中国年轻乳腺癌的临床病理特征及预后分析

生堡医堂盘查垫！！生！旦！！旦筮！！鲞箍堑翅塑墅！丛旦！垦蝤望璺：』世！１２：垫！！：坠！：２１：堕！：堑・１８１７・．临床研究．中国年轻乳腺癌的临床病理特征及预后分析刘鑫刘启峰徐晔欧阳涛李金锋王天峰范照青【摘要】范铁林本耀解云涛目的分析中国年轻乳腺癌的ｌ临床病理特征，并探讨年轻乳腺癌患者的预后。方法回顾分析北京肿瘤医院乳腺中心１９９４年１２月至２００３年１２月收治的１５３８例Ｉ～Ⅲ期可手术原发性乳腺癌患者的临床资料，其中年龄≤印岁且有完整随访资料者１０７５例。按年龄将１０７５例患者分为年轻组（≤４０岁，２０８例）和对照组（４１～６０岁，８６７例），分析两组患者的预后及临床病理特征之间的差异。结果与对照组相比，年轻组更倾向于淋巴结转移（Ｐ＝０．０１６）、雌激素受体表达阴性（Ｐ＝０．０１６）以及人表皮生长因子受体２表达阳性（Ｐ＝０．００１）。年轻组和对照组５年无病生存率（ＤＦＳ）分别为７３．３％和８４．１％（Ｐ＜Ｏ．００１），５年总生存率（ＯＳ）分别为８３．５％和８９．１％（Ｐ＝０．００４）。进一步分层分析显示，在Ｉ～Ⅱ期患者中年轻组预后不良，而在Ⅲ期患者中年轻组预后与对照组差异无统计学意义。在Ｉ～Ⅱ期患者中，年龄≤４０岁是影响ＤＦＳ（ＨＲ＝１．７８，９５％ＣＩ：１．１９—２．６６；Ｐ＝０．００５）和ＯＳ（ＨＲ＝１．７１，９５％ｃ，：１．０１—２．９０；Ｐ＝０．０４６）的独立不良预后因素。结论中国年轻乳腺癌患者预后不良，这种不良预后在临床Ｉ～Ⅱ期乳腺癌患者中更为明显。【关键词】乳腺肿瘤；疾病特征；年龄因素；预后ＣｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｙｏｕｎｇＣｈｉｎｅｓｅＸｉｎ’．ｕＵｗｏｍｅｎ稍ｍｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒⅡＵＱｔ母ｎｇ，ＸＵＹｅ。ＯＵＹＡＮＧＴａｏ，ｕＢｅｎ－ｙａｏ，ＸＩＥＹｕｎ—ｔａｏ．’ＢｒｅａｓｔＣｅｎｔｅｒＪｉｎ－ｆｅｎｇ，ＷＡＮＧＴｉａｎ－ｆｅｎｇ．ＦＡＮＺｈａｏ—ｑｉｎｇ．ＦＡＮＴｉｅ，ＬＩＮｏｆＢ＠ｉｎｇＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓ渺＆ｈｏｏｌｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｂｅ币ｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ。ＢｅＯｉｎｇ１００１４２，ＣｈｉｎａＦｕｎ—ｔｃｔｏ，ＢｒｅａｓｔＣｅｎｔｅｒｏｆＢｅ莎ｎｇＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸＩＥＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｂｅ讲ｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１４２，Ｃｈｉｎａ，Ｅｍａｉｌ：ｚｌｘｙｔ２＠巧ｍ乩ｅ也ｃ，ｌＴｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎＡｔｏｔａｌｏｆ１５３８ｆｅｍａｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｐｅｒａｂｌｅｐｒｉｍａｒｙｙｏｕｎｇＣｈｉｎｅｓｅｗｏｍｅｎｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓｂｒｅａｓｔ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｃａｎｃｅｒ（ｓｔａｇｅＩ一］ＩＩ）ｔｒｅａｔｅｄｔｏａｔｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＤｅｃｅｍｂｅｒ１９９４ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２００３ｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ（≤６０ｙｒｓ）ｗｉｔｈｔｈｅｃｏｍｐｌｅｔｅｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｄａｔａｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇａｇｅ：ｙｏｕｎｇｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｇｒｏｕｐ（≤４０ｙｒｓ。，ｌ＝２０８）ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（４１—６０ｙｒｓ，ｎ＝８６７）ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍ，１０７５ｔｗｏｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｙｏｕｎｇｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｅｒｅｍｏｒｅｌｉｋｅｌｙｔｏｈａｖｅｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓＥＲ（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ）（Ｐ＝０．０１６）ａｎｄａｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅＨＥＲ２（Ｐ＝０．００１）．１．ＩＩｅ５－－ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌ（ＤＦＳ）ｒａｔｅｓｏｆｙｏｕｎｇｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅ７３．３％ａｎｄ８４．１％（Ｐ＜０．００１）ａｎｄｔｈｅ５－ｙｅａｒｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ（ＯＳ）ｒａｔｅｓ８３．５％ａｎｄ８９．１％（Ｐ＝０．０１６），ａｎｅｇａｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ（Ｐ＝０．００４）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ．ｔｈｅｇｒｏｕｐｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｙｏｕｎｇｂｒｅａｓｔｎｏｔｃａｎｃｅｒｈａｄａｗｏｒｓｅＤＦＳｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌｓｔａｇｅⅢｄｉｓｅａｓｅ．Ａｎｄ≤４０ｙｅａｒｓｗａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｕｎｆａｖｏｒａｂｌｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｏｆＤＦＳ（ＨＲ＝１．７８．９５％ｃ，：１．１９—２．６６，Ｐ＝０．００５）ａｎｄＯＳ（ＨＲ＝１．７１，９５％ｃ，：１．０１—２．９０。Ｐ＝０．０４６）ｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅＩ一Ⅱｄｉｓｅａｓｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＣｈｉｎｅｓｅｗｏｍｅｎｗｉｔｈｙｏｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ．Ｉ一Ⅱｄｉｓｅａｓｅｂｕｔｉｎｔｈｏｓｅｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｈａｖｅａｗｏｒｓｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｉｎｔｈｏｓｅｗｉｔｈｓｔａｇｅＩ一Ⅱ【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｂｒｅａｓｔｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｄｉｓｅａｓｅａｔｔｒｉｂｕｔｅｓ；Ａｇｅｆａｃｔｏｒｓ；ＰｒｏｇｎｏｓｉｓＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍ＆ｊ．ｉｓｓｒＬ０３７６－２４９１．２０１１．２６．００６基金项目：国家自然科学基金（３０６７２４１９）作者单位：１００１４２北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所北京肿瘤医院乳腺中心（刘鑫、徐哗、欧阳涛、李金锋、王天峰、范照青、范铁、林本耀、解云涛）；山东省济宁市市中区妇幼保健院（刘启峰）通信作者：解云涛，Ｅｍａｉｌ：ｚｌ】ｃｙｌ２＠ｂｊｍ－ｅｄａｃｎ长期以来，对发病年龄是否影响乳腺癌患者的预后一直存在争议【ｌ引。根据国际癌症研究署（ＩＡＲＣ）的统计：２００８年中国＜４０岁乳腺癌患者比例占乳腺癌发病总数的１２．５６％，远高于欧洲和美国；中国乳腺癌发病高峰在４０～６０岁”Ｊ。但目前尚缺少关于中国年轻乳腺癌预后的分析。鉴于６０岁万方数据主堡医堂盘鲞垫！！生！旦！至旦筮２１鲞筮堑翅丛生丛盟』ｇ！ｉ塑，』坠垃１２，垫！！，坠！：！！：丛生堑以下患者在治疗方案上较为统一，本研究参考ＩＡＲＣ乳腺癌流行病学调查的年龄界值（４０岁），选择≤６０岁以下患者为研究对象，探讨中国年轻乳腺癌的临床病理特征、预后及其影响因素。对象与方法一、研究对象及分组１９９４年１２月至２００３年１２月，北京肿瘤医院乳腺中心收治了１５３８例Ｉ一Ⅲ期可手术原发性乳腺癌患者，均为女性；其中年龄≤６０岁且有完整随访资料者１０７５例。按年龄将１０７５例患者分为年轻组（≤４０岁，２０８例）和对照组（４１～６０岁，８６７例）。本研究通过北京肿瘤医院研究伦理委员会批准，患者均获知情同意。二、治疗方法１０７５例患者中行乳腺癌改良根治术１０２７例（９５．５％），行乳腺癌保乳术３３例（３．１％），行乳腺癌根治术１５例（１．４％）。保乳手术病例选择标准：Ｉ～Ⅱ期乳腺癌患者且原发肿瘤最大径≤４ｃｍ，排除乳房内多发性病灶；乳房与肿瘤大小的比例适当，肿瘤切除后能保持乳房较完美外形；无术后放疗禁忌证；此外还应根据患者意愿决定是否保乳。临床Ｉ一Ⅲ期乳腺癌患者无保乳意愿或不适合保乳手术者行改良根治术。Ⅲ期乳腺癌有广泛的胸大肌侵犯者行乳腺癌根治术。患者有中度及以上复发风险者行术前和（或）术后辅助化疗或者化疗加内分泌治疗；低复发风险者且雌激素受体阳性接受内分泌治疗；淋巴结转移＞１４个或肿块ｉ＞５ｅｍ患者或接受保乳手术者术后接受放疗。治疗分类：术前和（或）术后应用化疗的为辅助化疗组，应用内分泌治疗的为内分泌治疗组，应用化疗和内分泌治疗的为化疗与内分泌治疗组。三、随访方法及评价指标通过门诊随访与电话随访相结合的方式。评价指标包括无病生存率（ＤＦＳ）和总生存率（ＯＳ）。无病生存期是指自手术日期至发生复发、转移或死亡或者随访截止的时间；总生存期是指自手术日期至死亡或者随访截止的时间。四、检测指标采用免疫组化方法对乳腺癌组织标本进行雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰｇＲ）和人表皮生长因子受体２（ＨＥＲ２）检测。所用抗体为ｌ：５０小鼠抗人ＥＲ单克隆抗体（丹麦Ｄａｋｏ公司）、ｌ：１００小鼠抗人万方数据ＰｇＲ单克隆抗体（英国Ｎｏｖｏｅａｓｔｒａ公司）和１：１００小鼠抗人ＨＥＲ２单克隆抗体（美国Ｚｙｍｅｄ公司）。