡ及蛋白质　使肾血流量及肾小球滤过率下降［２　。二是顺铂可引起近端　小管上皮细胞缺血、缺氧，甚至坏死［３　。另有研究表明，ｃ【）Ｉ　ＤＰ在给药后３　ｈ即可见肾血流量下降，肾小球滤过率下降　及肾血管阻力增加，血清肌酐及血尿素氮浓度增加，尿浓缩　合成。该药在体液条件下，由于体液的氯离子浓度高而较稳　定，进入细胞后，细胞内氯离子浓度低，药物水解为阳离子水　化物，具有类似烷化剂双功能基团的作用，引起ＤＮＡ复制障　碍，从而抑制癌细胞。肿瘤细胞比正常细胞增殖和合成　功能减退等　。但顺铂引起肾小管细胞损害的机制仍未完全清楚。综合国内外研究有以下几方面。　１颠铂肾损伤的基础　顺铂的给药途径多为静脉、动脉或腔内注射。顺铂经静　脉给药后与血浆蛋白结合，随血液循环分布至全身各组织器　官，其中以肾脏浓度最高，肾脏中又以肾小管浓度最高。ｃＤ－　ＤＮＡ迅速，加之ＤＮＡ受损后的修复不尽完善，因此，肿瘤细　胞对顺铂的细胞毒作用更敏感。有人比较顺铂与Ｈｅｌａ细胞　内各种大分子结合程度时，发现ＤＮＡ优先与药物结合，每分　子结合铂数分别为ＤＮＡ　２２，ｍＲＮＡ　０．１２５，ｒＲＮＡ　０．０３３，ｔＲ一　ＮＡ　０．０００６７，蛋白质０．０００６７［　。顺铂中活泼的烷化基团能　与细胞组成成分的蛋白质和核酸中的氨基、硫基、羟基、磷基　ＤＰ在体内无生物转化，以原形或Ｐｔ－ＤＮＡ加合物的形式绝　等亲核基团发生烷化作用　”。其与ＤＮＡ双链的核碱基（主　】３５　维普资讯 http://www.cqvip.com 蛇志Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＳＮＡＫＥ（Ｓｃｉｅｎｃｅ＆ＮＡｔｕｒｅ　ａｒｅ　ＫＥｙ　ｔｏ　ｈｅａｌｔｈ）　２００８年第２Ｏ卷第２期　Ｖｏ１．２Ｏ　Ｎｏ．２，２００８　要是鸟嘌呤、胞嘧啶及腺嘌呤）形成交联，但不与胸腺嘧啶结　合［　。此外，顺铂还可引起ＤＮＡ－蛋白质交叉联结［　。由于　顺铂与ＤＮＡ联结无特异性，故正常细胞的功能也将受到抑　制。有研究认为顺铂肾毒性是金属铂原子作用于肾小管上　皮细胞造成的Ｌ８］。Ｂａｄａｒｙ　ＯＡ等研究证明顺铂是通过抑制　肾小管上皮细胞ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质合成导致肾损害＿９］。　３顺铂对离子转运蛋白的影响　由于顺铂的亲电性能，使之易与蛋白质等大分子反应。　在蛋白质中，顺铂的靶细胞分子包括金属硫蛋白、膜上的富　ｃＤＤＰ损伤的动物肾脏，均发现肾脏近曲小管细胞线粒体肿　胀，空泡化，嵴减小、缩短、断裂等。　５顺铂使肾脏自由基增多导致肾损伤　自由基种类很多，与顺铂肾毒性有关的研究最多的是氧　自由基。在生理状态下，９８　的氧由线粒体还原成水，仅有　１　～２　的氧生成自由基。但这些自由基很快被抗氧化物　质清除掉，对机体并无有害影响。但是顺铂可导致线粒体损　伤，使细胞氧化呼吸链电子传递链发生障碍，自由基生成增　多。有学者研究认为，顺铂肾毒性的机制与其抑制肾皮质清　巯基酶和细胞骨架蛋白。Ｎａ　－Ｋ＋－ＡＴＰ酶是阳离子泵蛋白　家族中最大的蛋白，主要由ａ、ｐ两个亚基组成。肾脏Ｎａ十‘　Ｋ　－ＡＴＰ酶ｐ亚基上的二硫键被还原会导致Ｎａ　－Ｋ＋‘ＡＴＰ　酶丧失离子转运功能Ｌ１　。研究表明，ｃＤＤＰ在肾脏的高浓度　分布和长时间蓄积是其肾毒性作用的重要基础，而ｃＤＤＰ在　肾脏的长时间蓄积是由于其抑制了肾小管细胞刷状缘和侧　膜的有机阳离子转运系统，使药物及其代谢产物排泄障碍所　致［１”。Ｎｅｃｈａｙ　ＢＲ等采用人体肾脏组织匀浆进行体外实验　表明，当顺铂浓度为８×１０　Ｍ时，可抑制ＡＴＰ酶活性的　５Ｏ　，其中主要抑制Ｎａ　一Ｋ　一ＡＴＰ酶活性，而且铂离子与酶　的结合是不可逆的＿１　。Ｋｉｎ　Ｙｋ等发现Ｎａ　一Ｋ　泵活性的降　低，减少了肾近曲小管对葡萄糖的主动重吸收＿】　。　