基因检测及其在临床工作中的应用

中国心脏起搏与心电生理杂志２００９年第２３卷第１期　・２５・　径；右室的上下径均明显大于为无脱位者，说明此３　种因素对脱位的发生和植入难度可能都有不良影　情况下，要充分认识到右房左右径对心室导线植入　难度以及稳定性存在明显的不良影响，不能抱侥幸　心理，要做好充分的思想准备，提前选用主动固定螺　响。要想顺利地将起搏导线送人右室中，用于指引　导线的钢丝塑形十分重要，钢丝的远端塑一小的弯　曲，有利于调整导线的方向，但更重要的是，在钢丝　的近段要塑一弧形，所塑弧形的直径要与血管直径，　旋电极，尽管它依然存在跨瓣困难的问题，但它给术　者提供了“铆抓”心肌的机会，一旦头端固定于心　肌，导线近段在心房内的塑形就有了前提条件，才会　进一步降低脱位的发生，减少患者的痛苦。　参考文献　１张建军，杨新春，胡大一，等．４２６例永久起搏器植入术并发症的　相关原因分析［Ｊ］．中国心脏起搏与心电生理杂志，２００４，１８：６　即右房的左右径相等，这样才能保证导线在推送时，　可以右房的游离壁作为支撑点。因此，在扩大的右　房左右径、上下径以及右室上下径中，决定能否顺利　跨越三尖瓣环、稳定地位于右室的最重要因素是右　房左右径。由于起搏导线只有５８～６２　ｃｍ单一的规　格，对右房明显扩大的患者，无法支撑满意的弧度，　在植入过程中就有起搏导线“鞭长莫及”的感觉。　分析本组１２例脱位患者的病情特点，都属于先　天性心脏病和慢性阻塞型肺疾患的晚期患者。随着　国内经济形势的好转和医保制度的改变，越来越多　的这些既往没有能力就诊的晚期病人，在出现心律　失常后需要接受起搏治疗，这些患者的右房结构存　在着明显的异常，在目前心室导线长度规格单一的　２郭继鸿，许原，李学斌，等．起搏电极导线脱位的临床探讨［Ｊ】．中　国心脏起搏与心电生理杂志，２００２，１６（１）：８　３　中华医学会心电生理和起搏分会心脏起搏学组．心脏起搏器临床　工作指南［Ｊ］．中华心律失常学杂志，１９９８，３：２１７　４马长生．冠心病介入治疗的基本操作技术——导丝操作［Ｊ］．见：　马长生主编．冠心病介入治疗的技术与策略［Ｍ］．第二版．北　京：人民卫生出版社，２００４．２５７—２６２　（２００８—１２—０９收稿）　（向晋涛编辑）　基因检测及其在临床工作中的应用　医学遗传学的研究领域最初主要限于罕见病——例如先天性心脏病、心肌病和心律失常——它们具有较高的外显性，并　且符合孟德尔遗传学的基本规律；近年来，研究重心逐渐转向高发病，它们是由外显性较低的常见变异体所致。在此转型过　程中，内科医生开始将遗传学检测纳入他们的临床工作中。　“家族史依然是最好的遗传学检测方法”，Ｏｒｍｏｎｄ女士说。家族史分析除了费用低廉外，还有较高的准确性和特异性　（７０％～９ｏ％）。具有心血管病（ＣＶＤ）阳性家族史的个体发生ＣＶＤ的危险性增高３倍，全面询问家族史有助于临床医生筛查　出ＣＶＤ危险性增高的患者，从而对他们进行密切随访和基因检测。在普通医学门诊中，如果只有家族史而没有其他明显的危　险因素，大约４ｏ％的个体发生ＣＶＤ的风险为中高级。　遗传性危险标志物对ＣＶＤ的影响与已知的环境危险因素和家族史相比不相上下。例如，携带遗传性危险标志物９ｐ２１和　ＭＴＨＦＤ１Ｌ的个体发生心肌梗死的比值比（ＯＲ）分别为１．７２和１．５３，这一数值类似于阳性家族史（ＯＲ　１．５２）和多种环境危险　因素的影响，例如高血压（ＯＲ　１．９２）、低密度脂蛋白升高（ＯＲ　１．７４）、吸烟史（ＯＲ　１．７１）、２型糖尿病（ＯＲ　１．４７）以及久坐不动　的生活方式（ＯＲ　１．３９）。　全基因组关联研究资料对于因收养或其他原因所致家族史信息不完整的患者十分有用，尤其是那些１Ｏ年发病危险不高、　尚不足以开始治疗的青年人，ＳＮＰｓ遗传性危险评价可能会使他们划归为高危组，从而及早接受治疗。遗传学危险信息还有助　于提高患者对行为治疗的顺应性，降低患病风险。　“患者们习惯于二元思维——他们认为检测结果要么‘阳性’，要么‘阴性’——因此对于不确定的结果，他们还不太容易　理解，”Ｏｒｍｏｎｄ女士说。实际上，基因型检测的结果是多样的。例如，长ＱＴ综合征的遗传变异检测结果有４种：第一种，有害　或很可能有害的突变；第二种，可能有害的突变；第三种，一般认为可能无害的突变：第四种，没有引起蛋白改变的突变体。　Ｏｒｍｏｎｄ女士建议只开展检测结果具有“可操作性”的项目，也就是影响医学治疗的那些结果。例如，可操作性的遗传检　测结果可能会启动或加强疾病监测，促进预防治疗以减少患病风险，为家庭规划决策提供依据。　Ｏｒｍｏｎｄ女士说：由于基因表达与疾病风险之间关系的资料越来越多，检测结果的解释工作也会随着时间推移不断变化。　新资料的出现可能会引起危险分层变动，患者也需相应重新划分，因此随访患者十分重要，如果危险分层模型发生了改变，应　当重新评价患者的检测结果。（赵勇摘译）