五、ＥＲ、ＰｇＲ和ＨＥＲ２免疫组化染色评分标准ＥＲ、ＰｇＲ阳性表现为明显的细胞核着色，且着色肿瘤细胞数≥１０％。ＨＥＲ２阳性表现为细胞膜着色。着色肿瘤细胞数＜１０％或肿瘤细胞无着色为０分（一）；着色肿瘤细胞数≥１０％者，弱着色为１分（＋）、中等着色为２分（＋＋）、强着色为３分（＋＋＋）。Ｏ、ｌ和２分判作阴性表达（低表达），３分判作阳性表达（高表达）。六、统计学方法应用ＳＰＳＳ１６．０统计软件，Ｐｅａｒｓｏｎｘ２分析两组在肿瘤大小、腋淋巴结转移状况、ＥＲ、ＰｇＲ、ＨＥＲ２表达、临床分期、治疗方案等的分布差异，检验方法为双侧概率检验。Ｋａｐｌａｎ．Ｍｅｉｅｒ法对两组进行生存分析。Ｃｏｘ比例风险模型分析年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、ＴＮＭ分期、ＥＲ、ＰｇＲ、ＨＥＲ２表达以及治疗方案与预后的关系。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。结果一、治疗及随访结果１０７５例患者中，５４９例（５１．１％）接受辅助化疗，４６０例（４２．８％）接受化疗与内分泌治疗，６６例（６．１％）接受内分泌治疗。患者随访时间７～１６６个月，平均７６个月，中位随访时间８０个月。至末次随访共２２９例（２１．３％）患者发生复发、转移或死亡，病死率１４．Ｏ％（１５０／１０７５）。二、两组患者的基本病理特征比较１０７５例患者中，年轻组２０８例（１９．３％），对照组８６７例（８０．７％）。患者临床分期、淋巴结情况见表ｌ。与对照组相比，年轻组更倾向于淋巴结转移（Ｐ＝０．０１６）、ＥＲ表达阴性（Ｐ＝０．０１６）以及ＨＥＲ２表达阳性（Ｐ＝０．００１）。但两组在肿瘤大小、ＰｇＲ以及临床分期等因素上差异无统计学意义。年轻组中有９８．１％（２０４／２０８）的患者行辅助化疗或者辅助化疗加内分泌治疗，对照组中有９２．８％（８０５／８６７）的患者行辅助化疗或者辅助化疗加内分泌治疗，两组在主要治疗方案上无明显差异（表１）。三、两组患者生存分析结果年轻组和对照组５年ＤＦＳ分别为７３．３％和８４．１％（Ｐ＜０．００１），５年ＯＳ分别为８３．５％和８９．１％（Ｐ＝０．００４）。以临床分期进行分层分析，在３３４例Ｉ期患者中，年轻组和对照组５年ＤＦＳ分别为８４．６％和生垡匡堂盘查垫！！堡！旦！！旦筮！！鲞筮堑翅盟型丛鱼』￡ｈｉ坠：且逝１２：垫！！：３丝：２１：塑垒堑临床病理参数例数笙筹’塑罨筹Ｐ值表１两组患者临床病理参数的比较注：ＥＲ：雌激素受体；ＰｇＲ：孕激素受体；ＨＥＲ２：人表皮生长因子受体２９４．２％（Ｐ＝０．０４８），５年ＯＳ分别为９６．１％和９６．７％（Ｐ＝０．１７２）；在５３６例Ⅱ期患者中年轻组和对照组５年ＤＦＳ分别为８１．１％和８７．７％（Ｐ＝０．０４５），５年０Ｓ分别为８８．１％和９２．７％（Ｐ＝０．１６６）；在２０５例Ⅲ期患者中，年轻组和对照组５年ＤＦＳ分别为４５．０％和５４．７％（Ｐ＝０．３１５），５年ＯＳ分别为６０．６％和６４．５％（Ｐ＝０．４０２）。四、乳腺癌患者预后多因素分析结果在Ｉ一Ⅱ期乳腺癌患者中，将年龄、肿瘤大小、ＴＮＭ分期和ＥＲ、ＰｇＲ、ＨＥＲ２表达、淋巴结状况、治疗方案等因素纳入Ｃｏｘ比例风险模型进行多因素分析，结果显示：发病年龄－．＜４０岁是影响乳腺癌ＤＦＳ和ＯＳ的独立不良预后因素。此外肿瘤＞２ｅｍ、ＰｇＲ阴性以及淋巴结阳性是ＤＦＳ的独立不良预后因素（Ｐ＜０．０５）；ＰｇＲ阴性和淋巴结阳性是ＯＳ的独立不良预后因素（Ｐ＜０．０５）（表２）。五、ＨＥＲ２与预后的相关性在８６７例ＨＥＲ２表达阴性的患者中，年轻组和对照组５年ＤＦＳ分别为７４．４％和８５．１％（Ｐ＝０．００１），５年ＯＳ分别为８４．６％和９０．９％（Ｐ＝０．００３）。在２０８例ＨＥＲ２表达阳性的患者中，年轻万方数据表２因素盖蔫黯靠器挚‰８７０例Ｉ期和Ⅱ期乳腺癌患者的多因素预后分析注：ＥＲ：雌激素受体；Ｐ班：孕激素受体；ＨＥＲ２：人表皮生长因子受体２组和对照组５年ＤＦＳ分别为７０．６％和７９．１％（Ｐ＝０．２４３），５年ＯＳ分别为８０．