顺铂还可引起细胞内钙质的自稳性破坏。调节细胞内　溶质钙的一个重要因素是内质网的钙泵。研究发现给大鼠　肾毒性剂量的顺铂后，可引起肾脏ＥＲ钙泵的活性增加，这　可能是铂盐引起细胞毒的一个有用标志，也可能是铂盐引起　肾毒性的一个机制。将大鼠肾皮质薄片暴露于ｃＤＤＰ　（２ｍＭ）可显著增加细胞内溶质磷酸化酶活性，表明细胞内溶　质Ｃａ冲的浓度是升高的［１】。可见顺铂可通过改变多种转运　酶的活性，破坏细胞正常的离子平衡，ＡＤＰ增加，继发细胞　物质转运、合成、代谢功能障碍，并可损伤其它细胞器的功　能。　４顺铂导致肾小管上皮细胞线粒体损伤　线粒体是细胞氧化供能中心，也是细胞病变或损伤时最　敏感的指标之一。它含有自身独特的环状ＤＮＡ，而且是裸　露的，易发生突变和遭受功击。顺铂可直接损伤线粒体　ＤＮＡ，或产生大量的自由基攻击以及改变离子转运蛋白活性　进而破坏细胞离子平衡等方式使线粒体跨膜电位降低，线粒　体通透性改变。这些都可影响肾小管上皮细胞线粒体功能，　导致ＡＴＰ生成障碍，细胞功能紊乱，缺氧坏死。线粒体的损　伤可使氧化呼吸链功能受损，引起活性氧（ＲＯＳ）生成量进一　步增加和积聚，从而引起线粒体的氧化损伤，形成恶性循环，　并可引起细胞发生凋亡［“］。有学者研究发现，ｃＤＤＰ可降低　肾脏近曲小管细胞内线粒体膜电位和线粒体活力，其中蛋白　合成减少是损伤的早期指征，而线粒体失能是晚期表现，线　粒体功能损伤可能是ｃＤＤＰ肾毒性发生的中心环节＿１　。另　有学者研究发现肾脏近曲小管细胞受损严重，可能与此处细　胞对ｃＤＤＰ的特异性摄取及线粒体膜上含有较多不饱和脂　肪酸易受自由基攻击有关Ｌ１　。国内多名学者用电镜观察　】３６　除自由基的能力，使自由基增多，脂质过氧化增强，损害肾脏　有关Ｌｌ　。同时，顺铂可以使多种自由基清除酶的活性降低，　使自由基清除减少。Ｊｅｓｅｐ等研究顺铂的肾毒性机制时发现　该药可引起肾一ＳＨ基减低，而且此作用并非由于特异性急性　损伤造成的肾小管坏死所致。因此认为顺铂与其它重金属　导致的毒性机制相似，与细胞内谷胱甘肽或某些酶功能必需　的一ｓＨ基的减低有关Ｌ５］。大量研究表明，顺铂所致肾损害与　氧化应激有关，表现在顺铂诱发肾损害的同时可引起脂质过　氧化产物ＭＤＡ含量增多，抗氧化酶（如超氧化物岐化酶等）　活性下降［】　。王黎等人提出肾皮质超氧化物歧化酶　（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—ＰＸ）活性与血清Ｃｒ、　ＢＵＮ含量呈负相关“　。超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽　过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）是人体内最重要的自由基清除剂，其　活性的降低反映了自由基生成的增多及巯基（－ＳＨ）的耗竭。　而应用含硫化合物如硫脲、硫代硫酸钠及二乙基二硫氨基甲　酸盐等均可改善顺铂的肾毒性。　顺铂肾毒性也与某些微量元素的缺失有关。Ｓｗｅｅｎｅ　ＪＤ　等研究发现接受顺铂治疗的病人血锌减少，并有学者证实顺　铂的肾毒性与给药后肾内锌浓度降低有关［２　】。国内有学　者证明添加锌可以减轻顺铂的肾毒性Ｌ２　。ｗｅ　ｉ　Ｎｉ等研究　发现，给小鼠含硒膳食可以降低顺铂引起的肾损伤和小鼠致　死率０　。而事实上，硒代半胱氨酸残基位于谷胱甘肽过氧　化物酶（ＧＳＨ—ＰＸ），Ｚｎ“、Ｃｕ。　是超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的　辅基。　自由基的增多则可引起一系列的损害，如破坏核酸和染　色体；攻击细胞膜上的多不饱和脂肪酸，通过脂质过氧化直　接造成细胞膜的损害，改变膜结构及其通透性，进而影响细　胞功能；通过Ｃａ抖／Ｍｇ抖依赖的核酸内切酶，产生膜发泡现　象；损伤线粒体及其功能，减少ＡＴＰ的生成；通过各种途径　加速细胞凋亡等等　。这些均可加重肾损害。　６顺铂使肾小管细胞凋亡　氧化损伤，钙稳态失衡，线粒体损伤三种机制形成的恶　性网络是细胞凋亡的病理生理机制Ｌ）”。有关顺铂使肾小管　细胞凋亡的分子机制是目前国内外研究的热点。Ｌｉｅｂｅｒｔｈａｌ　ｗ等研究发现，高浓度的顺铂（８００／￣ｍｏｌ／Ｌ）引起肾小管上皮　细胞坏死，而较低浓度的顺铂（８／ｌｍｏｌ／Ｌ）则可引起凋亡［２”。　Ｍａｓｈｉｒｏ　Ｏｋｕｄａ等研究发现，顺铂诱导的肾小管细胞凋亡在　肾损伤中起着重要作用∞”。随着分子生物学的发展，人们　逐渐从分子水平认识了一些顺铂诱导肾小管细胞凋亡的机　维普资讯 http://www.cqvip.com

蛇志Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＳＮＡＫＥ（Ｓｃｉｅｎｃｅ＆ＮＡｔｕｒｅ　ａｒｅ　ＫＥｙ　ｔｏ　ｈｅａｌｔｈ）　２００８年第２Ｏ卷第２期Ｖｏ１．２Ｏ　Ｎｏ．２，２００８　制。Ｐａｒｋ等研究发现，顺铂诱导Ｂａｘ分子的激活，进而改变　线粒体膜的通透性，导致细胞色素Ｃ的释放，激活Ｃａｐａｓｅ９，　ｎｏｌ　ｏｎ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｐｈｒｏｎ。１９９７，　７７：４３２—４３９．　从而启动线粒体介导的凋亡［２　。Ｔｓｕｒｕｙａ等研究发现Ｆａｓ－　Ｆａｓｌ及ＴＮＦ－ＴＮＦＲ１途径参与了顺铂诱导的肾小管细胞凋　亡［２　。另有学者发现Ｐ５３、Ｃａｓｐａｓｅ２、８、９参与了顺铂诱导的　肾小管细胞凋亡［２　。Ｌｉｕ等研究推测顺铂与内质网细胞色　［１Ｏ］　杨富愉．生物膜［Ｍ］．北京：科学出版社，２００５．２０３—２１６．　ｌｌｉａｍｓ　Ｐ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｏｎ　ｏｒｇａｎｉｃｉｏｎ　ｏｒｇａｎｉｃｉｏｎ　［１１］　Ｗｉｔｒａｎｓｐｏｒｔ　ｉｎ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｖｅｓｉｃｌｅｓ　ｆｒｏｍ　ｒａｔ　ｋｉｄｅｎｅｙ　ｃｏｒｔｅｘ［Ｊ］．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔ　Ｒｅｐ，１９８５，６９（７—８）：９７５．　Ｂ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｒｅｎａｌ　［１２］　Ｎｅｃｈａｙ　素Ｐ４５０相互作用引起的氧化应激激活Ｃａｓｐａｓｅｌ２而启动凋　亡［２　。Ｗａｎｇ等研究发现，ＥＲＫ信号途径在顺铂诱导Ｈｅｌｌａ　ａｄｅｎｏｓｉｎｅ　ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｓ　ｂｙ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ａｎｄ　ｃｈｌｏｒｏ－ｐｌａｔｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔ　Ｒｅｐ，１９８４。６８（９）：１３８．　细胞的凋亡中发挥重要作用［３　。另外，Ｊｏ等研究发现顺铂　导致的肾损害上调了ＥＲＫ１／２信号途径，ＴＮＦ－ａ、Ｃａｐａｓｅ活　性均升高，从而促进了肾小管上皮细胞的损伤［３　。　７其他　ｃＤＤＰ引起肾毒性的发病过程中还可见到由ＴＮＦ－２介　导的一些促炎细胞因子及趋化因子（如肿瘤坏死因子ｎ、转化　生长因子Ｂ、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ一２、单核细胞趋化蛋白一１）的表达　显著上调，这可能也和ｃＤＤＰ肾毒的发生有关。如能抑制　ＴＮＦ一２的释放或抑制其作用则可保护肾脏免受ｃＤＤＰ的毒　性损害。