６％和８０．１％（Ｐ＝０．９４５）。六、ＥＲ与预后的相关性在６８７例ＥＲ表达阳性的患者中，年轻组和对照组５年ＤＦＳ分别为７２．１％和８５．９％（Ｐ＜０．００１），５年ＯＳ分别为８４．１％和９０．１％（Ｐ＝０．００２）。在３８８例ＥＲ表达阴性的患者中，年轻组和对照组５年ＤＦＳ分别为７４．９％和８０．６％（Ｐ＝０．２６９），５年ＯＳ分别为８２．６％和８７．２％（Ｐ＝０．４９２）。讨论国外大样本的研究发现年轻乳腺癌预后不良…Ｊ。Ｈｏｓｔ和Ｌｕｎｄ【４１分析了３１５９４例乳腺癌患者，发现≤３４和≥７５年龄组的预后比其他年龄组差，在Ⅱ期患者中这种差异更加显著。Ａｄａｍｉ等”１研究了５７０６８例乳腺癌患者，发现年龄在５０岁以下的患者生存率随着年龄的增加而逐渐上升，５０岁以上的患者生存率又随着年龄的增加而逐渐下降。美国国家乳腺和肠道外科辅助治疗计划（ＮＳＡＢＰ）Ｂ－０６实验结果表明无论治疗方式如何，－。＜４０岁的患者预后均较差旧Ｊ。本研究通过对１０７５例≤６０岁的中国乳腺癌患者的预后进行分析，发现年轻组（－－．＜４０岁）患者比对照组（４１～６０岁）患者预后不良，这种不良预后在临床Ｉ一Ⅱ期患者中更为明显，且在多因素分析中，年生堡匡堂盘查垫！！生！旦！！旦筮！！鲞笙堑塑堕丝丛盟』堡！ｉ些：丛！１２：！Ｑ！！：型：！！：堕垒堑龄≤４０岁是独立的不良预后因素。年轻乳腺癌患者预后差可能是因为其更倾向于恶性表型，如细胞低分化、ＥＲ阴性、ＨＥＲ２过表达、淋巴结阳性率高等。本研究发现相比于对照组，年轻组更易发生淋巴结转移、ＥＲ阴性表达以及ＨＥＲ２阳性表达，表明年轻乳腺癌有更高的恶性表型；但淋巴结转移、ＥＲ阴性以及ＨＥＲ２阳性不是年轻乳腺癌患者预后不良的全部原因，因为在临床分期为Ｉ期的患者中，年轻组的ＤＦＳ仍然比对照组低；在ＥＲ表达均为阳性的患者中，年轻组的ＤＦＳ和ＯＳ比对照组低；同样在ＨＥＲ２表达均为阴性的患者中，年轻组的ＤＦＳ和ＯＳ也比对照组低。有研究表明＜４０岁乳腺癌患者的肿瘤细胞有丝分裂活性强，异型性明显，且易发生脉管癌栓和多中心病灶【＿列；而４０—６０岁患者预后相对较好可能是因为此年龄段患者大部分正经历绝经期，体内雌二醇水平降低，抑制了肿瘤生长【８Ｊ。此外，尽管影像学在乳腺癌的早期诊断中有极其重要的作用，但年龄＜４０岁的患者乳腺本身具有较高的密度，给早期诊断带来一定困难一ｏ，诊断延迟也是导致年轻乳腺癌预后不良的因素之一。本研究临床分期的分层分析发现，在Ｉ一Ⅱ期患者中年轻组的ＤＦＳ显著低于对照组，这与文献报道结果一致【１０－ｎ］。Ｉｎ期患者中两组的预后无明显差异，原因可能是在Ⅲ期患者中其他因素如临床分期等对预后的作用更大，从而抑制了年龄对预后的影响。这也说明临床分期对预后的作用大于年龄对预后的影响。此外，本研究显示ＨＥＲ２和ＥＲ不是独立的预后因素。研究提示ＥＲ只是乳腺癌内分泌治疗的重要指标，而不是乳腺癌的独立预后指标１１２‘１３Ｊ。ＨＥＲ２高表达是乳腺癌的不良预后指标，但我们的前期Ｔ作表明ＨＥＲ２高表达在淋巴结阳性乳腺癌患者中是独立不良预后指标，而在淋巴结阴性患者中无预后价值¨引，与相关文献报道一致‘１５－１６］。总之，中国年轻（≤４０岁）的乳腺癌患者预后不良，而且≤４０岁是Ｉ一Ⅱ期患者ＤＦＳ和ＯＳ的独立不良预后因素。在倡导个体化治疗的今天，在选择治疗方案时，除考虑ＥＲ、ＰｇＲ、ＨＥＲ２、淋巴结状态、肿瘤大小等因素外，年龄亦应该是考虑的因素之一。特别是在临床分期为Ｉ一Ⅱ期患者中，如果是年轻万方数据乳腺癌，则应给予更加积极的治疗方案。参考文献［１］ＳｕｎｄｑｕｉｓｔＭ，ＴｈｏｒｓｔｅｎｓｏｎＳ，ＢｒｕｄｉｎＬ，ｅｔａ１．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｅａｒｌｙｏｎｓｅｔｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．Ｂｒｅａｓｔ，２００２，ｌｌ：３０－３５．［２］ＣｈｉａＫＳ，ＤｕＷＢ，ＳａｎｋａｒａｎａｒａｙａｎａｎＲ，ｅｔａ１．