研究表明肾脏肿瘤坏死因子受体２（ＴＮＦＲ－２）参与　介导ｃＤＤＰ的肾毒性损伤，它在ＴＮＦ＿２介导的由ｃＤＤＰ引起　的肾脏炎症中可能起重要作用［１　。　８展望　顺铂引起的肾损害应是多种机制综合作用，互为因果，　互相促进的结果。肾小管细胞本身有着较强的代偿和修复　能力，如果缺少及时恰当的处理则会形成恶性循环，造成肾　脏不可逆的损伤。我们相信随着研究的深入，科技的发展，　人们一定能充分认识顺铂肾损伤的机制，并采取有效的措施　进一步提高顺铂的化疗效果，减轻其毒副作用，延长患者生　存期。改善患者的生存质量。　［参考文献］　Ｅｌｉ　Ｔｅｒｒｉ　Ｌ　Ｃ，Ｅｄｄｉｅ　Ｒ．Ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｈｙｄｒａｔｉｏｎ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ，ａｎｄ　ｏｒｍａｐｈｌａｔｉｎ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ。　１９９３。５０：１４７—１５８．　［２］　Ｌｉ　Ｑ，Ｂｏｗｍｅｒ　Ｃ　Ｊ，Ｙａｔｅｓ　Ｍ　Ｓ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｇｌｙｃｉｎｅ　ｉｎ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ：ｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｎ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ　ｍｅｔｈｙ　ｌｅｓｔｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｈａｒｍ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。１９９４，４６：３４６—３５１．　［３３　Ｓａｆｉｒｓｔｅｉｎ　Ｒ，Ｗｉｎｓｔｏｎ　Ｊ，Ｍｏｅｌ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｔ　Ｉｎｓｉｇｈｔｓ　ｉｎｔｏ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ａｎｄｒｏｌ，１９８７，１０；３２５—３４６．　［４］　方国祥．中毒性肾病［Ｍ］．北京；人民卫生出版社，２００６．１２０—　１３３．　［５３　韩锐。孙燕．新世纪癌的化学预防与药物治疗［Ｍ］．北京：　人民卫生出版社，２００５．９８—１０６．　［６］　Ｃａｎｐｏｌａｔ　Ｃ，Ｐｅａｒｓｏｎ　Ｐ，Ｊａｆｆｅ　Ｎ．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ　ｕｒｅｍｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９９４，７４：３０５９—３０６２．　［７３　廖子君，南克俊，韩军．现代肿瘤治疗药物学［Ｍ］．西安：世界　图书出版社，２００２．２８３—２８６．　［８３　Ｌｉ　Ｑ，Ｂｏｗｍｅｒ　Ｃ　Ｊ，Ｙａｔｅｓ　Ｍ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｉｓｐｌｌａｔｉｎ　ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｗｉｔｈ　ｇｌｙｃｉｎｅ：Ｄｏｓｅ　ｄｅｐｅｎｄｅｌｙ　ｉｎ　ｒａｔ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍ—　ｍａｃｏｌ，１９９５，４７：２２３—２３２．　［９］　Ｂａｄａｒｙ　Ｏ　Ａ，Ｎａｇｉ　Ｍ　Ｎ，Ａｌｓａｗａｆ　Ｈ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｌ—ｈｉｓｔｉｄｉ一　［１３］　韩彦民，王春玲．顺铂的肾毒性机理及预防措施［Ｊ］－医学信　息，１９９９，１２（５）；４３—４５．　［１４］　金惠铭，王建枝．病理生理学［Ｍ］．第６版．北京；人民卫生出　版社，２００４．２０１—２１３．　［１５］　Ｚｈｏｎｇ　Ｌ　Ｆ，Ｚｈａｎｇ　Ｊ　Ｇ，Ｚｈａｎｇ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ａｇａｉｎｓｔ　ｃｉｓ—　ｐｌａｔｉｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｐｉｄ　ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄａｍａｇｅ　ｂｙ　ｐｒｏ—　ｃａｉｎｅ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，１９９０，６４：５９９—６００．　［１６３　Ｓｕｇｉｈａｒａ　Ｋ。Ｎａｋａｎｏ　Ｓ，Ｋａｌａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｉｓ—　ｐｌａｔｉｎ　ｏｎ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｉｐｉｄ　ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒｅｎａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．　Ｊａｐ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９８７，４３（３）：２４７－２５２．　［１７］　Ｓｕｇｉｈａｒａ　Ｋ，Ｎａｋａｎｏ　Ｓ。Ｇｅｍｂａ　Ｍ．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｏｎ　ｉｎ　Ｖｉｔｒｏ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｉｐｉｄ　ｐｅｒｏｘｉｄｅｓ　ｉｎ　ｒａｔ　ｋｉｄｎｅｙ　Ｃｏｒｔｅｘ［Ｊ］．　Ｊａｐａｎ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９８７，４４：７１—７６．　［１８］　Ｚｈａｎｇ　Ｊ　Ｇ，Ｚｈｏｎｇ　Ｌ　Ｆ。Ｚｈａｎｇ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｒｏｃａｉｎｅ　ｏｎ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ａｎｄ　ｔｏｘｉｃｔｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｒｅｎａｌ　ｃｏｒｔｉｃａｌ　ｓｌｉｃｅｓ　ｆｒｏｍ　ｒａｔｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，　１９９２，６６：３５４－３５８．　［１９］　王　黎，杨红梅，裴瑞，等．顺铂致大鼠肾功能衰竭时肾皮质　脂质过氧化的变化［Ｊ］．河南职工医学院学报，２００３，１５（２）：１—　５．　［２Ｏ］　Ｓｗｅｅｎｅｙ　Ｊ　Ｄ，Ｓｐａｕｌｄｉｎｇ　Ｍ　Ｂ．Ｈｙｐｅｒｚｉｎｃｕｒｉａ　ａｎｄ　ｈｙｐｏｚｉｎｃｅｍｉａ　ｉｎ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９８９，６３（１１）：２０—　９３．　