Ｄｏｙｏｕｎｇｅｒｆｅｍａｌｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅａｐｏｏｒｅｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．＇？Ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａａｅｄｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓ．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ。２００４，１０８：７６１—７６５．［３］ＦｅｄａｙＪ，ＳｈｉｎＨＲ，ＢｒａｙＦ，ｅｔａ１．ＧＬＯＢＯＣＡＮ２００８，ＣａｎｃｅｒＩｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄＭｏｒｔａｌｉｔｙＷｏｒｌｄｗｉｄｅ：ＩＡＲＣＣａｎｃｅｒＢａｓｅＮｏ．１０［ＤＢ／ＯＬ］．Ｌｙｏｎ：ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＡｇｅｎｃｙｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＣａｎｃｅｒ，２０１ｌ［２０１１－０３－２３］．ｈｔｔｐ：／／ｇｌｏｂｏｃａｎ．ｉａｒｃ．ｆｒ／ｆａｃｔｓｈｅｅｔｓ／ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ／ｆａｅｔｓｈｅｅｔ．ａｓｐ？ｕｎｏ＝９００．［４］ＨｏｓｔＨ，ＬｕｎｄＥ．Ａｇｅａｓａｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．Ｃａｎｃｅｒ，１９８６．５７：２２１７－２２２１．［５］ＡｄａｍｉＨＯ，ＭａｌｋｅｒＢ，ＨｏｌｍｂｅｒｇＬ，ｅｌａ１．Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄａｇｅａｔｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＮＥｎｇｌＪＭＯｄ。１９８６．３１５：５５９．５６３．［６］ＦｉｓｈｅｒＥＲ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＳ，ＲｅｄｍｏｎｄＣ，ｅｌａ１．ＰａｔｈｏｌｏｇｉｃｆｉｎｄｉｎｇｓｆｒｏｍｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＳｕｒｇｉｃａｌＡｄｊｕｖａｎｔＢｒｅａｓｔＰｒｏｊｅｃｔｐｒｏｔｏｃｏｌＢ－０６．１０・ｙｅａｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔｓ．Ｃａｎｃｅｒ，１９９３．７１：２５０７－２５１４．［７］ＳｏｅｒｊｏａｍｔａｒｍＩ，ＬｏｕｗｍａｎＭＷ，ＲｉｂｏｔＪＧ，ｅｔａ１．Ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｌｏｎｇ—ｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖｏｒｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔ，２００８，１０７：３０９－３３０．［８］Ｍｏｈｌｅ—ＢｏｅｔａｎｉＪ，ＧｒｏｓｓｅｔＳ，ＭａｌｅｃＭ，ｅｔｓ１．Ｓｕｒｖｉｖａｌａｄｖａｎｔａｇｅａｍｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｅｄａｔ４５ｔｏ４９ｙｅａｒｓｏｆａｇｅ．ＮＥｎｇｉＪＭｅｄ，１９８６，３１５：５８７．［９］ＡｎｄｅｒｓｏｎＢＯ，ＳｅｎｉｅＲＴ，ＶｅａｏＪＴ，ｅｔａ１．Ｉｍｐｒｏｖｅｄｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｙｏｕｎｇｗｏｍｅｎｗｉｔｌｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＡｎｎＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，１９９５，２：４０７—４１５．［１０］ＧａｒｉｅｏｃｈｅａＢ，ＭｏｒｅｌｌｅＡ，ＡｎｄｒｉｇｌＩｅｔｔｉＡＥ，ｅｔａ１．Ａｇｅ∞ａｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｉｎｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＲｅｖＳａｎｄｅＰｕｂｌｉｅａ，２００９，４３：３１１－３１７．［１１］ＪｏｂｓｅｎＪＪ，ｖａｎｄｅｒＰａｌｅｎＪ，ＭｅｅｒｗａｌｄｔＪＨ．ＴｈｅｉｍｐａｃｔｏｆａｇｅｏｎｌｏｃａｌｃｏｎｔｒｏｌｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｐＴｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅｓｕｒｇｅｒｙａｎｄｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２００１，３７：１８２０—１８２７．［１２］ＨａｈｎｅｌＲ，ＳｐｉｌｓｂｕｒｙＫ．Ｏｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｒｅｖｉｓｉｔｅｄ：ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｆｏＨｏｗｕｐｏｆｏｖｅｒｆｉｖｅｔｈｏｕｓａｎｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．ＡＮＺＪＳｕｒｇ。２００４，７４：９５７－９６０．［１３］ＣｈｒａｐｕｓｔａＳＪ，ＧｉｅｎｎｅｋＪ，ＰｉｅｔｔｋｏｗｓｋｉＴ．Ｌ０ｎｇ—ｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｐｒｉｍａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｌｌｅｓｔｒｏｇｅｎａｎｄｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｓｓａｙｒｅｓｕｌｔｓａｎｄ删．ｖａｎｔｔａｍｏｘｉｆｅｎｔｈｅｒａｐｙ．ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔ。２００４，１０：ＣＲ５７７－５８６．［１４３王言，姚璐，刘毅强，等．人表皮生长因子受体２表达在腋淋巴结阳性和阴性乳腺癌患者中的预后作用．中华肿瘤杂志，２０１０，３２：５１１－５１４．［１５］ＲｏｓｓＪＳ，ＦｌｅｔｃｈｅｒＪＡ．ＴｈｅＨＥＲ－２／ｎｅｕＯｎｃｏｇｅｎｅｉｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ：ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃＦａｃｔｏｒ，ＰｒｅｄｉｃｔｉｖｅＦａｃｔｏｒ，ａｎｄＴａｒｇｅｔｆｏｒＴｈｅｒａｐｙ．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，１９９８，３：２３７－２５２．［１６］ＭｉｒｚａＡＮ，ＭｉｍａＮＯ，ＶｌａｓｔｏｓＧ。ｅｔａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｎｎｏｄｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＡｎｎＳｕｒｇ，２００２，２３５：１０－２６．（收稿日期：２０１１－０１－２１）（本文编辑：宋国营）