［２１］　高慧英。张秋玲，王新成，等．锌减轻顺铂诱发的肾毒性作用的　实验形态学研究［Ｊ］．锵剖学杂志，１９９４，１７（５）：４２１．　［２２］　王春玲，朱　旭，王　琳．锌对顺铂肾毒性及抗癌作用影响的　实验研究［Ｊ］．医学，２００３，ｌ１（３）：１４０—１４２．　［２３］　韩咏梅．减轻顺铂毒性的研究进展［Ｊ］．国外医学・肿瘤学分　册，１９９９，２６（２）；８６－８９．　［２４］　Ｌｉｅｂｅｒｔｈａｌ　Ｗ，Ｔｒｉａｃａ　Ｖ，Ｌｅｖｉｎｅ　Ｊ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｄｅａｔｈ　ｉｎ—　ｄｕｃｅｄ　ｂｙ　Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｉｎ　ｐｒｏｘｉｍａｌ　ｔｕｂｕｌａｒ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ：ａｐｏｐ—　ｔｏｓｉｓ　ｖｓ．ｎｅｃｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，１９９６，２７０：７００—７０８．　［２５３　Ｍａｓａｈｉｒｏ　Ｏｋｕｄａ，ＫｏｉｃｈｉＭａｓａｋｉ，Ｓａｃｈｉｏ　Ｆｕｋａｔｓｕ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｎａｌ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ　ＬＬＣ－ＰＫ１［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０００，５９：　１９５－２０１．　［２６］　Ｐａｒｋ　Ｍ　Ｓ，Ｄｅ　Ｌｅｏｎ　Ｍ，Ｄｅｖａｒａｊａｎ　Ｐ．Ｃｉｓｐ　ｌａｔｉｎ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ａｐｏｐｔｏ—　ｓｉｓ　ｉｎ　ＬＬＣ－ＰＫ１　ｃｅｌｌｓ　ｖｉａ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｐａｔｈｗａｙ　［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｓｏｃ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００２，１３：８５８—８６５．　［２７］　Ｋａｚｕｈｉｋｏ　Ｔｓｕｒｕｙａ，Ｔｏｓｈｉｈａｒｕ　Ｎｉｎｏｍｉｙａ，Ｍａｓａｎｏｄ　Ｔｏｋｕｍｏ—　ｔｏ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｒｅｃｔ　ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｃｅｐ　ｔｏｔ－ｍｅｄｉａｔｅｄ　ａｐｏｐ　ｔｏｔｉｃ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｒｅｎａｌ　ｔｕｂｕｌａｒ　ｃｅｌｌ　ｄｅａｔｈ［Ｊ］．　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，２００３，６３：７２－８２．　１３７　维普资讯 http://www.cqvip.com

蛇志Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＳＮＡＫＥ（Ｓｃｉｅｎｃｅ＆ＮＡｔｕｒｅ　ａｒｅ　ＫＥｙ　ｔｏ　ｈｅａｌｔｈ）　２００８年第２Ｏ卷第２期Ｖｏ１．２０　Ｎｏ．２，２００８　Ｅｚｓ］Ｂｒｉａｎ　Ｓ，Ｃｕｍｍｉｎｇｓ，Ｒｉｃｋ　Ｇ，Ｓｅｈｎｅｌｌｍａｎｎ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ—ｉｎ一　［３Ｏ］ＸｉａｏｔａｏＷａｎｇ，Ｊｅｎｎｉｆｅｒ　Ｌ，Ｍａｒｔｉｎｄａｌｅ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｑｕｒｉｅｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｄｕｃｅｄ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ：ｃａｓｐａｓｅ３一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｎｄ　ｃａｓｐａｓｅ３一　ＥＲＫ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐ　ｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐａｔｈｗａｙｓＤ］．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍ，２０００，２７５｛３９４３５—３９４４３．　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２００２，３２０：８－１７．　［３１］Ｓａｎｇ—ｋｙｕｎｇ　Ｊｏ，Ｗｏｎ　ｙｏｎｇ　Ｃｈｏ，Ｓｕ　ａｎ　Ｓｕｎｇ，ｅｔ　ａ１．ＭＥＫ　ｉｎｈｉｂｉ一　．２９］Ｌｉｕ　Ｈ，Ｂａｌｉｇａ　Ｒ．Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ　Ｐ４５０２ＥＩ　ｎｕｌｌｍｉｃｅ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｎｏｖｅｌ　ｔｏｒ　Ｕ０１２６　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｋｉｄｎｅｙ—　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ａｇａｉｎｓｔ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ａｐｏｐ—　Ｉｎｔ，２００５，６７：４５８—４６６．　ｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，２００３，６３：１６８７—１６９６．　中医药治疗带状疱疹近况　罗　威　（广西梧州市中西医结合医院，广西梧州　５４３００２）　［关键词］中医药；带状疱疹；治疗近况　［中圈分类号］Ｒ２４２＃Ｒ７５２．１　２［文献标识码］Ａ［文章编号］　１ＯＯ１—５６３９（２００８）０Ｚ一０１３８一Ｏ４　带状疱疹是临床常见皮肤病，由水痘一带状疱疹病毒感　胆草、白花蛇舌草、虎杖、蒲公英各１５　ｇ，金银花、夏枯草、赤　染所引起，属中医学“蛇串疮”、“缠腰火丹”范畴。中医认为　芍、浙贝母、桃仁、玄参、黄芪、紫花地丁、连翘各１０　ｇ，甘草５　与情志不遂，饮食失调，脾失健运有关；其病因病机主要由于　ｇ），每日１剂，水煎取汁６００　ｍｌ，分２次饭后１　ｈ服用。随症　肝气郁结，久而化火妄动，脾胃湿热内蕴，外溢肌肤，兼因外　加减：大便干结，加生大黄３　ｇ（后下）；疼痛不已，加当归１５　感毒邪，以致湿、热、火毒蕴积肌肤而成。部分患病的年老体　ｇ，莪术１０　ｇ，延胡索１０　ｇ，生薏苡仁３０　ｇ。共治疗８Ｏ例，治　弱者皮疹消退后可出现后遗神经痛，病势缠绵，日久不愈。　愈７６例，占９５　；好转４例，占５　；总有效率】Ｏ０　。疗程　近年来，该病的发病率有上升趋势。中医根据辨症论治，通　最短７天，最长１５天，平均１１天。刘慕松等Ｌ６　以排毒活血　过中药内服、外敷和针灸治疗，取得了较好的疗效，现将近５　汤（金银花１５　ｇ，连翘１５　ｇ，蒲公英１５　ｇ，龙胆草９　ｇ，大青叶　年来中医对本病的治疗情况综述如下。　２０　ｇ，柏子仁１０　ｇ，当归１５　ｇ，赤芍２０　ｇ，板蓝根５０　ｇ，紫草１５　１中药内服　ｇ，乳香１０　ｇ，没药１０　ｇ，穿山甲６　ｇ，太子参３０　ｇ，茯苓１５　ｇ，　１．１传统中药汤荆内服治疗翟天伦［１］将带状疱疹分三期　甘草１５　ｇ）水煎服，每Ｅｌ　１剂，１Ｏ剂为１疗程，治疗８２例患　论治：早期辨证为肝气不疏，郁而化火；中期湿毒内阻，气滞　者，并以阿昔洛韦口服治疗６４例作对比。结果治疗组痊愈　血瘀；后期营血耗伤，气滞血瘀。治疗上分别采用疏风清热、　４８例，显效１６例，有效１２例，无效６例，总有效率９２．１　；对　除湿止痛（柴胡、防风、金银花、杭菊花、露蜂房、黄芩、栀子、　照组痊愈８例，显效１３例，有效１７例，无效２６例，总有效率　板蓝根、泽泻、车前草、木瓜、延胡索、生甘草），清肝利湿、解　６２、３　。两组总有效率比较，中药治疗优于西药治疗，有非　毒通络（龙胆草、栀子、黄芩、板蓝根、车前草、滑石、泽泻、当　常显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０１）。瞿强　］以自拟疱疹汤（茵陈蒿１５　归、赤芍、丹参、延胡索、青皮、生甘草），柔肝养血、活血行滞　ｇ，青皮１０　ｇ，陈皮１０　ｇ，白鲜皮２０　ｇ，芦根２０　ｇ，蒲公英１５　ｇ，　（桃仁、红花、当归、白芍、赤芍、川芎、熟地黄、丹参、柴胡、刺　紫花地丁１５　ｇ，龙胆草１０　ｇ，夏枯草１０　ｇ，苦参１０　ｇ，六月雪　蒺藜、木瓜、延胡索、郁金、生甘草）。每日１剂，共治疗２５　１２　ｇ，金银花１５　ｇ，辛夷花１５　ｇ，龙骨２Ｏ　ｇ）内服，每日１剂，分　例，疗效满意。贺芳等０　治疗８６例带状疱疹患者，分为肝火　早、中、晚服用，每疗程服用９剂，共１～２个疗程。第１疗程　型（３６例）、脾湿型（２５例）和血瘀型（２５例），分别采用龙胆泻　前３剂为每日１剂，后６剂为隔日１剂，共１５天；第２疗程前　肝汤、除湿胃苓汤和桃红四物汤治疗，并与４Ｏ例采用阿昔洛　６剂为隔日１剂，后３剂为隔４日１剂，共２６天。随症加减：　韦内服治疗的患者进行对照，观察用药后新水泡停发天数、　伴外感发热加大青叶２０　ｇ，柴胡１０　ｇ；伴大便秘结加黄芩、黄　水泡结痂天数、完全止痛天数和总用药天数。结果治疗组均　连、黄柏各５　ｇ，枳实１０　ｇ；伴大便溏泻加半边莲、半枝莲各１５　短于对照组，两组差别有显著性意义（Ｐ＜０．０１）。姜世梅［３　ｇ，白头翁２０　ｇ；伴胃胀、脉沉加香附１ｏ　ｇ，肉桂１０　ｇ。共治疗　用柴胡汤（柴胡１０　ｇ，杭菊花、红花、桃仁、鸡血藤各１５　ｇ，川　９６例，第１疗程痊愈６７例（６９．７９　），有效２５例（２６．０４％），　楝子１０　ｇ，木通１５　ｇ，甘草１０　ｇ等）ａｎ减，每日１剂，早晚各１　无效４例（４．１７　）；第２疗程痊愈１２例（４４．４４　），有效１４　次水煎服，连服１～３周，治疗９Ｏ例，有效率达９８　。粱玉英　例（５１．８５　），无效１例（３．７Ｏ％），其中２例未能坚持全程治　等ｍ用瓜萎红花汤（瓜蒌４０￣６０　ｇ，红花３　ｇ，生甘草３～６　ｇ，　疗。　板蓝根３０　ｇ）加减，湿重加龙胆草６　ｇ，剧痛不止加延胡索、全　２中药外治　蝎各１０　ｇ。共治疗带状疱疹３１例，痊愈２４例，显效４例，有　谢跃藩等　］用复方徐长卿合剂（徐长卿、黄柏、露蜂房、　效１例，无效２例，总有效率９３　。治疗时间最长１５天，最　苦参各３０　ｇ，人工牛黄、冰片各２　ｇ，前４味用水６００　ｍｌ煎至　短３天，平均５天。　２００　ｍｌ，将人工牛黄、冰片溶入上述药液中即成）涂于患处，　１．２　自拟中药汤荆内服治疗　马建国Ｌｓ　用清热止痛汤（龙　每天４～６次，天气冷可加温涂擦，药液当天用完，５天为１疗　】３８